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第二十一章 癌基因、抑癌基因 与生长因子

第二十一章 癌基因、抑癌基因 与生长因子. 思路 ： 癌基因 抑癌基因 生长因子 定义 种类 功能 作用机制 临床. 协调调节、维持平衡。 正调节 癌基因 在 DNA 水平 促 细胞 增殖 生长因子 在 蛋白质 水平 促 细胞 增殖 负调节 抑癌基因 在 DNA 水平 抑制 增殖 肿瘤为 失调 导致。. 第一节 癌基因（ oncogene）.

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第二十一章 癌基因、抑癌基因 与生长因子

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Presentation Transcript

  1. 第二十一章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 • 思路： • 癌基因 抑癌基因 生长因子 • 定义 • 种类 • 功能 • 作用机制 • 临床

  2. 协调调节、维持平衡。 正调节 癌基因 在DNA水平促细胞增殖 生长因子 在蛋白质水平促细胞增殖 负调节 抑癌基因 在DNA水平抑制增殖 肿瘤为失调导致。

  3. 第一节 癌基因（oncogene） • 一、定义：是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基 • 因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。 •  常见 ：src、ras、myc等 • 二、分 类： • 病毒癌基因（v-onc） • 细胞癌基因（c-onc） （一）、病毒癌基因（virus oncogene,v-onc） • 定义：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞 • 发生恶性转化的基因。 • 形成机制： • 实验：图 。

  4. （二）、细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)： • 定义：存在于正常细胞基因组中的癌基因。 • 又称原癌基因（proto-oncogene, pro-onc） • 特点： • a.广泛存在生物界 • b.高度保守性 • c.其作用通过表达产物（蛋白）体现 • （正常细胞中无害、维持生理功能） • d.激活因素可引起数量结构变化（致癌） • 种类： • src家族 ras家族 myc家族 • sis家族 myb家族 • 实验：

  5. 三、活化机制 • 1．获得启动子与增强子 活化机制 2．基因 易位 • 3. 原癌基因扩增 • 4. 点突变 • 活化结果：新的表达产物 • 过量的正常表达产物 • 异常、截短的表达产物

  6. 四、癌基因的功能 • 功能：调节细胞生长、增殖、分化 • 和基因表达 。 • 作用形式：表达产物 • 表达产物功能： • 第一信使:细胞外的生长因子类蛋白 • 受体：跨膜的生长因子受体 • 细胞内信号传导体: 蛋白激酶 • 第二信使 • 第三信使

  7. 第二节 抑癌基因（antioncogene） • 一、定义:是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基 • 因；这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。 • 常见：Rb、p53等。 实验发现 二、作用机制（Rb和P53较清楚） Rb基因 P53基因 • 定位 13q14 17p13 • 表达产物 P105蛋白 P53蛋白 • 机制 非磷酸化Rb蛋白野生型P53蛋白（基 • 与E-2F形成复合 因卫士）时刻监控基 • 物、抑制E-2F活 因的完整性，及时修 • 性、抑制增殖。 复或诱导细胞自杀。 • 临床 Rb基因突变或丧失； P53基因突变产生突 • 癌变 。 变型P53蛋白；癌变。

  8. 第三节 生长因子（growth factor） • 一、定义：是一类调节细胞生长的多肽类物质， • 是导致细胞生长的信息分子。 • 作用形式： 内分泌 • 旁分泌 （主） • 自分泌 • 种类：组织特异性 • 二、作用机制： • 三、功能: • 1．促细胞生长、分化 • 2．双重调节作用 • 3．多功能性

  9. 四、癌基因与生长因子的关系 • 某些癌基因编码生长因子及相关产物 • 五、临床 • （一）、肿瘤（细胞调亡异常） • 细胞调亡（apoptosis）:某些生理或病理条件 • 下，细胞接受某种信号所触发，并按 • 一定程序缓慢死亡的过程。 • （二）、心血管病 • 原发性HP myc fos p53 • AS PDGF • 心肌肥厚 ras myb myc fos

  10. LTR gag pol env src LTR 正常的病毒基因 癌基因 长末端 重复序列 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激 酶 调节和 启动转录 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图

  11. 细胞癌基因

  12. 无活性的Ras蛋白 3、编码细胞内信号传导分子的细胞癌基因（如：ras癌基因） Pi GDP GTP 输入的信号刺激GDP-GTP交换 内源性GTP酶活性 有活性的Ras蛋白 GDP GTP 突变的Ras癌基因蛋白质被锁定在激活状态 输出信号

  13. 雌激素受体基因 雌激素结合域 myc DNA结合域 4、编码核内转录因子的细胞癌基因（如：c-myc基因） 基因转录是是癌基因最重要的靶子。 重组反转录病毒载体 感染大鼠成纤维细胞 嵌合基因 感染细胞外观正常 加入激素 细胞发生转化 Myc蛋白的激活对细胞的转化作用

  14. 3、细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 4、点突变 H-ras 正常细胞 GGC 12Gly 肿瘤细胞 GTC 12Val

  15. 突变型 P53致癌 野生型p53 + 活化的Ha-ras 正常 突变 p53 + 活化的Ha-ras 异常 突变+野生型p53 +活化的Ha-ras 正常

  16. p53基因与人类50%的肿瘤有关。肝癌，乳腺癌，膀胱癌，胃癌，结肠癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌，淋巴细胞肿瘤，食管癌，成骨肉瘤与p53基因的缺失、突变显著相关。p53基因与人类50%的肿瘤有关。肝癌，乳腺癌，膀胱癌，胃癌，结肠癌，前列腺癌，卵巢癌，肺癌，淋巴细胞肿瘤，食管癌，成骨肉瘤与p53基因的缺失、突变显著相关。 （二）p53的结构与功能 1、p53的结构 P臂 1区 带 2 q臂 3 4

  17. 三、Rb基因—“控制细胞周期的重要基因”

  18. 细胞分裂周期图

  19. 总结： • 癌基因 定义 种类 功能 • 抑癌基因 定义 种类 功能 • 生长因子 定义 种类 功能

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