药物与农药

1. 药物与农药 组员：丁窈遥、吴文怡、崔静茹、奚君、张薇

2. 药物 张薇

3. 药物的作用方式 一 非特异性药物 二 特异性药物

4. 一 非特异性药物 其药物活性主要取决于药物分子的各种理化性质，与化学结构关系不大，当结构有所改变时，活性并无大的变化。

5. 举例： 环丙烷 全身麻醉剂： 乙醚 三氯甲烷

6. 原因：把水吸附在周围形成许多小冰山，干扰了神经传递原因：把水吸附在周围形成许多小冰山，干扰了神经传递 共同特点：在脂中溶解度高，在水中溶解度低 常用全身麻醉剂性质表

7. 随着C原子的增加，脂溶性加强，麻醉效果增加，超过某点时，反而下降。随着C原子的增加，脂溶性加强，麻醉效果增加，超过某点时，反而下降。 原因：因为脂溶性太大，以致不能溶于多水分的体液中，无法被送到欲作用的部位。

8. 二 特异性药物 类似于酶催化的“锁-钥”理论 以药物与受体相互作用为基础，药物与受体相符，才能发挥作用。

9. 特异性药物的作用靶点是不同的受体（酶、蛋白），其活性除与药物分子的理化性质相关外，主要还与药物分子与受体的相互作用与相互匹配有关，化学结构稍加变化，会直接影响其药效学性质。特异性药物的作用靶点是不同的受体（酶、蛋白），其活性除与药物分子的理化性质相关外，主要还与药物分子与受体的相互作用与相互匹配有关，化学结构稍加变化，会直接影响其药效学性质。

11. 磺胺对付细菌的作用机制 水解 对氨基苯磺酰胺 磺胺 细菌的酶 无叶酸生成 细菌死亡 对氨基苯甲酸 对氨基苯磺酰胺

12. 药物滥用的危害

13. 一 反应停 （于20世纪50至60年代初期广泛使用） 1.能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐。 2.妨碍孕妇对胎儿的血液供应，导致大量“海豹畸形婴儿”出生。

14. “反应停”的这两种对映异构体在生理条件下迅速相互转换，即使纯的其中任何一种异构体，在体内，四到六小时后，也迅速转化成等量的对映混合物。“反应停”的这两种对映异构体在生理条件下迅速相互转换，即使纯的其中任何一种异构体，在体内，四到六小时后，也迅速转化成等量的对映混合物。 存在着R(+)和S(-)两种对映异构体。酶往往只选择性地与其中一种异构体反应。对“反应停”而言，R(+)有镇静止痛效果，但S(-)导致胚胎发育产生畸形。

15. 二 海洛因 危害： 生理危害如心内膜炎、心肌病、心包炎、胃肠和肝功能受损等。 精神依赖性：会为了得到毒品不择手段。 心理危害：产生焦虑、抑郁、缺乏自我控制等。 性心理和性功能障碍。 中枢神经受损，顽固性失眠等。 从鸦片中提取，化学名二乙酰吗啡。

16. 三：兴奋剂（doping) 定义：参加比赛的运动员使用任何体外异物或任何异常剂量或通过异常途径摄入体内的生理物质，其唯一目的在于人为的不正当手段与方法提高竞赛中的运动成绩。（1964年国际兴奋剂会议）

17. 一些兴奋剂的作用机理 合成类固醇：多为雄性激素的衍生物，作用同雄性激素。 刺激剂：1.刺激中枢神经 2.肾上腺素类似物促 进肌肉组织的增长 利尿剂：通过影响肾脏的尿液生成过程，来增加尿量排出。 减少体液和排泄物中其他兴奋剂代谢产物 。加速其他兴奋剂及其他代谢产物的排泄过程。

18. 兴奋剂的危害 合成类固醇：高雄性激素、精子合成受损，出现幼 稚症、对肝脏有损害、情绪不稳，出现精神分裂 症。 苯丙胺:兴奋后的严重抑郁，造成惊厥或死亡。 麻醉镇痛剂：带伤比赛后更重，可能成瘾。 β-阻断剂：心血管机能障碍，危及生命。

19. 直接作用于基因的 新型药物举例 奚君

20. 作用于基因的新型药物 直接作用于基因的新型药物类型 1.限制逆转录药物 2.反义药物 3.癌症治疗和基因导向药物

21. 限制逆转录药物 目标 长期控制病毒载量，改善患者的免疫功能，将CD4细胞长期维持在较高水平，降低HIV相关发病率和死亡率。 分类 目前使用的限制逆转录药物主要是针对细胞内病毒的两种酶即逆转录酶和蛋白酶发挥作用的，包括逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂，逆转录酶抑制剂又分为核苷类逆转录酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂。

22. 限制逆转录药物 艾滋病病毒的生命周期

23. 限制逆转录药物 胸腺嘧啶脱氧核苷 3’-叠氮基胸腺嘧啶脱氧核苷（AZT）

24. 限制逆转录药物 AZT作用机理 在形成与病毒RNA对应的DNA时，需要将核苷酸通过磷酯键连接起来，磷酯键可以在戊糖的5’碳和3’碳位置形成，将胸腺嘧啶脱氧核苷的3’-OH改变为叠氮基，设计出3’-叠氮基胸腺嘧啶脱氧核苷（AZT），由于它和胸腺嘧啶脱氧核苷极为相似，可以占据逆转录酶的活性部分，但又不能形成磷酯键，阻止了病毒RNA逆转录为DNA，从而抑制病毒的繁殖。

25. 限制逆转录药物 不良反应 服用这些药物要求在不同的时间服用不同的药物，剂量也不相同。如果病人忘记服药，会使病毒的抗药性得到发展。限制逆转录药物价格也很贵，因此世界上多数HIV感染者得不到有效的药物治疗。 现在的研究主要关注减少药物的副作用、服用方法简单化，以及不同服用方法来对抗抗药性等方面。

26. 反义药物 主要指反义寡核苷酸，即其核苷酸序列可与靶mRNA或靶DNA互补，抑制或封闭基因的转换和表达。 优点 特异性强 信息量大 以核酸为靶点，与蛋白质作为靶点比较，更易合理设计新药物

27. 反义药物 反义寡核苷酸抑制转录和翻译的作用示意图

28. 反义药物 第一类反义药物 设计一段与DNA正义链某段互补的寡核苷酸，它就会像封条一样与DNA结合，形成三股螺旋结构，竞争抑制激活转录蛋白与基因启动因子结合，抑制转录，或与mRNA结合，抑制翻译和表达。 第二类反义药物 将含有反义序列的载体导入细胞内，干扰特定基因表达，从而限制细胞的增殖、分化和凋亡。

29. 反义药物 目标 目前反义药物的主要目标是针对基因性疾病，如感染、肿瘤、遗传和免疫缺陷等特定的基因异常，利用反义药物，可以抑制过度表达基因（肿瘤）或封闭病原基因。

30. 癌症治疗和基因导向药物 治疗癌症有化学疗法、放射疗法和外科手术治疗。 化学疗法有 多种途径，如氟尿嘧啶可以被癌细胞误认为是尿嘧啶与核苷酸酶结合，阻止正常DNA的工作，使细胞死亡；长春新碱通过影响细胞分裂需要的细胞微结构而杀死癌细胞；癌细胞有很高的代谢速度，氨甲叶酸冒充营养物质吲哚满与吲哚满受体结合，阻断了癌细胞的营养供应，影响癌细胞的代谢。

31. 癌症治疗和基因导向药物 氨甲叶酸 长春新碱结构 吲哚满

32. 癌症治疗和基因导向药物 基因导向药物示意

33. 癌症治疗和基因导向药物 肿瘤靶向药作用机理 肿瘤靶向药物由两部分组成，一是对肿瘤细胞有杀伤能力的弹头，二是把弹头导向靶部位的特异性导向载体。导向载体可以是蛋白质，包括导向靶细胞的导向区和结合毒素基因质粒的DNA结合区，导向区通过与肿瘤细胞表面特异受体结合将DNA结合区结合的毒素基因带入细胞，同时可以在DNA结合区加上核定位信号，进一步将毒素带入细胞核，达到定向杀伤癌细胞的目的。

34. 药物的发展 崔静茹

35. 目录

36. 阿司匹林—— 水杨酸 白柳的叶子 （乙酰水杨酸，阿司匹林） （水杨酸，2-羟基苯甲酸） （乙酸酐）

37. about aspirin—— • 阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。 • 闪点: 250℃ 密度: 1.35g/cm³ 熔点：136℃ • 性质描述: 白色针状或板状结晶或粉末。熔点135℃。无气味，微带酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。能溶于乙醇，乙醚和氯仿，微溶于水，在氢氧化碱溶液或碳酸碱溶液中能溶解，但同时分解。该品1g能溶于300ml水5ml醇10-15ml醚或17ml氯仿。

38. 产品应用: 具有解热、镇痛、抗炎、抗风温和抗血小板聚集等多方面的药理作用，发挥药效迅速，药效肯定，超剂量易于诊断和处理，很少发生过敏反应。常用于感冒发热,头痛、神经痛关节痛、肌肉痛、风湿热、急性内湿性关节炎、类风湿性关节炎及牙痛等。

39. more—— 紫杉树皮可提取紫杉醇，对卵巢癌和乳腺癌有效 紫杉醇 紫杉树 青蒿素 青蒿素对疟疾治疗效果很好 黄花蒿

40. 类固醇化合物—— 1.胆固醇 可的松属于肾上腺皮质激素，被用作治疗关节炎的消炎剂 肤轻松含有氟轻松的类固醇急速，可用于治疗湿疹

41. 性激素—— 雌炔醇—作用于下丘脑，抑制促性腺素的释放，减少垂体促性腺素的分泌 睾丸甾酮—与甲睾酮原理类似，可以治疗男性功能低下，青春期发育迟缓和晚期乳腺癌

42. 孕酮类药物—— 炔诺酮和炔雌醇 米非司酮和壬苯醚醇

43. 性激素和肾皮脂腺素的作用机理——基因表达学说性激素和肾皮脂腺素的作用机理——基因表达学说

44. 微生物发酵药物—— 微生物发酵的原理： 我们所得的抗生素等物质是微生物的次级代谢产物，所以将能分泌抗生素的菌种筛选出后，提供以适宜条件，便可以得到产物。 近年来，科学家还利用基因重组技术改变微生物的基因以提高其产物和产率

45. examples—— 青霉素 四环素（土霉素）

46. 链霉素 头孢拉定

47. 合成类药物—— • 磺胺类药物 • 抗生素类药物 • 含有氨基或酰胺类官能团的药物

48. 磺胺类是合成的抑菌药，抗菌谱广，对大多数革兰氏阳性和许多革兰氏阴性细菌有效。但个别菌种的菌株可能对其耐药。磺胺类通过竞争性抑制叶酸代谢循环中的对氨基苯甲酸而抑制细菌性增殖。细菌对各种磺胺类药物的敏感性都相同，对一种磺胺类耐药意味着对所有的磺胺类药物耐药。大多数磺胺类药物经口服吸收良好.但可溶性磺胺盐类为强碱性,对组织有刺激作用,故难以用于胃肠外途径。 磺胺药可广泛分布于所有组织.在胸腔,腹腔,滑膜及眼球内液中可达高浓度.脑膜炎时脑脊液能达到高浓度,但这些药已不再用于治疗脑膜炎.脓液可抑制其抗菌活性。

49. 主要用于治疗毛囊炎，咽喉炎，膀胱炎等 诺氟沙星 抗菌活性比前者更强，用于治疗尿道感染，淋病，白血病呼吸道、腹腔及肠道感染 环丙沙星

50. 安定（地西泮） • 减肥药 芬氟拉明，苯甲曲嗪 作用机理：作用于中枢神经系统，抑制5-羟色胺去甲肾上腺素的重摄取，可以明显地抑制食欲，减少热量的摄入；同时使得脂肪代谢速率增加，以产热的方式“燃烧”多余的脂肪，因此可以明显地减轻体重。