200 likes | 585 Views
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЧАСЫ И МЕХАНИЗМ ИХ РЕГУЛЯЦИИ: РЕДОКС СИСТЕМА. Е.В. ТЕРЁШИНА. С.И. ИВАНЕНКО. World Wide Medical Assistance AG Switzerland. Теории старения. WWMA AG. World Wide Medical Assistance. Основные наблюдения Ограничение калорийности питания продлевает жизнь
E N D
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЧАСЫ И МЕХАНИЗМ ИХ РЕГУЛЯЦИИ: РЕДОКС СИСТЕМА Е.В. ТЕРЁШИНА. С.И. ИВАНЕНКО World Wide Medical Assistance AG Switzerland
Теории старения WWMA AG World Wide Medical Assistance Основные наблюдения • Ограничение калорийности питания продлевает жизнь • Старение сопровождается развитием окислительного стресса • Аккумуляция триглицеридов происходит в течение стационарного периода (прокариоты, дрожжи, черви, мухи, мыши, человек) • «Денатурация» белков и накопление липофусцина
WWMA AG Современная модель двух-компонентной редокс системы Супероксиданион Перекись водорода Оксид азота Пероксинитриты Аргининовая система Цистеиновые остатки СОД Каталаза НАДФН оксидаза World Wide Medical Assistance
WWMA AG Трех-компонентная сопряженная редокс система 2H+донор2H+акцептор 4H+донор World Wide Medical Assistance 4H+акцептор
Ассоциированные метаболические пути и физиологические процессы WWMA AG Полиамины Биоамины Оксид азота Нейротрансмиттеры Система переноса одноуглеродных соединений World Wide Medical Assistance Митохондрия: H2O продукция
WWMA AG СОПРЯЖЕННЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПУТИ Биосинтез глутатиона DNA RNA GSH Purine pyrimidines urea ornitine Timine carbamoilphosphate arginine cytrulline arginine succinate oxaloacetate malate aspartate out fumarate Образование мочевины и оксида азота Биосинтез пиримидинов World Wide Medical Assistance Биосинтез пуринов Метилирование ДНК Производство воды Синтез АТФ
WWMA AG Биосинтез и катаболизм катехоламинов тирозин World Wide Medical Assistance
WWMA AG Четырех-компонентная сопряженная редокс система Механизм регуляции протон-электронных потоков World Wide Medical Assistance
WWMA AG Фундаментальная основа старения АКЦЕПТОР ПРОТОНОВ World Wide Medical Assistance ДОНОР ПРОТОНОВ
WWMA AG Глутатион и модуляция АФК • Присутствие в среде АФК (включая H2O2) или соединений, генерирующих АФК повышает уровень GSHза счет возрастания скорости его синтеза • GPX конкурирует с каталазой за H2O2. Редокс цикл глутатиона – защита от «мягкого» стресса, каталаза предохраняет от «жесткого» окислительного стресса. • Каталаза имеет меньшее сродство к H2O2, чем GPX • GPX можно рассматривать как сенсор перекиси водорода, регулирующий ее концентрации в заданных пределах World Wide Medical Assistance
WWMA AG РЕДОКС АТИВНОСТЬ ГЛУТАТИОНА ADH III World Wide Medical Assistance V. I. Lushchak Amino Acids. 2012: 736837.
WWMA AG ПЕРЕНОС ПРОТОНОВ ГЛУТАТИОНОМ CH2O Глицин дегидрогеназный комплекс Редокс система GSH Пируват дегидрогеназный комплекс Жирные кислоты Пентозофосфатный путь H+ ацетат глюкоза World Wide Medical Assistance H2O + CO2
Глутатион и старение Существует положительная корреляция между возрастом и активностью глутатион пероксидазы, несмотря на то,что у долгожителей существует дефицит селена (мягкий стресс) Существует негативная кореляция между возрастом и уровнем GSH У долгожителей значительно снижена активность глутатион редуктазы GSH/GSSG молярное отношение самое низкое у долгожителей. WWMA AG Происходит разрушение сопряженной редокс системы, вызванной постепенной остановкой потока протонов. World Wide Medical Assistance
WWMA AG АККУМУЛЯЦИЯ ЖИРА В НЕЖИРОВЫХ ТКАНЯХ (ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ) АПОПТОЗ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ГЛЮКОЗА АЦЕТАТ World Wide Medical Assistance ГЛИКОЛИЗ МИТОХОНДРИЯ
ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ Ford et al. JAMA. 2002; 287:356
WWMA AG ВОЗРАСТАССОЦИИРОВАННЫЕ НАРУШЕНИЯ ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ НИЗКИЙ ГЛУТАТИОН ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ ЭКСКРЕЦИЯ КОБАЛЬТА С МОЧОЙ ДЕФИЦИТ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА B12 НАКОПЛЕНИЕ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ World Wide Medical Assistance
заключение В течение стационарной фазы происходит накопление липидов Поток протонов наравлен от донора (глюкоза) к акцептору (жирные кислоты) сквозь 4-х компонентную редокс систему. Старение – результат затухания движения протон-электронного потока ограничение калорийности – средство модулирования скорости протон-электронного потока Скорость потока можно регулировать «внешним управлением» основными компонентами редокс системы WWMA AG World Wide Medical Assistance WWMA AG WWMA AG
Спасибо за внимание World Wide Medical Assistance