430 likes | 721 Views
INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS Departamento de Farmacologia. Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” Campus Botucatu. FARMACOLOGIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS FEM. Hipotálamo – Hipófise. A. Senger 2003. A. Hipotálamo – Hipófise - Ovário. Hipotálamo. +. Adeno-hipófise.
E N D
INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS Departamento de Farmacologia Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” Campus Botucatu FARMACOLOGIA DOS HORMÔNIOS SEXUAIS FEM.
A Senger 2003
Hipotálamo + Adeno-hipófise LH Inibina FSH - P4 - E2 - E2 + + Ovário Eixo hipotálamo-hipófise-ovário GnRH
Luteólise nos primatas
Luteólise Primatas
Esteroidogênese Colesterol: C27
Esteroidogênese Colesterol SCC 3-HSD Pregnenolona Progesterona 17 hidroxilase 17-OH Pregnenolona 17-OH Progesterona 17,20 liase Estrona Dehidroepiandrosterona Androstenediona 17-HSD Estradiol Testosterona aromatase
Progestágenos: C 21 Andrógenos: C 19 Estrógenos: C 18
Esteroidogênese na espécie humana e em ruminantes • primariamente pela via Delta 5 Teca: Pregenenolona – 17OH pregn – dehidroepiand – androsten Granulosa: androsten – estrona - estradiol Lab. do Price; Sahami et al. 2004. Molec. Cel. Endocr. 223:43-54
Teoria das duas células e dois hormônios Teca e Granulosa LH e FSH
OVULAÇÃO E 2 - Pico de LH - ovulação OVUL.MOV
FARMACOCINÉTICA • ABSORÇÃO • DISTRIBUIÇÃO: albumina SHBG (SSBG) • METABOLIZAÇÃO • ELIMINAÇÃO
Mecanismo de Ação SHBH (SEBG) Albumina
Anticoncepcionais femininos • Estrógenos + progestágenos • Progestágenos
Anticoncepcionais femininos MECANISMO DE AÇÃO • E2 + P4 retroalimentação negativa no hipotálamo e hipófise inibe pico de LH e, consequentemente, a ovulação.
ANTICONCEPCIONAIS FEMININOS • Agentes similares a progesterona (Pregnanes) progesterona, medroxiprogesterona • Agentes similares a 19-nortestosterona (Estranes) noretindrona • Agentes similares ao Norgestrel (Gonanes) norgestrel, desogestrel, norgestimate
EFEITOS INDESEJÁVEISAções Carcinogênicas • incidência de adenocarcinoma cervical e vaginal nas filhas de mães tratadas com DES • risco de carcinoma endometrial – uso de estrógenos na menopausa • risco de câncer de mama – estrógenos na menopausa
EFEITOS CARDIOVASCULARES • estrógenos favorável e progestágeno desfavoravel - perfil plasmático de lipoproteinas • estrógenos incidência de afecções na vesícula biliar • estrógenos risco de tromboembolismo venoso • outros: náusea e vômitos, enxaqueca, mamas
Antiestrógenos e Antiprogestágenos • Antiestrógeno - clomifeno (trat. infertilidade) • Moduladores seletivos dos receptores de estrógenos tamoxifeno - ativ. antagonista – seios (trat. câncer) ativ. agonista – ossos, fígado e endométrio raloxifeno - trat. osteoporose • Antiprogestágeno - mifepristone (abortivo)
USOS • Anticoncepcionais • Reposição hormonal – menopausa • Infertilidade (clomifeno) • Osteoporose (raloxifeno) • Abortivo (mifepristone)
Farmacologia do útero • OCITÓCICOS: ocitocina
Farmacologia do útero • OCITÓCICOS: ocitocina prostaglandinas (PGF2, PGE2)
Farmacologia do útero • OCITÓCICOS: ocitocina prostaglandinas (PGF2, PGE2) alcalóides do ergot (ergonovina) • TOCOLÍTICOS: agonistas 2 adrenérgicos: ritrodine, salbutamol, soterenol, *fenoterol antagonistas do receptor de ocitocina: atosiban * barusiban * BOR 75:809, 2006