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细胞信号转导 激 酶

细胞信号转导 激 酶. 2014.4. 细胞信号转导主要教学内容. 激酶（ Kinase ）. 蛋白激酶 是一类磷酸转移酶，其作用是将 ATP 的 γ 磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷酸化 。 其一是通过磷酸化调节蛋白质的活性， 有些蛋白质在磷酸化后具有活性，有些则在去磷酸化后具有活性 ； 其二是通过蛋白质的 逐级磷酸化，使信号逐级放大 ，引起细胞反应。. （ 1 ）蛋白激酶的分类和特征； （ 2 ） PKA ； PKC ；丝氨酸 / 苏氨酸特异性蛋白磷酸酶； MAPKs 信号转导通路；受体酪氨酸的功能。. 丝氨酸 / 苏氨酸特异性蛋白激酶和蛋白磷酸酶

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细胞信号转导 激 酶

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Presentation Transcript

  1. 细胞信号转导激 酶 2014.4

  2. 细胞信号转导主要教学内容

  3. 激酶（Kinase） • 蛋白激酶是一类磷酸转移酶，其作用是将ATP 的γ 磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷酸化。 • 其一是通过磷酸化调节蛋白质的活性，有些蛋白质在磷酸化后具有活性，有些则在去磷酸化后具有活性； • 其二是通过蛋白质的逐级磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。

  4. （1）蛋白激酶的分类和特征； • （2）PKA；PKC；丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白磷酸酶；MAPKs信号转导通路；受体酪氨酸的功能。

  5. 丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶和蛋白磷酸酶 • MAPKs信号转导通路 • 特异性酪氨酸蛋白激酶受体和非受体酪氨酸蛋白激酶

  6. 激酶的作用 • 完成可逆性磷酸化，在信号传递过程中起切换开关的作用。 底物包括： • 酶 • 受体蛋白 • 信号蛋白 • 转录因子 • 离子通道 • 核糖体蛋白 • 结构蛋白 • 转运蛋白 1.变构机制诱发构象变化； 2.直接影响底物或其它结合伴侣蛋白的结合特性； 3.产生效应分子的结合位点。

  7. 丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶 • 蛋白激酶种类： 丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶 酪氨酸蛋白激酶 组氨酸蛋白激酶 精氨酸蛋白激酶 赖氨酸蛋白激酶 半胱氨酸蛋白激酶 天冬氨酸／谷氨酸蛋白激酶

  8. 丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶 • PKA • PKC • PKG • MAPK • CaM依赖蛋白激酶II • CDK

  9. 蛋白激酶A（PKA）

  10. PKA通过Ser/Thr残基磷酸化发挥作用 1. 对代谢的调节作用 • 肾上腺素调节糖原分解 2. 对基因表达的调节作用 • PKA催化CERB特定Ser/Thr磷酸化，CERB激活，形成同源二聚体，结合cAMP应答元件（CRE），调控基因转录

  11. 蛋白激酶G（PKG） • 由cGMP激活 • 平滑肌上广泛分布，与血管舒张有关

  12. 膜表面G蛋白耦联受体 G蛋白 DG PKC PLC PIP2 Ca2+ Ca2+ Ca2+ IP3 Ca2+ Ca2+离子通道受体 内质网 蛋白激酶C（PKC） • 由DAG、Ca2+、磷脂激活

  13. 钙调素依赖蛋白激酶（CaM激酶） • 特异性CaM激酶 控制平滑肌。 • 多功能性CaM激酶 底物多样，调节糖代谢、转录因子激活、微丝形成、神经递质释放等。

  14. 丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酯酶 • 蛋白激酶的拮抗物，减少或终止蛋白激酶产生的效应

  15. 亚细胞定位调节蛋白磷酸化

  16. 有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK） MAPK（Mitogen Activated Pro Kinase） • 蛋白激酶级联反应

  17. KKK KK K

  18. MAPK（Mitogen Activated Pro Kinase） • 蛋白丝／苏氨酸激酶

  19. 蛋白酪氨酸激酶（PTK） • 蛋白酪氨酸激酶受体 • 位于胞质部分/非受体蛋白酪氨酸激酶 Src家族， Tec家族，ZAP70家族， JAK家族。 • 核内/非受体蛋白酪氨酸激酶 Wee可调节Cyclin-2活性 Abl

  20. 蛋白磷酸脂酶 • 蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酯酶 • 蛋白酪氨酸磷酸酯酶

  21. 本章完

  22. 学习报告 • 以激酶/磷酸（酯）酶、MAPK为主要内容； • 内容不要求深度广度，只要说明某个问题/专题即可；建议内容来源于科研文献。 • 学习笔记请标清楚日期、主题、关键词和参考文献。 • 讲述自然精炼，能提出问题，也能回答问题； • 每人10min叙述＋回答问题。 • 学习报告内容及提问与答问记录、学习笔记作为成绩评分依据。

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