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上消化道恶性肿瘤患者血清多项肿瘤 标志物联合检测的临床意义. 张羽捷 刘兴君 韩存芝 山西省肿瘤医院. 主要内容. 研究背景及目的. 资料与方法. 结 果. 讨 论. 研究背景及目的. 肿瘤严重威胁人类健康,在世界范围内呈普遍增长趋势。 肿瘤治疗策略集中于多学科综合治疗,临床要求早期发现、早期诊断、早期治疗、评价疗效、判断预后,肿瘤标志物在这些方面起重要作用。
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上消化道恶性肿瘤患者血清多项肿瘤 标志物联合检测的临床意义 张羽捷 刘兴君 韩存芝 山西省肿瘤医院
主要内容 研究背景及目的 资料与方法 结 果 讨 论
研究背景及目的 肿瘤严重威胁人类健康,在世界范围内呈普遍增长趋势。 肿瘤治疗策略集中于多学科综合治疗,临床要求早期发现、早期诊断、早期治疗、评价疗效、判断预后,肿瘤标志物在这些方面起重要作用。 检测CEA、CA199、CA242、AFP、CA724、SCC、TPA、TPS血清水平,为上消化道恶性肿瘤的诊断,治疗,预后评判提供较为可靠的指标。
材料与方法 主要仪器与试剂 1 Roche E601电化学发光仪 2 瑞典TECAN UNRISE酶标仪 3 瑞典TECAN 自动洗样机 4 ZD-85恒温振荡器 5 CEA、CA199、 CA724、AFPRoche公司 6 CA242、SCC 试剂盒瑞典CanAg公司 7 TPS、TPA 试剂美国IDL公司
临床资料 • 病例组: 373病例来自山西省肿瘤医院2005年-2008年胸外、普外科住院患者,有明确病理诊断,病例资料完整,采血前未接受放、化疗,无妊娠,心、肝、肾功能不全等合并症患者,其中:
男287例,女86例,年龄26-84 岁, 中位年龄59.11岁 TNM分期:Ⅰ期31例,Ⅱ期90例, Ⅲ期197例,Ⅳ期55例 鳞癌88例,腺癌278例,其他7例 食管癌86例,贲门癌119例,胃癌168例
标本采集: 抽取受检者上午8-11时新鲜空腹静脉血3ml,注入不抗凝采血管内,1小时内3000rpm离心10min分离血清备用。
测定方法: • 化学发光法: CEA、CA199、CA724、 AFP • ELISA: TPA TPS、 CA242、SCC
统计处理 • 分析采用SPSS11.5软件: • Kruskal-Wallis检验分析不同年龄、性 别、分期患者手术前后及健康对照者血清TM水平的差异。
Spearman相关分析:CEA、CA199、 CA242、CA724、TPS、TPA、SCC之间的相关性。Spearman相关分析:CEA、CA199、 CA242、CA724、TPS、TPA、SCC之间的相关性。 • 率的比较采用х2检验。 • 采用Kaplan-Merier和Log-rank法分别进行生存分析和差异检验, 检验水准α=0.05
结果 表1 不同性别、年龄八种TM水平(M+Q)比较 注:M为中位数Q为四分位间距
表3 术前和术后三月TM血清水平比较(M+Q) 注:M为中位数Q为四分位间距 I期2例,II期13例,III期53例,IV期16例
表4 不同病理分型各项标志物术前总阳性率(%) 表4 不同病理分型各项标志物术前总阳性率(%) 注:*与鳞癌比较P<0.05。
表5 不同临床分期患者各项TM术前总阳性率(%) 注:*I+II与III比较 P<0.05 # I+II与IV比较 P<0.05
表6 不同临床分期患者各项肿瘤标志物术前水平比较(M+Q) 注:**分别与I+II和IV比较P<0.05。 #分别与I+II和III比较P<0.05
R=0.810, P=0.0001 CA199 CA242 图 1 CA242和CA199直线相关示意图
生存分析 生存率% 贲门癌生存时间(月) 图2 CA724标志阴性与阳性贲门癌患者的生存曲线
胃癌生存时间(月) 图3 CA242标志阴性与阳性胃癌患者的生存曲线
食管癌生存时间(月) 图4 SCC标志阴性与阳性食管癌患者的生存曲线
讨 论 临床辅助诊断方面: 肿瘤标志物对恶性肿瘤早期发现、早期诊断的价值己受到广泛的重视。 目前临床应用的肿瘤标志物均为肿瘤相关物质,其特异度和灵敏度不能满足临床要求,单一标物对上消化道恶性肿瘤的诊断、尤其早期诊断价值有限。 国内外一方面不断研究新的肿瘤标志物,另一方面倾向于数种标志物联合检测。
研究数据表明:上消化道恶性肿瘤的肿瘤标志物阳性率和血清水平显著高于健康查体组。研究数据表明:上消化道恶性肿瘤的肿瘤标志物阳性率和血清水平显著高于健康查体组。 CEA、CA199、CA242、CA724、TPA在不同临床分期的阳性率均有差异,其阳性率随病情变化呈正相关改变, 提示肿瘤标志物水平为全身性瘤负荷的表现。 SCC与病情进展无明确联系,但SCC阳性患者预后较差,提示SCC可能是独立于TNM分期的预后因素,这与文献报道一致。
研究结果表明: CEA、CA199、CA242、CA724标志物在鳞癌与腺癌患者之间比较,差异均有统计学意义,可以判断上消化道恶性肿瘤患者病理类型。 多项标志物联合检测的诊断阳性率为89.05﹪,远高于任一标志物单独检测介于12.13﹪--34.15﹪的诊断阳性率。
Spearman检测: CA242水平和CA199呈正相关,提示CA199和CA242有可能是监测病情的最佳组合; CEA、CA724、AFP、TPA、TPS、SCC之间或者线性关系不密切,或者无线性关系。
预后判断: 随诊中出现转移和(或)病情进展的患者,大多出现标志物水平上升,这与患者体内瘤负荷增加相对应. CA724、CA242、SCC生存曲线: 阳性的患者生存期显低于阴性患者.