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Tratamiento antirretroviral Principios 1ª. Línea de tratamiento Rescates Nuevos Fármacos. Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra Internista. UMAE HE CMN SIGLO XXI IMSS México D.F. Objetivos del Tx. Proteínas de la nucleocápside (zinc-finger). Unión, fusión y entrada. Proteasa Viral. RNA. RNA.

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- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
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tratamiento antirretroviral principios 1 l nea de tratamiento rescates nuevos f rmacos

Tratamiento antirretroviralPrincipios1ª. Línea de tratamientoRescatesNuevos Fármacos

Dr. Miguel Angel Arreola Pereyra

Internista. UMAE HE CMN SIGLO XXI

IMSS México D.F.

objetivos del tx
Objetivos del Tx

Proteínas de la nucleocápside

(zinc-finger)

Unión, fusióny entrada

Proteasa Viral

RNA

RNA

Proteins

Transcriptasa

viral

RT

RNA

RNA

DNA

DNA

RT

Proteinas reguladoras

virales

DNA

DNA

DNA

DNA

Provirus

Integrasa viral

slide3

ANTIRRETROVIRALES 2006

  • P
  • Indinavir*
  • Saquinavir*
  • Nelfinavir
  • Atazanavir*
  • Amprenavir*
  • Lopinavir*
  • Tipranavir
  • Fosamprenavir
  • Darunavir

ITRAN

Zidovudina

Stavudina

Didanosina

Zalcitabina

Lamivudina

Abacavir

Tenofovir

Emtricitabina

ITRANN

Efavirenz

Nevirapina

I. Fusión

Enfuvirtida

antirretrovirales aprobados 1987 2006
Antirretrovirales aprobados 1987-2006

ATV

FPV

ENF

FTC

25

DRV

TPV

20

LPV/RTV

TDF

APV

EFV

ABC

15

Fármacos

NFV

DLV

RTV

IDV

NVP

10

SQV

3TC

d4T

5

ddC

ddI

ZDV

0

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

año

Figure does not include fixed-dose combinations.

timeline of antiretroviral development
Timeline of Antiretroviral Development

AIDS 1st reported

1981

1984

1987

1991

1994

1995

1997

1999

2001

2004

1985

2000

2002

1992

1996

1998

2003

2005

2006

ZDV

ddI

ddC

d4T

3TC, SQV

RTV, IDV, NVP

NFV, DLV,ZDV/3TC, SQV-gc

EFV, ABC

APV

LPV/RTV, ddI-EC, ZDV/3TC/ABC

TDF

EFV-600, 3TC-300, d4T-XR

ENF,NFV 625, ATV, FTC, FPV

Reformulations

ABC/3TC, TDF/FTC, ddI generic

Coformulations

SQV 500, TPV,ZDV generic, LPV/RTV tabs

DRV,TDF/FTC/EFV

slide6
No se precipiten!!!

Primero habrá que tomar en cuenta algunos aspectos.

reglas de oro
Reglas de oro
  • El primer esquema debe ser efectivo
  • Debe administrarse 2 veces al día máximo
  • Si existe problema de apego, 1 vez/día
  • No debe incluir tres clases de fármacos
  • No debe coincidir toxicidad
regla de oro
Regla de oro
  • Debe valorarse lo que el paciente puede tomar vs lo que debe tomar
  • No insistir en la superioridad de un esquema debe darse prioridad al pacx.
  • El régimen debe iniciarse el mismo día
  • Debe estimularse la participación en estudios clínicos
  • Pros y contras deben comentarse con el paciente
objetivos del tratamiento
Objetivos del tratamiento
  • Eficacia:
    • Supresión de CV máxima y duradera.
  • Tolerabilidad:
    • Mínimo impacto en las actividades diarias.
  • Seguridad:
    • Toxicidad aceptable.
  • “Rescatabilidad”:
    • Preservación de futuras opciones de tratamiento.
slide10

Respuesta a la TARAA según los CD4 iniciales

Progresión de la enfermedad

Supresión viral

Semanas de tratamiento

slide13

Esquema

Recomendación

Ventajas

Desventajas

2 ITRAN + 1 IP/r

Recomendado

- Evidencia clínica de su

efecto.

- Eficaz en enfermedad tardía.

- Seguimiento a largo plazo.

  • Toxicidad común

- Muchas pastillas

- Interacciones

2 ITRAN + 1 IP

No reforzado (NFV)

Recomendado

  • Evidencia clínica de eficacia a largo plazo.
  • Poblaciones específicas, hepatopatas, embarazadas

Superado por esquemas reforzados y en algunos estudios por ITRNN

2 ITRAN + 1 ITRnAN

  • Equivalentes a los esquemas con IP.
  • Mejor apego.

-Sin datos clínicos finales.

  • Poco seguimiento.
  • Resistencia cruzada.

3 ITRAN

Considerar solo en CV < 100,000 copias o en mal apego.

  • Evita usar IP o ITRnAN.
  • Pocas interacciones.
  • Pocas pastillas.

-Sin datos clínicos finales.

Pueden ser poco efectivos con CV elevadas.

Agentes ARV para el inicio del manejo

Recomendado

BHIVA-Up date, 2005

Dr. Arreola

slide14

Indicaciones para el inicio del tratamiento ARV

DHHS-Febrero, 2004

BHIVA-Marzo, 2004

inicio de tratamiento
Inicio de tratamiento

Sterling TR, Chaisson RE, Keruly J, Moore RD. When to initiate highly active antiretroviral therapy (HAART): HIV disease progression according to baseline CD4+ level at initiation of therapy among persons with durable virologic suppression. Program and abstracts of the 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 24-28, 2002; Seattle, Washington. Abstract 469.

King M, Bernstein B, Cernohous P, Mosely J, Bauer E, Sun E. Impact of baseline CD4 cell count and viral load on durability of virologic response through 96 weeks for lopinavir/ritonavir (LPV/r) and nelfinavir (NFV) in a phase III clinical trial. Program and abstracts of the 9th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 24-28, 2002; Seattle, Washington. Abstract 470.

  • La TARAA puede iniciarse con CD4+ sustancialmente mas baja de 350 cels/mm3 aprox 200 cel/mm3.
esquemas de arv potenciales

Paciente virgen

Paciente tratado

Paciente

multitratado

Éxito

Falla

Éxito

Falla

Éxito

Falla

Esquemas de ARV Potenciales
  • Existen 23 ARV disponibles.
  • En teoría hay 600 combinaciones triples posibles.
  • En realidad y debido a la resistencia cruzada solo de 3–4 esquemas se pueden aplicar a un solo caso.
estrategias para el xito
Estrategias para el éxito
  • Favorecer la supresión viral lo más posible por el mayor tiempo posible
  • Favorecer el apego a los ARV
  • Aprovechar las ventajas farmacocinéticas y farmacodinámicas
  • Secuenciar fármacos de forma racional
  • Preservar opciones futuras
  • Utilizar herramientas de laboratorio adecuadamente (CV, CD4+,genotipo, etc)
elecci n en primera l nea
Elección en primera línea
  • Eficacia
  • Seguridad
    • Efectos adversos autolimitados o de fácil tratamiento
  • Tolerabilidad
  • Adherencia
  • Rescatabilidad
qu es una estrategia de secuenciaci n y como lograrla
¿Qué es una estrategia de secuenciación y como lograrla?
  • La estrategia de secuenciación se refiere al uso de ARV en primera línea de tratamiento que permite opciones futuras de tratamiento con otros agentes de la misma clase y contribuye a prolongar el tiempo total de tratamiento en los pacientes.
  • Algunos IP´s como SQV permiten el uso de otras opciones de tratamiento con IP´s, cuando presenta falla, por su favorable perfil de mutaciones asociadas a resistencia.
  • Estos deben ser considerado como primera opción de tratamiento para todos los pacientes con infección por VIH.
c mo se est n usando actualmente los arv
¿Cómo se están usando actualmente los ARV?

A

2 NRTIs+PI

PI = Nelfinavir

1st line

2 NRTIs+NNRTI

NNRTI = efavirenz

2nd line

2 NRTIs+2nd PI

PI = Lopinavir/r, saquinavir/r

3rd line

c mo se est n usando actualmente los arv1
¿Cómo se están usando actualmente los ARV?

A

B

2 NRTIs+PI

PI = Nelfinavir

2 NRTIs+NNRTI

NNRTI = efavirenz,

IP/r (SQV/r, IDV/r)

1st line

2 NRTIs+NNRTI

NNRTI = efavirenz

2 NRTIs+PI

PI = Otros IP/r, EFV, NVP

2nd line

2 NRTIs+2nd PI

PI = Lopinavir/r, saquinavir/r

2 NRTIs+2nd PI

PI = Lopinavir/r, saquinavir/r

3rd line

c mo se est n usando actualmente los arv2
¿Cómo se están usando actualmente los ARV?

A

B

C

2 NRTIs+PI

PI = Nelfinavir

2 NRTIs+NNRTI

NNRTI = efavirenz,

IP/r (SQV/r, IDV/r)

2 ITRN+IP / R

SQV/r, ATV/r, LPV/r

1st line

OR

2 NRTIs+NNRTI

NNRTI = efavirenz

2 NRTIs+PI

PI =Otros IP/r, EFV, NVP

2NRTIs+NNRTI(NNRTI = efavirenz

2nd line

2 NRTIs+2nd PI

PI = Lopinavir/r, saquinavir/r

2 NRTIs+2nd PI

PI = Lopinavir/r, saquinavir/r

2NRTIs+PI

PI = doble booster

ENF

3rd line

Los virus resistentes empiezan a emerger y las opciones de tratamiento cada vez son más limitadas

tratamiento del vih planificaci n a futuro
Tratamiento del VIHPlanificación a futuro

IP reforzado

?

?

?

?

Inicio de tratamiento con IP´s

RESCATES

NFV + 2ITRAN

IP/r + EFV + 2ITRAN

SQV/r + 2ITRAN

tratamiento del vih planificaci n a futuro1
Tratamiento del VIHPlanificación a futuro

IP reforzado

Duda resuelta,

Otro IP/r e incluso ITRNN

Inicio de tratamiento con IP´s

RESCATES

NFV + 2ITRAN

SQV/r, ATV/r, otro

IP/r + EFV + 2ITRAN

IP/r ó + 2ITRAN

ITRNN

slide26

¿Cómo actúa el refuerzo o booster?

Circulación Sistémica

Cmin > EC 50/90

SQV

SQV HGC

SQV SGC

Vena Hepática

Arteria hepática

Absorción

CYP450

Glycoprotein

Porta

CYP450 3A4

Intestino

Metabolismo

slide27

Absorción

Metabolismo

Circulación sistémica

RTV

Cmin > EC50/90

SQV

SQV HGC

SQV SGC

SQV

Vena

hepática

Arteria hepática

CYP450

Glycoprotein

CYP450

Porta

Intestino

no termine sus opciones prematuramente

Falla

Resistencia cruzada

Regimen A

Regimen B

Regimen A

Regimen B

Regimen C

Regimen D

Tiempo de terapia (años)

No termine sus opciones prematuramente
perdida de las opciones de tratamiento secuenciadas
Perdida de las opciones de tratamiento secuenciadas

Juicio convencional

“La realidad”

Tiempo

Falla 1

Falla 1

Tiempo

Falla 2

  • Las opciones son aún amplias en la falla 1 pero los esquemas posteriores serán afectados por la resistencia cruzada y quedaremos sin medicamentos con rapidez

Falla 3

Falla 4

2006 update of ias usa guidelines for initial therapy
2006 Update of IAS-USA Guidelines for Initial Therapy

*Therapy should consist of 2 NRTIs + either an NNRTI or PI.

†Or 3TC. ‡Or FTC.

Hammer S, et al. JAMA. 2006;296:827-843.

2006 update of ias usa guidelines for initial therapy1
2006 Update of IAS-USA Guidelines for Initial Therapy

*Therapy should consist of 2 NRTIs + either an NNRTI or PI.

†Or 3TC. ‡Or FTC.

Hammer S, et al. JAMA. 2006;296:827-843.

esquemas m s usuales
ITRN

ZDV+LMV

ZDV+ddI

ZDV+ABC

STV+ABC

STV+LMV

TDF+LMV

TDF+FTC

ABC+LMV

Tercer componente (IP)

SQV/r

ATV/r

IDV/r

FPV/r

LPV/r

Esquemas más usuales

Ó ITRNN

EFV

NVP

por qu si sqv r
¿Por qué SI, SQV/r?
  • Alta barrera genética
  • Escaso producción de mutaciones de resistencia (Staccato, QUAD, MaxCmin)
  • Alta tolerabilidad (no importó cantidad de cápsulas, mejora con SQV 500mg)
  • Baja toxicidad
  • Resultados a largo plazo
  • Switch a presentación de tabletas sin merma de opciones terapéuticas.
por qu no lpv r
¿Por qué no, LPV/r?
  • Alta barrera genética que impide secuenciación.
  • Alta toxicidad lipídica en márgenes prohibitivos en un porcentaje de pacientes (30% y 11%)
  • Impide opciones futuras incluso las pensadas con nuevos fármacos como enfuvirtida a menos que se cuente con genotipo
  • No ofrece ventajas de seguridad y eventos adversos como las manifestaciones gastrointestinales y otros que están presentes en el resto de los ARV.
por qu no fpv r
¿Por qué no, FPV/r?
  • Alta incidencia de reacciones dermatológicas graves (rash aprox en 19%).
  • Potencia similar a nelfinavir cuando se refuerza
  • Resistencia cruzada con otros IP actuales
  • No ofrece ventajas de seguridad y eventos adversos como las manifestaciones gastrointestinales y otros que están presentes en el resto de los ARV.
por qu no efavirenz
¿Por qué no, Efavirenz?
  • Resistencia cruzada temprana con su grupo terapéutico.
  • Alto costo en el manejo de eventos adversos en grupos de pacientes
  • No ofrece ventajas con respecto a seguridad comparado con IP´s. (misma dislipidemia que SQV; FOCUS)
  • Debería reservarse para tratamientos posteriores, para acompañar terapias doblebooster o nuevas terapias como la enfuvirtida, donde se usará por menos tiempo
  • Los estudios a largo plazo, han mostrado una incidencia alta de efectos adversos psiquiátricos, difíciles de tratar y costosos para institución y pacientes.
por qu no indinavir
¿Por qué no, Indinavir?
  • Alta resistencia cruzada
  • Recomendado solo en terapias booster, que han demostrado su aumento de toxicidad, renal y en general para IP´s
  • Baja tolerabilidad en nuevos esquemas de tratamiento
por qu no atazanavir
¿Por qué no, Atazanavir?
  • Tiene un perfil de seguridad parecido a todos los antirretrovirales.
  • Presencia de hiperbilirrubinemia hasta en 15% de los pacientes tratados en los primeras 8 semanas
  • Mismo patrón de mutaciones de resistencia que amprenavir y nelfinavir

(no aporta ventajas)

Experiencia en el manejo en la terapia antirretroviral (usar con reservas en pocos pacientes de inicio)

conclusiones
Conclusiones
  • Optimización de los antirretrovirales en base a perfiles de resistencia
  • Uso de ARV que permitan una correcta secuenciación
  • Evitar resistencias cruzadas en los primeros esquemas de tratamiento,

(en etapas posteriores será imposible)

  • Uso de esquemas que demuestran seguridad y tolerabilidad (garantizan adherencia)
  • Uso razonado de nucleósidos e inhibidores de proteasa, que es el grupo que ofrece la posibilidad de secuenciación real.
conclusiones1
Conclusiones
  • La guías terapéuticas representan una referencia de tratamiento que debe ser adecuada a nuestra realidad
  • Los esquemas que ofrecen la posibilidad de ser rescatados deben ser elegidos en 1a. Línea de tratamiento
  • Saquinavir otorga ventajas en estos aspectos como tratamiento de primera línea
conclusi n que debemos hacer
Conclusión¿Que debemos hacer?
  • Optimización de los antirretrovirales en base a perfiles de resistencia, seguridad y farmacoeconomía
  • Uso de ARV que permitan secuenciación
  • Evitar resistencias cruzadas documentadas
  • Privilegiar esquemas que demuestran tolerabilidad y seguridad, no solo potencia…
  • Uso razonado de nucleósidos e inhibidores de proteasa en la secuencia ARV
spread transmitted drug resistance in europe 2002 2003
SPREAD: Transmitted Drug Resistance in Europe, 2002-2003
  • 17-nation study in Europe and Israel
  • 1083 newly diagnosed patients in 2002-2003
  • Overall prevalence of any resistance: 9%
  • 71% of pts with drug resistance had single mutation
    • Implies little loss of susceptibility to boosted PIs

10

9.1

8

6

5.4

Prevalence of Mutations, 2002-2003, %

4

3.0

2.6

2

0.7

0

Any

≥ 2 Classes

NNRTI

PI

NRTI

Wensing AMJ, et al. IAC 2006. Abstract TUAB00101.

slide46

Transmitted Drug Resistance Over Time: SPREAD and CATCH

  • Comparison of 2002-2003 data from SPREAD (Europe and Israel) with earlier retrospective data from CATCH (Europe)

14

NRTI

12

NNRTI

10

PI

8

Prevalence of Mutations, %

6

4

2

0

96-97

98-99

2000-01

02-03

CATCH

SPREAD

Wensing AMJ, et al. IAC 2006. Abstract TUAB00101.

slide48

Tratamiento de rescate

Concepto múltiple:

  • Cualquier manejo cuando ya se usaron todoslos ARVs disponibles.
  • Cuando hay resistencia a los 3 tipos de medicamentos.
  • Todos los manejos con ARV´s después de fallar el primer IP usado.
slide49

Tratamiento de rescate

Concepto:

  • Falla virológica: falla virológica incompleta ó carece de respuesta RNAVIH a terapia ARV.

-Rv incompleta: RNA VIH >400copias/ml por 24 semanas ó > 50 copia/ml por 48 semanas naive

-Rebote virológico, posterior a supresión VIH, se detecta RNA VIH

slide50

Tratamiento de rescate

Concepto:

  • Falla virológica:
  • Falta de incremento CD4 25-50 cel/mm3, en el 1er año de tratamiento ó disminución por debajo del basal .(naive 150cel)
  • Progresión clínica: Presencia ó recurrencia de eventos relacionados con infección VIH
slide51

Tratamiento de rescate

  • Prescripción “a ciegas” y sin guía por GT:
  • Lo habitual; solo se pueden generar pocos esquemas de manejo que funcionen (¡con un poco de suerte!) en forma adecuada (al margen de sus componentes).
  • En general deberá considerarse como “tratamiento de rescate” todo aquel que se genere después de la falla del segundo esquema TARAA(bien secuenciado).
slide52

Tratamiento de rescate

Razones para cambiar el TARAA

Cambio de esquema sin falla virológica:

  • Toxicidad/intolerancia.
  • Simplificación???.

Cambio de esquema con falla virológica:

  • Utilidad del GT.
  • Cambio de medicamentos (al menos 2 o todos)

Suspensión (IET):

  • CD4+ y CV basal adecuadas.
  • Riesgo/beneficio.
  • Deseos del paciente.
tratamiento de rescate
Tratamiento de rescate

Rescate con LPV/r

  • LPV ha mejorado los Tx de rescate; debe considerarse seriamente las severas alteraciones de los lípidos que produce. Alta barrera genética.
  • Benéfico en casos con historia de manejo extensa.
  • Su uso con otros IPs, debe considerarse después del fracaso del primer IP, (requiere de 6-8 mutaciones para su falla), pero no es elegible para su uso en pacientes sin manejo previo.

Kempf et al 2001

slide54

Tratamiento de rescate

Rescate con doble esquema de IP reforzado

  • Abordaje actual y útil; uso de bajas dosis de RTV como refuerzo de otros IP (todos excepto NFV).
  • IDV puede  en frecuencia y severidad de efectos secundarios renales al ser reforzado.
  • El mas efectivo es LPV/r+SQV por la sinergia existente entre ambos; no se afecta como LPV+APV. El uso conjunto de LPV con FPV también resulta en  de las concentraciones de ambos.
  • Los resultados clínicos han demostrado también mejores resultados con la combinación LPV+SQV que con la de LPV+APV.

Molla et al. 2002

ACTG A5234

Zala et al 2002

estudios de pk con esquemas de 2 ips reforzados
Estudios de PK con esquemas de 2 IPs “reforzados”

Atazanavir + Saquinavir + /r:

  • Esquema de una vez al día: 300/1600/100 mg QD.
  • ATV y /r  independientemente los niveles de SQV.
  • Pendientes estudios de seguridad y eficacia.
  • Fosamprenavir + Saquinavir + /r:
  • Estudios con 700/1000 + 200 o 100 mg BID.
    • Dosis óptima de /r: 200 mg.
    • /r 100 mg solo si se hace TDM.
  • Bien tolerado.

Boffito M, et al. #607. CROI 2004

slide56

Estudios de PK con esquemas de 2 IPs “reforzados”

Fosamprenavir + Lopinavir/r:

  • PK puede ser diferente que para APV + LPV/r:
        •  APV y LPV/r.
  • La repercusión en los niveles de APV no se corrigen:
          • Separando las dosis 4-12 hs.
          • Dando /r 200 mg.
          •  FAPV a 1400 mg BID.
  • Mal tolerado (GI).
  • No debe usarse.
  • Corbett AH, et al. #611. CROI 2004
  • 2. Wire MB, et al. #612. CROI 2004
tiempo de cambio de tx
Tiempo de cambio de Tx
  • En presencia de supresión incompleta el paso del tiempo acumula mutaciones
  • El cambio temprano o la intensificación, frena las mutaciones.
  • El cambio tardio se asocia a pobre respuesta.

Primer esquema

Acumulo de mutaciones

Segundo esquema

Tardío

Intermedio

Carga Viral

Temprano

Tiempo

Gallant J.-2002

el tiempo como factor determinante del grado de resistencia a ip
El tiempo como factor determinante del grado de resistencia a IP

Tiempo de falla

“No esperar

mucho tiempo

para cambiar

tratamiento”

Número de mutantes

Respuesta a

otros medicamentos

slide59

Esquema inicial

Primer rescate

ESQUEMA INICIAL CON 2 ITRAN Y 1 ITRNN

2 ITRAN + EFV o NVP

2 nuevos ITRAN* + NFV ó SQV/rit (recordar no adecuado p / secuencia)

ESQUEMA INICIAL CON 2 ITRAN Y 1 IP

2 ITRAN + NFV

2 nuevos ITRAN* + SQV/rit ó IDV/ r (recordar toxicidad)

2 ITRAN + SQV

2 nuevos ITRAN* + SQV/r ó AMP/rit

2 ITRAN + AMP

2 nuevos ITRAN* + SQV/r ó LPV/rit

ESQUEMA INICIAL CON 2 ITRAN Y 2 IP (DOSIS COMPLETA O REFORZADO)**

2 ITRAN + SQV/rit

2 ITRAN + AMP/rit

2 ITRAN + LPV/rit

NO EXISTE UNA OPCION CLARA PARA SECUENCIAR

2 ITRAN + SQV/RIT 400/ 400

ESQUEMA INICIAL CON TRIPLE NUCLEOSIDO

AZT-3TC-ABC

D4T-ddI-NFV ó IDV/rit ó SQV/rit

Otras combinaciones de 3 ITRAN

2 nuevos ITRAN* + NFV (difícilmente no nucleósidos, por Resist cruzada

ELECCIÓN DEL SEGUNDO ESQUEMA ANTIRRETROVIRAL

DE ACUERDO AL TRATAMIENTO USADO.

Probablemente, booser y doble booster

Probablemente doble booster

secuencia de taraa un xito terap utico
Secuencia de TARAA= un éxito terapéutico

A

 Éxito virológico!

slide62

Adhesión de la gp 120 a los receptores CD4

Unión de la proteína gp 120 a los

co-receptores CD4+

Aproximación de la partícula viral a los

receptores CD4

Desprendimiento de la

proteína gp 120

Inserción de la gp 41

Retracción de la partícula viral

hacia la célula

Mecanismo de Acción

Inhibe la fusión

Aparece FUZEON

enfuvirtida to cambio promedio de cv y cd4 desde el inicio on treatment
Enfuvirtida + TO cambio promedio de CV y CD4 desde el inicio (On-Treatment)

166

150

119

100

CD4 mean change

from BL

CD4

50

0

Viral load

-1.0

RNA mean change

from BL

- 1.90

- 2.07

-2.0

0

8

16

24

32

40

48

56

64

72

80

88

96

Study Week

CD4

661

478

337

VL

661

495

352

conclusiones2
Conclusiones
  • La carga viral disminuye considerablemente desde el inicio de la terapia
  • La respuesta de CD4s y CV se mantiene durante 96 semanas
  • FUZEON fue bien tolerado y en general no se relaciono con toxicidad sistémica
    • No se presentaron eventos adversos adicionales entre la semana 48 y la 96.
    • La reacción en el sitio de la inyección fue el evento adverso presente.
resist 1
RESIST 1
  • TPV/r vs Otros IP/r
  • En presencia de mutaciones a IP
  • En ausencia de mutaciones a IP

(1-2)

  • Análisis a 24 semanas

Porcentaje de pacientes con

eficacia (> 1 log)

Schapiro

resist 2
RESIST 2
  • TPV/r vs LPV/r
  • Terapia optimizada por genotipo
  • Dos medicamentos activos
  • Pacientes pretratados

2

1.5

LPV/r

TPV/r

Carga viral

(log promedio)

1

0.5

0 6 12 18 24 semanas

Cooper

booster de tmc power
Booster de TMC (power)
  • Estudio en pacientes con

experiencia triple clase

  • Seguimiento a 24 semanas (multicéntrico)
  • TO+ENF+TMC 114/r (600/100mg BID) vs Otro IP/r
  • La dosis ya fue seleccionada
  • Tolerancia adecuada y comparable a otros esquemas booster

2

-1.85

RNA CV log (-)

-0.72

1

TMC

% pts CV < 50 copias

IP/r

0

Haubrich

estimated timeline for new antiretrovirals
Estimated Timeline for New Antiretrovirals

CXCR4 inhibitors

Entry inhibitor

(anti-gp120, CCR5)

GS-9137

Maturation inhibitor

MK-0518

TNX-355

Integrase inhibitor

PA-457

Maraviroc

Etravirine

TMC278

PI

Brecanavir

NNRTI

Vicriviroc

Apricitabine

NRTI

conclusi n rescates
ConclusiónRescates
  • Surgen cada vez más antirretrovirales de los mismo grupos existentes, aun esperamos llegada de otros inhibidores de entrada o de integrasa.
  • La última innovación fue enfuvirtida por su distinto mecanismo de acción (IF).
  • En los estudios con fármacos anteriores y actuales, Enfuvirtida ha marcado una diferencia evidente en los resultados de carga viral y CD4, con respecto a esquemas sin enfuvirtida (TPV y Darunavir)