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Universidad de Costa Rica Facultad de Farmacia Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia

Universidad de Costa Rica Facultad de Farmacia Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia. Farmacología de tiroides. Dra. Beatriz Badilla B. II Ciclo 2009. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1909.

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  1. Universidad de Costa Rica Facultad de Farmacia Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Farmacología de tiroides Dra. Beatriz Badilla B. II Ciclo 2009

  2. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1909 “”for his work on the physiology, pathology and surgery of the thyroid gland" Emil Theodor Kocher Switzerland Berne University Berne, Switzerland b. 1841d. 1917

  3. Epidemiología de problemas tiroideos Fernandez-Olaechea et al. Bocio en la provincia de Cartago. Acta Médica Costarricense 2001,43(1) 27-31. “Las primeras encuestas sobre bocio endémico en C.R. realizadas en los años 1952 y 1966, señalaron una prevalencia del 18% de la población, por lo que fue declarado problema de salud pública.”

  4. “Guanacaste es la zona donde aún se detectan casos de bocio por deficiencia de yodo”. “En los últimos años las notificacciones de los casos de bocio en la provincia de Cartago han ido aumentando”. Fernandez-Olaechea et al. Acta Médica Costarricense 2001,43(1) 27-31.

  5. “En 1995, se observó que el 24,1% de Guanacaste y el 22,5 % de Cartago presentaban yodurias bajas.” Yoduria baja: <10 g/dl Ascensio M. et al. Control de los desórdenes por deficiencia de yodo. Costa Rica 1997 “Costa Rica se encuentra entre los países latinoamericanos que tiene menos problemas de déficit de yodo.” Fernandez-Olaechea et al. Acta Médica Costarricense 2001,43(1) 27-31.

  6. Guatemala E. Salvador Honduras Nicaragua Costa Rica Panamá 8,8% (1987) 20,4% (1987) 25% (1990) 3,9% (1990) 3,7 % 11,4% G (1990) 13,2 % (1991) Prevalencia de bocio endémico en CA. Molina et al. Principales deficiencias de micronutrientes en CA. OPS, INCAP, 1995.

  7. Zona endémica: ≥ 10% Molina et al. Principales deficiencias de micronutrientes en CA. OPS, INCAP, 1995. Yoduria en Costa Rica: Mediana 23,3 g/dl Ministerio de Salud. Instittuto Costarricense de Investigación y Enseñanza en Nutrición y Salud. Encuesta Nacional de Nutrición. Micronutrientes. San José, Costa Rica, 1997.

  8. Glándula tiroides

  9. Requerimientos diarios de ioduro Adultos 1-2 g/kg 1 mg/semana Adicionar 25-50 g al día en embarazo*

  10. Glándula tiroides (folículos)

  11. Síntesis de hormonas tiroideas NIS T4= 90% T3= 10% rT3< 1% 1:20-50

  12. Synthesis of Thyroxine and Triiodothyronine Cooper D. N Engl J Med 2005;352:905-917

  13. Synthesis of Thyroxine and Triiodothyronine Cooper D. N Engl J Med 2005;352:905-917

  14. Síntesis de hormonas tiroideas

  15. Síntesis de hormonas tiroideas NIS

  16. Síntesis de hormonas tiroideas Peroxidases NIS

  17. 70-90 g/día T4 T3 15-30 g/día (20%) HIGADO T4 41% T3 38% rT3 21% met.

  18. Isoenzimas de la desyodasa D2 Aporta T3 intracelular Selenoproteínas Brain Pituitary BAT Heart Skeletal muscle T4 rT3 T3 D3 D1 Usada en casi todos los tej. blanco periféricos Placenta Skin Brain Liver Kidney Thyroid “Up y Down regulation” PTU D1-D2 = 5´desyodasas

  19. Estructuras de T4, T3, y T3 Reversa Burrow, G. N. et al. N Engl J Med 1994;331:1072-1078

  20. Conditions and Factors That Inhibit Type I 5´-Deiodinase Activity (D1) Acute and chronic illness Caloric deprivation (specially carbohydrate) Malnutrition Glucocorticoids -Adrenergic receptors antagonists (e.g., propranolol in high doses) Oral cholecystographic agents (e.g., iopanoic acid, sodium ipodate) Amiodarone Propylthiouracil Fatty acids Fetal/neonatal period Selenium deficiency G&G. The Pharmacological Basis of Therapeutics 11th Ed. 2006

  21. Transporte de hormonas tiroideas Globulina de unión a la tiroxina (TBG) (T3-T4) Transtiretina (prealbúmina de unión a la tiroxina) (T4) Albúmina Apolipoproteínas de las lipoproteínas HDL2 y HDL3 G&G. The Pharmacological Basis of Therapeutics 11th Ed. 2006

  22. Factors That Alter Binding of Thyroxine to Thyroxine-Binding Globulin INCREASE BINDING DECREASE BINDING Drugs Estrogens Methadone Clofibrate 5-Fluorouracil Heroin Tamoxifen Selective estrogen receptor modulators Glucocorticoids Androgens L-Asparaginase Salicylates Mefenamic Acid Antiseizure medications (phenytoin, carbamazepine) Furosemide Systemic Factors Liver disease Porphyria HIV infection Inheritance Acutate and chronic illness G&G. The Pharmacological Basis of Therapeutics 11th Ed. 2006

  23. Control de la secreción de las hormonas tiroideas

  24. The Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis and Extrathyroidal Pathways of Thyroid Hormone Metabolism Surks, M. I. et al. N Engl J Med 1995;333:1688-1694

  25. Control de la secreción de las hormonas tiroideas Katzung B.G. Basic and Clinical Pharmacology 10th Ed.

  26. The Thyrotropin Receptor Paschke R and Ludgate M. N Engl J Med 1997;337:1675-1681

  27. Secretion of TSH

  28. Acción de h. tiroidea en el núcleo celular

  29. Mecanismo intracelular de hormona tiroidea

  30. Efectos de la hormona tiroidea El efecto mas evidente de la HT es la estimulación del consumo de oxígeno, de la utilización de de sustratos y de la producción de calor. Boron y Boulpaep.Medical Physiology 2005 La HT es crítica para el desarrollo y funcionamiento de los nervios, el esqueleto, y los tejidos reproductivos. Sus efectos dependen de la síntesis proteica así como de la potenciación, de la secreción y de la acción de la hormona de crecimiento. Katzung B 11 th Ed. 2009

  31. Efectos de la hormona tiroidea La HT es imprescindible para el desarrollo del SNC. Berne y Levi. Fisiología.2000 El efecto que mejor resume la acción de la HT es el incremento generalizado de la actividad metabólica, lo que implica un aumento en la utilización de los sustratos, de la actividad de las enzimas y de la secreción de otras hormonas. Florez J. 4ª Ed. 2004

  32. Interrelations of Maternal, Placental, and Fetal Thyroid Metabolism Burrow, G. N. et al. N Engl J Med 1994;331:1072-1078

  33. Relative Changes in Maternal and Fetal Thyroid Function during Pregnancy Burrow, G. N. et al. N Engl J Med 1994;331:1072-1078

  34. H.tiroidea. Crecimiento y desarrollo

  35. H. Tiroidea. Crecimiento y desarrollo

  36. El hipotiroidismo congénito (HC) ocurre en 1x 4000 recién nacidos. • Solo el 10% de los recién nacidos con HC es reconocido clínicamente durante los tres primeros meses de edad. • Si la terapia tiroidea se establece en los tres primeros meses de vida, se producirá un desarrollo intelectual normal en el niño. Todoslos recién nacidos deben ser estudiados por hipotiroidismo congénito (HC) por las siguientes razones:

  37. TH TH y formación ósea • Fostasa alcalina y OSTEOCALCINA . • Calcificación y formación ósea • Resorción ósea This is a placeholder text. This text can be replaced with your own text. Osteoblastos Osteoclastos • Resorción ósea • Porosidad • Pérdida de grosor trabecular • OSTEOPOROSIS

  38. H. Tiroidea y SNC ↑ Gen Milein Basic Protein (MBP) Laminina

  39. Efecto de H. tiroidea en el sistema cardiovascular Klein, I. et al. N Engl J Med 2001;344:501-509

  40. Sites of Action of Triiodothyronine on Cardiac Myocytes Klein, I. et al. N Engl J M. 2001;344:501-509

  41. Weetman, A. P. N Engl J Med 2000;343:1236-1248

  42. Klein, I. et al. N Engl J Med 2001;344:501-509

  43. Efectos de la hormona tiroidea Cardiac rate and output

  44. Efectos metabólicos de HT HT Col ABiliares Conservan acoplamiento R/ β3 LDL R/hepático ↑Resp. lipolìtica Hipercolesterolemia ↓R/LDL

  45. Acción calorigénica de HT 30-40% Estimulación de la contracción cardiaca 4% Estimulación de lipogénesis

  46. Efectos de la hormona tiroidea

  47. Datos de Laboratorio CR

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