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Projet ANRS 1271 initial

ANRS 1271 – Déterminants de la transmission du VIH par l’allaitement maternel: Nouvelles perspectives. Projet ANRS 1271 initial. Déterminants nutritionnels Déterminants socio-anthropologiques Déterminants immunovirologiques. Intégrés dans l’essai Kesho Bora.

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Projet ANRS 1271 initial

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Presentation Transcript

  1. ANRS 1271 – Déterminants de la transmission du VIH par l’allaitement maternel:Nouvelles perspectives

  2. Projet ANRS 1271 initial • Déterminants nutritionnels • Déterminants socio-anthropologiques • Déterminants immunovirologiques Intégrés dans l’essai Kesho Bora

  3. ANRS 1271/ Déterminants immunovirologiques : étude cas-témoin nichée dans l’essai Kesho Bora • 70 cas (transmission postnatale avérée) • 210 témoins (pas de transmission) • Problèmes rencontrés: • Lenteur du recrutement; • Rareté attendue (et observée) de la transmission postnatale

  4. ANRS 1271 en 2008 (1) • The Durban Vertical Transmission Study (N Rollins, ML Newell, A Coutsoudis, H Coovadia) • 1400 femmes infectées par VIH-1, support à l’Al. Exclusif + 1400 femmes non infectées par VIH-1 - Echantillons de lait (seins droit et gauche) collectés à S6, tous les mois jusqu’à M9 et tous les 3 mois jusqu’à M24; - 3 Echantillons de sang disponibles chez les mères; - Diagnostic de l’infection acquise en période postnatale (par PCR chez l’enfant)

  5. ANRS 1271 en 2008 (2) • The Durban Certical Transmission Study/VTS (N Rollins, ML Newell, A Coutsoudis, H Coovadia) • 60 enfants ayant acquis le VIH-1 en période postnatale (PCR- à S4, + ensuite): 42 avant 6 mois, 18 entre 6 et 24 mois • Etude cas-témoin nichée dans la cohorte • Proposition de collaboration avec ANRS 1271 (inclusion des 60 enfants + témoins dans le programme 1271, en complément du recrutement de l’essai Kesho Bora)

  6. Plan de travail (1) • Etape “zéro”: Quantification de l’ARN et de l’ADN du VIH-1 dans le lait • Etape 1: Amplification et clonage de l’ARN et de l’AND viral afin de déterminer l’origine du virus transmis • Etape 2: Profil protéomique du lait de mères ayant ou non transmis le virus

  7. Cell-free and cell-associated HIV-1 are both responsible for breast milk transmission Koulinska I. et al., JAIDS 2006 Cell-free virus Cell-associated virus indetermined < 9 m post p 2 8 6 > 9 m post p 11 8 5 Total 13 16 11 HIV-1 Transmission p=0.03

  8. Protéome du lait maternel: des surprises à attendre ? LC/MSMS • 2903 peptides détectés: • La plupart correspond à des fragments de protéines majoritaires: αS1casein, αS2 -casein, • β-casein, κ-casein, β-lactoglobulin, and α-lactalbumin. • 143 peptides correspondant à 53 gènes distincts • Leur classification: • « Host defense/immune related, enzyme, structural, transport,DNA binding and signal transduction proteins wereapproximately equally represented (19, 13, 17, 15, 11, and 11%respectively), whereas no chaperonins were detected. Anadditional 13% of the proteins were of unknown or unclassified • function. »

  9. Plan de travail (2) • Etape 3: Quantification de facteurs solubles (cytokines, facteurs antiinfectieux, …) • Etape 4: Etude de la réponse humorale locale • Etape 5: Etude des co-infections maternelles (CMV, EBV, GBV-C, HSV, HCV, …) • Etape 6: Etude des facteurs génétiques maternels par superarray (HLA, Apobec-3G, TRIM 5 alpha, NF-kappa B, cdk9, …)

  10. Chronogramme

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