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第十二章 出凝血监测. 止、凝血和抗凝血机制. 血管的作用 血小板因素 凝血机制 抗凝及纤溶系统. 血管在正常止血中的作用 血管壁的完整性是防止出血的重要条件 血管收缩 ← ← 血管损伤→出血→血管外血肿压迫 ↓ ↑ 胶原暴露→组织因子释放、 ⅫF 激活
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止、凝血和抗凝血机制 • 血管的作用 • 血小板因素 • 凝血机制 • 抗凝及纤溶系统
血管在正常止血中的作用 血管壁的完整性是防止出血的重要条件 血管收缩 ← ← 血管损伤→出血→血管外血肿压迫 ↓ ↑ 胶原暴露→组织因子释放、ⅫF激活 ↑ ↓ ↓ 5-HT、TXA2←血小板粘附、聚集、释放 ↓ ↓ 凝血系统激活 ↓ 血流缓慢 → 血小板血栓形成 →止血血栓→止血
血小板的作用 血小板具有如下功能: 1.粘附功能:血小板粘附于血管内皮下胶原或带负电荷表面; 2.聚集功能(PAG):血小板与血小板之间的粘附; 3.分泌(释放)功能:血小板在各种诱聚剂的作用下将其颗粒中内容物释放的反应,是PAG的继发反应; 4.促凝活性:提供PF3、加速FⅫ的活化、直接活化FⅪ; 5.血块收缩功能:释放血栓收缩蛋白。 血小板粘附→聚集→释放ADP、TXA2 →形成血小板血栓。
[内源性凝血途径] 表面接触 激肽释放酶←激肽释放酶原 ↓ ↑高分子激肽原 Ⅻ → Ⅻ a ↓ [外源性凝血途径]组织损伤 Ⅺ → Ⅺa Ⅶ. Ⅲ ↓ ↓ Ⅸ → Ⅸa [ Ⅶa. Ⅲ.Ca2+.PL] ↓ [ Ⅸa.Ca2+. Ⅷ.PF3] ↘ Ⅹ Ⅹa [共同途径] ↓ [Ⅹa. Ⅴ .Ca2+.PL] ↓ 凝血酶原→凝血酶
凝血酶 ↓ 纤维蛋白原→纤维蛋白单体→可溶性纤维蛋白聚合体 ⅩⅢ → ⅩⅢa → Ca2+ 肽A、肽B 不溶性纤维蛋白集合体
抗凝及纤维蛋白溶解系统 1. 纤溶酶原激活物 (血浆、组织、尿) ↓ 纤溶酶原 纤溶酶 ↓ 纤维蛋白(原) 碎片X → 碎片Y → 碎片E 小分子多肽A、B、C 碎片D 碎片D 2.抗凝系统中最重要的是抗凝血酶Ⅲ(Anti-thrombin Ⅲ,AT- Ⅲ),可直接抑制凝血酶及Ixa、Xa、XIa、XIIa等,肝素可增强其作用。
临床监测 • 出血原因的判断:病史、家族史、既往史 • 局部因素 • 出凝血机制异常 • 局部因素无法解释 • 出血不止 • 多部位出血 • 家族遗传史、自幼出血史 • 全身性疾病引起 肝病,尿毒症等
临床监测 • 出凝血机制异常的环节判断 • 血管因素:瘀斑、瘀点 • 血小板因素:瘀斑、瘀点、粘膜、月经过多 • 凝血因子减少或缺乏:关节、肌肉、内脏 • 纤溶过度:广泛性出血 • 病情动态监测
实验室监测 • 检查血管壁和血小板相互作用 • 出血时间:血管壁受损、血小板质或量缺陷 • 毛细血管脆性实验 • 检查血小板 • 血小板计数:正常值 • 血块收缩时间 • 血浆β-血小板球蛋白:反映血小板的激活情况 • 血浆血小板第4因子
实验室监测 • 检查血液凝固机制 1凝血时间CT:反映内源性凝血系统 2激活全血凝固时间ACT:90~130s,体外循环 3白陶土部分凝血活酶时间KPTT内源性:32~42s,延长10s以上提示活性<25%,血友病、DIC 4凝血酶原时间PT:外源性,12s,Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ,DIC,阻塞性黄疸,抗凝剂过量 5简易凝血活酶生成试验 6纤维蛋白原定量Fg:2~4g/L,DIC、原发性纤溶
实验室监测 • 检查纤溶的试验 1凝血酶时间TT:16~18s,FDP↑、肝素↑、Fg↓ 2血浆鱼精蛋白副凝固试验3P:阳性见于DIC早期 3血清FDP和D-D测定:1~6mg/L,≥20mg/L有意义 • 抗凝血酶Ⅲ活性及抗原含量 • 降低多见于DIC、血栓形成、严重肝病
出凝血功能的术前评估 • 血小板评估 • 正常≥10万;5--10万创面渗血过多;2--5万可自发性出血手术禁忌;<1万自发出血。脾切除、输新鲜血,达到7~8万 • 功能异常:阿司匹林和非甾体类抗炎药、尿毒症,停药7-10天、透析
出凝血功能的术前评估 • 凝血因子评估 • 先天性缺乏:血友病,替代疗法 • 后天性缺乏:VitK缺乏、肝脏疾病、DIC、大量输血输液
术中与术后出血分析 • 麻醉因素:增加渗血 • 手术因素:纤溶活性↑ • 大量输血输液:稀释、库存血、输异型血 • 体外循环:维持ACT500~600s,术毕<130s,肝素中和不足,血小板、凝血异常
DIC • 病因: • 感染:最常见,败血症合并低血压时 • 手术及创伤 • 产科意外 • 癌肿与白血病 • 其他:心血管、消化系、免疫性疾病
DIC • 诊断标准: 1存在易引起DIC的基础疾病 2有下列两项以上的临床表现 • 多发性出血倾向 • 原发病难以解释的微循环衰竭和休克 • 多发性微循环衰竭 MODS • 抗凝治疗有效
DIC诊断标准 • 实验室检查下列三项以上异常: 1BPC<10万呈动态下降,肝病、白血病< 5万 2PT延长>3s呈动态变化 3Fg<1.5g或进行性↓ 肝病<1.0g/L)或>4g/L 43P试验或血清FDP>20mg/L或D-二聚体阳性 5纤溶酶原含量及活性降低 6AT-Ⅲ含量及活性降低 7 Ⅷ:C活性低于50%
DIC监测 • 监测基础疾病的进展或消除 • 观察出血进展情况 • DIC分期判断 • 高凝期 • 消耗性低凝期 • 继发性纤溶亢进期
DIC防治 • 去除和控制病因 • 抗凝剂的应用 • 抗血小板药的应用 • 溶栓剂的应用 • 补充缺乏的凝血因子 • 抗纤溶药