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广州医学院病原生物学教研室

病 原 生 物 学. 医 学 微 生 物 学. Medical Microbiology. 广州医学院病原生物学教研室. 医学微生物学 各论. 第二篇 病毒学各论 第 24 章 人类疱疹病毒. 共同特点. 1. 形态、结构： 球形，有包膜， dsDNA 病毒，直径 120-200nm ， 162 个壳粒组成， 20 面体立体对称； 2. 复制： 除 EBV 及 HHV － 6 和 HHV － 7 外，均可在 2 倍体细胞增殖；产生明显 CPE ；核内有嗜酸性包涵体；病毒可通过细胞间桥直接扩散；感染 C 、未感染 C 融合成多核巨 C 。

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Presentation Transcript

  1. 病 原 生 物 学 医 学 微 生 物 学 Medical Microbiology 广州医学院病原生物学教研室

  2. 医学微生物学 各论 第二篇 病毒学各论 第24章 人类疱疹病毒

  3. 共同特点 1.形态、结构：球形，有包膜，dsDNA病毒，直径 120-200nm，162个壳粒组成，20面体立体对称； 2.复制：除EBV及HHV－6和HHV－7外，均可在2倍体细胞增殖；产生明显CPE；核内有嗜酸性包涵体；病毒可通过细胞间桥直接扩散；感染C、未感染C融合成多核巨C。 3.多种感染方式： 显性感染、 潜伏感染、整合感染和先天性感染

  4. 第一节 单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus

  5. 一、生物学性状 • 典型的疱疹病毒科病毒的形态学特征 • 球形，120-150nm，双链线状DNA，衣壳是20面立体对称 • 分型：2个血清型：HSV-1、HSV-2 • 包膜：多种糖蛋白：至少11种： • gB，gD —吸附有关； • gD —诱导中和Ab作用最强； • gG—HSV-2型特异； • gC—HSV-1型特异； • 培养： • 易感动物：家兔、豚鼠、小鼠、鸡胚； • 易感细胞：兔肾、人胚肺、人胚肾、人羊膜细胞

  6. 1、传染源：患者、健康带毒者 2、传播途径： HSV-1：密切接触、呼吸道、胎盘 HSV-2：性接触、产道 、皮肤、口腔、 呼吸道、破损皮肤 3、感染方式： 机体 绝大多数：隐性感染； 少数：皮肤粘膜局部疱疹； 极少数：全身性感染，死亡； 二、致病性与免疫性

  7. 4、感染类型： （1）原发感染：多见隐性感染 • HSV1：疱疹性龈口炎、湿疹、甲沟炎、 角膜结膜炎、脑炎 潜伏：三叉神经节、颈上神经节 • HSV2：生殖器疱疹 潜伏：骶神经节潜伏

  8. （2）潜伏感染和复发: HSV-1,2→神经节→病毒激活→神经纤维 ↓ 复发性局部疱疹←皮肤粘膜 ↓ HSV-1：最多见口唇部疱疹 HSV-2：最多见生殖器疱疹

  9. （3）先天性感染： • HSV-1：胎盘→胎儿流产，早产， 死胎，先天畸形 • HSV-2：产道感染→新生儿疱疹

  10. （4）HSV-2与子宫颈癌的关系 HSV-2感染与子宫颈癌的发生有密切关系。其根据是：　　①患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高；　　②宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率高，效价也高；　　③用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到 HSV-2抗原；　　④HSV-2作用于地鼠胚成纤维细胞培养可引起细胞转化，将转 化细胞注射地鼠可诱生肿瘤；　　　⑤宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上 皮交界处；　　　　　　⑥分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有HSV-2的基因片断并有特 异性mRNA存在。

  11. （5）免疫性 • 原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年 • 细胞免疫起更重要作用

  12. 三、微生物学检查 • 病毒的分离与鉴定 • 分离HSV较易成功。 • 采取水疱液、唾液、角膜试子或刮取物、阴道棉拭子等接种于兔肾、人胚肾等易感细胞进行培养。一般2－3d即出现CPE，特点是细胞肿胀、变圆、相互融合等，据此可初步判定。 • 单克隆抗体间接免疫荧光染色法以及DNA酶切分析等方法进行鉴定或分析。

  13. 微生物学检查 • 快速诊断 • 用电镜直接检查水疱液中的病毒颗粒; • 用免疫荧光技术、免疫酶染色等观察细胞内特异性抗原。 • 在标本接种细胞后，在出现细胞病变之前，做免疫荧光或免疫酶染色进行快速诊断; • 用核酸杂交或PCR方法检测标本中HSV病毒核酸进行诊断。

  14. 微生物学检查 • 血清学诊断： • 可用于HSV血清学诊断的试验有IFA及ELISA等。 • IgG抗体在体内持续时间长，不宜作为临床诊 断，而主要用于血清流行病学调查，以了解HSV在人群中的感染率。 • IFA的优点在于可测出IgM、IgG或IgA型抗体。 • ELISA测HSV抗体敏感性可达95%。

  15. 四、防治原则 （一）预防 • 尚无特殊方法。 • 因HSV与癌症的发生可能有关，故一般不主张使用活疫苗或含有疱疹病毒DNA的疫苗。用gD制备亚单位疫苗正在研究中。 • 如孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。 • 

  16. 防治原则 （二）治疗 • 用5-碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖胞苷(Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有一定疗效。 • 此外，近年发现无环鸟苷 (acyclovir,ACV)及其衍生物脱氧鸟苷(VACV)可选择地抑制HSV的复制，能缩短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。但不能防止潜伏感染再发。 • 单独使用IFN对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。

  17. 第二节 水痘带状疱疹病毒 Varicella-zost virus VZV

  18. 概述 • 人是VZV的唯一自然宿主。 • 皮肤是病毒的主要靶细胞。 • 可由同一种病毒引起两种不同的病症。 • 儿童初次感染引起水痘。 • 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人。

  19. 一、生物学性状 • 似HSV • 只一个血清型 • 对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产生细胞病变

  20. 二、致病性 • 传染源：患者（唯一天然宿主） • 患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物 • 带状疱疹水疱内容物 • 传播途径： • 呼吸道传播 • 接触传播

  21. （一）原发感染：水痘(Chicken Pox) • 儿童：斑丘疹, 水疱疹, 脓疱疹，偶见并发症 • 孕妇：较严重重, 可致胎儿畸形, 流产, 死产 • 免疫低下患者：重症水痘 病毒 经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体 皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹 先在局部淋巴结增殖 进入血液散布到各个内脏继续大量增殖 2～3周潜伏期，再次入血

  22. （二）潜伏感染和再发感染：带状疱疹 • 免疫力低下的成人和老人多见 儿童时期患过水痘愈合 在皮肤上沿着感觉神经的通路发 生串联的水疱疹，形似带状 病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中 该神经所支配的皮肤 细胞内增殖 机体免疫力下降等条件刺激 病毒沿感觉神经轴索下 行

  23. zoster

  24. 三、微生物检查及防治 • 水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断。 • VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果。 • 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素。

  25. 第三节 巨细胞病毒 （Cytomegalovirus，CMV ）

  26. 概述 • 感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名。 • CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似。

  27. 一、生物学性状： • 有三种颗粒：典型颗粒、致密颗粒、包膜颗粒 • 具备典型的疱疹病毒的形态结构 • 直径180-250nm，有包膜 • 线状双股DNA • 种属特异性高：只感染人 • 复制周期长，增殖缓慢 • CPE：细胞肿胀，核变大，形成巨细胞，核内/胞浆内嗜酸性包涵体 ， “猫头鹰眼”状包涵体。

  28. 嗜酸性包涵体

  29. “猫头鹰眼”状包涵体

  30. 二、致病性与免疫性 • 传染源： • 患者 • 无症状的隐形感染者 • 传播途径： • 密切接触：日常接触、性接触、早期哺乳等 • 输血 • 器官转移等 • 感染类型 • 原发感染：2岁以下常隐性感染（成人60-90%有抗体） • 潜伏感染：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其它腺体，与其它疱疹病毒不同之处——始终排毒（以上分泌物中）

  31. 感染类型 • 先天性感染： 胎盘→先天感染→先天畸形 重者流产，死产 • 围产期感染：产道→新生儿感染，哺乳 • 免疫功能低下者感染：再发感染→严重感染（致死性疾病）间质肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎、脑膜脑炎等 • 输血感染：输血后单核细胞增多症，肝炎 • 接触感染：接吻、性接触、哺乳 • 与肿瘤关系： • 宫颈癌 • 前列腺癌 • 结肠癌 • Kaposi肉瘤

  32. 三、 微生物学检查 • 细胞学检查： 多核巨细胞 典型的包涵体 • 病毒分离：接种到人胚肺成纤维细胞 • 查核酸：PCR、杂交 • 血清学 ELISA查IgM抗体， 宫内感染

  33. 四、治疗与预防 • 治疗： • 丙氧鸟苷（ganciclovir GCV）有防止CMV扩散作用 • 耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸，但效果比前者差 • 预防： • CMV病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决 • CMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向

  34. 第四节 EB病毒 （Epstein-Barr virus，EBV）

  35. 概述 • Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名。 • 为一种嗜B淋巴细胞的疱疹病毒，结构与其它疱疹病毒相似。 • 不能用常规方法培养。 • 主要侵犯B细胞。

  36. 一、生物学性状 • 形态结构与其他疱疹病毒相似。 • 病毒直径150-180nm。 • 核心为双链线状DNA，长约173kb。 • 衣壳由162个壳粒排列成二十面体构成。 • 有包膜。

  37. EBV特异性抗原 1、潜伏感染： • EBV核抗原（EBNA）：有6种，感染和转化的B细胞核内均可检出 • 潜伏感染膜蛋白（LMP ） ：潜伏感染B细胞的表面抗原 • LMP1 • LMP2 2、增殖性感染： • 早期抗原（EA ）：非结构蛋白，具DNA多聚酶活性 • 衣壳抗原（VCA）：与病毒DNA组成EBV的核衣壳 • 膜抗原（MA）：EBV的中和抗原（gp320）

  38. 二、致病性与免疫性 • EB病毒在人群中广泛感染。 • 我国3～5岁儿童感染率达90%以上。 • 主要通过唾液传播，也可经输血传染。 • EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞。 • 感染B细胞进入血循环可造成全身性感染。 • 病毒可长期潜伏。

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