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MHC 与器官移植 —— 外周血淋巴细胞 MHC-I 在急性 移植排斥反应中的变化规律. 组员：徐 旻 杨彦君 黄玉戴. 目录. MHC 简介. 急性移植排斥反应相关问题. 外周血淋巴细胞 MHC-I. 其变化规律. 总结. 概述. 主要组织相容性复合体，即 MHC ，是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的 基因群 ，定位于动物与人某对染色体的 特定区域 ，呈高度 多态性 。.
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MHC与器官移植——外周血淋巴细胞MHC-I在急性 移植排斥反应中的变化规律 组员：徐 旻 杨彦君 黄玉戴
目录 MHC简介 急性移植排斥反应相关问题 外周血淋巴细胞MHC-I 其变化规律 总结
概述 主要组织相容性复合体，即MHC，是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，定位于动物与人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。
Gorer在1936年发现了小鼠的MHC，即H—2，继之Dausset于50年代末确定了人类MHC，即HLA Gorer在1936年发现了小鼠的MHC，即H—2，继之Dausset于50年代末确定了人类MHC，即HLA
器官移植 组织和器官移植是20世纪最重要的医学成就之 一。作为公认的终末期器官功能衰竭最有效的治疗手段， 器官移植的成功主要取决于组织配型的进步、精湛的外科技术、新型免疫抑制药物的应用以及良好的抗感染处理。然而有些关键问题仍困扰着移植工作，急、慢性排斥反应导致移植器官功能丧失、长期服用免疫抑制剂增加了感染与恶性疾病的发生率等依然是临床移植工作面临的重要挑战。
引发问题 目前国际上公认的诊断急 性排斥反应的“金标准” 仍然是移植物局部组织病 理学活检，但由于其对移 植器官创伤大等原因使多 数病人不接受；而临床的 其他方法，其准确性、敏 感性、特异性等方面的不 足也使其在临床上的应用 差强人意。 MHC是启动移植排斥反应的靶抗原，是移植免疫的主角。
原因 • MHC分子具有高度的多态性，MHC一Ⅰ基因外显子 • 2、3呈多态性，在移植配型时，决定供、受体是否匹配； • 外显子4编码的胞外区域和外显子5编码的重链跨膜区属 • 于非多态区，不受多态性影响，能进行个体间定量比较。 • MHC班类抗原表达于所有有核细胞表面，尤以外周血淋巴细 • 胞(PBLs)表达最多。淋巴细胞是机体对异种抗原发生免疫反应的主 • 要细胞，其功能状态与其表面众多复杂的膜蛋白有关；淋巴细胞表面表达丰富的MHC一Ⅰ ，却一直未引起研究者的重视。Le morvant研究发现宿主外周血淋巴细胞HLA一Ⅰ转录水平的表达随年龄增加而降低，使得机体容易诱发感染和肿瘤，认为淋巴细胞HLA一Ⅰ的表达可作为评价机体免疫功能衰退的指标；Hoffmann等研究证实淋巴细胞表面MHC一Ⅰ分子的表达与其活性及凋亡有关；我们前期曾采用siRNA技术干扰淋巴细胞MHC一Ⅰ基因的表达后发现淋巴细胞的增殖和杀伤活性均明显下降。由此可见,淋巴细胞MHC一Ⅰ分子的表达与机体的免疫功能有关。
研究分析图 小鼠 PBLs MHC—ⅠmRNA表达变化的趋势 移植小鼠 PBLs H一2K,H一2le和FasL mRNA表达的比较
变化规律 MHC—ⅠmRNA表达上调 的稳定性高 MHC—ⅠmRNA表达上调 的幅度高 MHC—ⅠmRNA表达上调 出现在移植排斥反应的较 早期阶段,检测窗口期长。
总结 急性移植排斥反应发生时，宿主外周血淋巴细胞 MHC—ⅠmRNA表达上调，因其表达升高的幅度强，升高的 稳定性高，检测窗口期长，以及升高表达出现的时间较早，比肉 眼观察移植物发生完全排斥的时间要早5一8天，对应组织病理学证实移植排斥反 应病理分级的I一IV级，因此就为利用宿主外周血淋巴细胞MHC—ⅠmRNA的表达 作为早期监测急性排斥放应的免疫学指标提供了可能性。宿主外周血淋巴细胞 MHC—ⅠmRNA表达可作为监测急性排斥放应发生的早期敏感的无创性指标。
谢谢 组员：徐 旻 杨彦君 黄玉戴
