1 / 25

APOPTÓZIS

APOPTÓZIS. PROGRAMOZOTT SEJTHALÁL. Készítette: Ácsné Ravasz Éva. A sejtszámot befolyásoló tényezők. A testméret fajra jellemző,így a sejtszám is korlátozott 959 testi sejt A sejtszámot befolyásolja:  sejtosztódás növeli  sejtpusztulás csökkenti  G 0 állapot stabilizálja.

calder
Download Presentation

APOPTÓZIS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. APOPTÓZIS PROGRAMOZOTT SEJTHALÁL Készítette: Ácsné Ravasz Éva

  2. A sejtszámot befolyásoló tényezők • A testméret fajra jellemző,így a sejtszám is korlátozott • 959 testi sejt • A sejtszámot befolyásolja: sejtosztódás növelisejtpusztulás csökkenti G0 állapot stabilizálja Caenorhabditis elegans

  3. SEJTPUSZTULÁS • Nekrózis Pl.:szívinfarktus • „kivégzés” • Apoptózis („öngyilkosság”) Nem javítható károsodás hatására következik be A sejtmembrán permeábilissá válikCa++ és víz áramlik a sejtbe A Ca++ enzimeket aktivál (lipázok, proteázok) A sejt megduzzad és kipukkad Törmelék eltakarítás: makrofágok, leukocitáák gyulladás,hegképződés

  4. APOPTÓZIS KUTATÁSA • A 70-es években fedezték fel újra (név: falevelek hullása)Kerr,Wyllie • A 90-es években a molekuláris háttér felfedezése után felgyorsult a kutatása (Nobel-díj 2002) • Modell: mutagenezisölőgén mutációjaextra sejtszám(1090)(1090-ből mindig ugyanaz a 131 sejt pusztult el kezelés nélkül) Ced gének

  5. zsugorodás leválás darabolódás bekebelezés emésztés

  6. ZSUGORODÁS, LEVÁLÁS Bleb= bimbó

  7. DNS FRAGMENTÁCIÓ Apoptotikus vezikula Kromatin kondenzáltan Autofág vakuólum

  8. DARABOLÓDÁS

  9. BEKEBELEZÉS

  10. APOPTÓZIS • Minden sejtben létező, genetikailag determinált önpusztító mechanizmus, életműködés • A sejthártya szemipermeábilitása végig megmarad • Gyors bekebelezés • Gyulladás, hegképződés nincs • Néhány óra alatt lezajlik a teljes folyamat • Speciális enzimrendszer: KASZPÁZOK (14 félét ismerünk) Cys-Asp proteináz DN-ÁZOK (6) DNS fragmentáció TRANSZGLUTAMINÁZOK (9) Glut- Lys keresztkötés • Természetes, szükségszerű: 1012 elhaló sejt cserélődik le naponta az ember szervezetében

  11. FELADATAI • Nem javítható károsodást szenvedett sejtek elpusztítása • Végzetes stressz, pl. éhezés • A DNS állomány károsodása pl.sugárzás • Rákos folyamatok megakadályozása • p53:tumor-szupresszor protein sejtciklus G1/S ellenőrzés hibás DNSsejtciklus leállítása

  12. FELADATAI Az egyensúly fenntartása Felnőtt szervezet: képződő sejtek száma=elpusztultak száma Egyensúly felborulása: képződő sejtek száma>elpusztultak számatumor képződő sejtek száma<elpusztultak száma sorvadás

  13. FELADATAI • SEJTDIFFERENCIÁ-CIÓ, FEJLŐDÉS Pl.: embrionális fejlődés(ujjak,amnion,cső-képzés) idegsejtek 50%-a • BIOLÓGIAI FUNKCIÓÉRTa bőr hámrétege 1 hónap alatt lecserélődik

  14. szündaktília

  15. FELADATAI • IMMUNRENDSZERBEN Az immunrendszer sejtjeinek túlzott elszaporodását vagy hatását halálos receptorok működése korlátozza. Vannak például úgynevezett privilegizált szöveteink, amelyek az immunrendszertől elrejtve fejlődnek (ilyen pl. a szem vagy a hereszövet), és ha mégis odatéved egy a szövetet megtámadni készülő immunsejt, azt halál-receptorán át a szöveti sejtek azonnal apoptózissal megölik. 

  16. ÖLŐSEJTEK-KIKÉNYSZERÍTETT APOPTÓZIS • KIVÉGZŐK: limfociták, citotoxikus T-sejtek, természetes ölősejtek • A CÉLSEJTEK: vírusfertőzött, daganatos sejtek, (felszínükön azonosító fehérjék) • ÖLÉSI MÓDSZEREK: PERFORINkilyukasztja a célsejtet víz+ionok áramlanak a citoplazmába GRANZIMEK a célsejtbe aktiválják a kaszpázokat CITOKINEK: TNF, Fas/Apo ligandum a citotoxikus sejtek felszínén, ezek receptorai a célsejteken aktív receptorközvetítő molekulák kaszpázok 1. 2.

  17. AZ APOPTÓZIS FOLYAMATA

  18. DNSsérülésre bekövetkező folyamatok Szabad DNS végek Vissza a sejtciklusba Javítás, vagy a ciklus leállítás Ha nem javítható a DNS, végleges sejtciklus leállítás emberben: HDM2 P53 elengedi a gátlófehérjéjét STF: a célgének speciális transz-kripciós faktora Proliferáció: sejtszámnövekedés Rákos daganat, mutáns géneket hordozó utódsejtekből alakul ki,p53= tumorszupresszor fehérje (p53 indukció-kemoterápia)

  19. SEJTEN KÍVÜLI LIGANDUMOK • Típusú apoptózis • TNF=tumornekrózis faktor • (halálszignál) • Kb 20 TNF receptor ebből 7 ismert • halálreceptor (transzmembránfehérjék) • jelkomplex • Speciális haláldomének • Apoptózist beindító enzimek • végrehajtó • Túlélés lehetséges: receptor • jelkomplex • effektor „halál” domén Gátló fehérjék

  20. A MITOKONDRIUM AZ APOPTOTIKUS JELEK INTEGRÁTORA 2. Típusú apoptózis Ha proapoptotikus hatásra a mit. membránjának permeábilitása megnőproapoptotikus molekulák kiszabadulnak a citoplazmába (citokróm-C) Külső kamrából származik Apoptózisaktiváló faktor Dezoxi-ATP Prokaszpáz-9 BAX proapoptotikus fehérje Ca++ -raktár, külső hatásra megemelkedhet a Ca++ -szint Permeábilitási pórus megnyílik  Citokróm C kiáramlás Pro-vagy antiapoptotikus feh.-k mit.-ba kerülésén múlik a halál, vagy a túlélés (BCL-2) apoptoszóma

  21. APOPTOSZÓMA

  22. TÚLÉLÉSI FAKTOR BAD kötve apoptoszóma

  23. TÚLÉLÉSI FAKTOR ELTŰNÉSE • Különösen az idegrendszer és az immunrendszerben • sejtjeikben állandóan ott vannak a sejtek elölésére képes molekulák • ezeket környezetükben lévő túlélési faktorok akadályozzák meg tettük elkövetésében. • A neuronális növekedési faktor (túlélési faktor) az idegsejtek esetében fehérjék foszforral történő módosításával működtet éltető jelátviteli pályát; ha a faktor koncentrációja leesik, nincs túlélési jel, az apoptózis bekövetkezik.

  24. APOPTÓZIS BETEGSÉGEKBEN FOKOZOTT SEJTHALÁL Neurodegenerativ betegségek: Amiotrófiás laterális szklerózis (apopt gátlás hiánya) Alzheimer-kór (bcl2), Parkinsonizmus Immunhiányok: AIDS CSÖKKENT APOPTÓZIS Autoimmunbetegségek Vírusfertőzések Antiapoptotikus vírusfehérjék Herpes Tumorok (kemoterápia p53-indukció)

  25. KÖSZÖNÖM A FIGYELMET! Források: Dr Fésüs L. A természetes sejthalál titkai Kovács János: Sejttan Láng Orsolya: Sejtek öregedése és apoptózis Réz Gábor: A programozott sejthalál, mint életfolyamat

More Related