第六章清热药

第六章清热药 • 掌握清热药的主要药理作用 • 掌握黄芩、黄连的药理作用和现代应用 • 熟悉知母、青蒿、苦参和金银花的药理作用 • 了解大清叶与板蓝根、牡丹皮、鱼腥草和牛黄的药理作用

自学思考题 • 1、牡丹皮对中枢神经系统的药理作用有哪些? • 2、牡丹皮对心脑血管系统的药理作用有哪些? • 3、金银花的药理作用有哪些? • 4 、大清叶与板蓝根的药理作用有哪些?

第一节概述 • 清热药的定义：清泻里热为主的药物。 • 清热药的功效：清热泻火、凉血解毒及清虚热

清热药概述 • 清热药的分类： 清热泻火药， 清热燥湿药， 清热凉血药， 清热解毒药， 清虚热药，

第一节概述 • 里热证的现代研究： • 急性传染病，急性感染性疾病及其并发症（常见症状、诊断依据、发病原因）。 • 病因：病原微生物感染为主，还有过敏、肿瘤等非感染因素。

清热药概述 • 里热证的病理过程： • 1、发热 • 2、炎症 • 3、疼痛 • 4、腹泻 • 5、中枢症状

第一节概述 清热药的药理作用： 1、抗病原体（抗菌谱、作用机理、有效成分） 2、抗毒素 3、抗炎 4、解热 5、调节免疫作用

1、抗病原体 1、抗病原体作用： ⑴抗菌谱： • 球菌、杆菌 • 钩端螺旋体 • 真菌 • 流感病毒 • 原虫（疟原虫）１芩连２连柏３苦参４板蓝根５青蒿

1、抗病原体 • ⑵抗菌机理（黄连、黄柏、龙胆草） • 1、破坏菌体结构（细胞膜） • 2、抑制核酸、蛋白质合成 • 3、干扰糖代谢 • 4、抗细菌黏附

⑶抗菌有效成分 • 小檗碱（黄连、黄柏） • 苦参碱（苦参、山豆根） • 黄芩素（黄芩） • 绿原酸（双花）

注意事项 • ⑷与抗生素作用的差异性：

2、抗毒素 • 作用特点： • ⑴抗细菌内毒素，提高机体耐受力。 • ⑵破坏内毒素结构。

3、抗炎 作用特点：抗急性炎症反应作用显著； • 小鼠耳肿胀实验， • 大鼠足肿胀实验， • 佐剂性关节炎。

★炎症是里热症的重要病理表现。

炎症 • 炎症早期：血管反应（渗出与水肿）； • 炎症中期：炎性细胞和炎症物质； • 炎症后期：组织增生和形成屏障。 • ★里热症主要病理是早中期炎症。

4、解热作用 • 对实验性动物发热（内毒素或酵母）有不同程度的解热作用。 • 通过影响AA、内热源、下丘脑体温调节中枢及抗炎抗毒素作用。 • ★里热症主要病理包括发热。

5、影响免疫功能 • 对免疫功能影响复杂。 • 既可提高机体免疫，包括非特异性和特异性免疫功能，也能抑制异常的免疫反应（抗过敏、抗免疫）。

概述完

第二节常用药物 黄芩

黄芩的有效成分 • 有效成分： • 主要为黄酮类； • 包括黄芩苷、黄芩素（黄芩苷元）等。

[黄芩药理作用] 1、与功效主治相关的药理作用 ◇功效：清热燥湿，泻火解毒，止血、安胎。 ◇药理作用：

[黄芩药理作用] （1）抗病原体作用 有效成分： 作用特点：球菌杆菌，（生黄芩优于炮制品）皮肤真菌，流感病毒，（近年发现可抗HIV复制）抗内毒素，（黄芩苷）

常用抗菌实验 • 倍比稀释法： • 常用药敏稀释法可分试管稀释法、琼脂稀释法两种； • 药敏试验是定量试验，可确定被检菌对某抗菌药物的MIC和杀菌浓度(MBC)。稀释法可作为评价标准，特别是琼脂稀释法被誉为金标准。

常用抗菌实验２ • 影印培养法 • 影印培养法为体外测定最低杀菌浓度(MBC)提供准确简便的方法； • 方法：将影印戳轻落在无菌落生长平皿的接种点上，移开影印戳，再将其轻落在不含抗菌药物平皿上，37℃过夜培养，以菌落计数不超过5个的相应含药平皿中的最低抗菌药物浓度为MBC。

抗菌 • ★黄芩及其有效成分体外抑菌活性较低，在体内难以达到有效抑菌浓度。其抗菌机理复杂。

[黄芩药理作用] （2）抗炎 有效成分：黄芩素等。 作用特点：抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀（二甲苯、甲醛），佐剂性关节炎等，而对肉芽肿模型作用不明显。

抗炎 抗炎作用机理：抑制炎症介质的生成与释放：例如组胺（HA），花生四烯酸（AA）代谢产物（PGE、LT）等。

抗炎 • 花生四烯酸（AA）代谢与炎症反应。 • 磷脂酶A2（PLA2）使花生四烯酸（AA）从细胞膜磷脂释放，AA在环氧酶的作用下生成PGH，进一步生成TXA2；还在脂氧酶的作用下LTx类，产生炎症。

抗炎 • 黄酮类物质作用于AA代谢多个环节。从而抗血管扩张和通透性增加及抗白细胞趋化作用。

[黄芩药理作用] （3）抗免疫 有效成分：黄芩苷、黄芩素等。 作用特点：对 I 型变态反应作用显著（IgE介导）：如实验性哮喘、小鼠PCA。 作用机理：稳定肥大细胞，减少炎性介质释放。影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成

抗免疫 其他作用－提高机体免疫功能： ⑴巨噬细胞吞噬功能， ⑵花环实验， ⑶NK细胞活性。

玫瑰花环试验 • 玫瑰花环试验是体外检测人和动物细胞免疫功能的一种方法。E—玫瑰花环试验是T淋巴细胞计数的一种重要方法。由于人和动物的T淋巴细胞表面有红细胞受体，因此红细胞可以粘附到T淋巴细胞的周围而形成玫瑰花样的细胞团。在红细胞中，以绵羊红细胞最为常用。

玫瑰花环试验 • B淋巴细胞表面具有补体C3受体，红细胞可与相应的抗体（溶血素）结合形成抗原抗体复合物（EA），以红细胞作为指示细胞，通过补体传统途径活化补体，而产生活化的C3，然后与活化的C3结合形成花环，以供计数B淋巴细胞。以鸡红细胞最为常用。

[黄芩药理作用] （4）解热作用 有效成分：黄芩总黄酮。 作用特点：作用显著，对正常动物无降温作用。 双黄连注射液

[黄芩药理作用] （5）保肝、利胆 有效成分：黄芩及其提取物 作用特点：保护实验性肝损伤。 作用机理：与抗自由基损伤有关： ⑴谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px） ⑵过氧化脂质（LPO） ⑶NADPH-ADP（肝药酶－还原型辅酶）

[现代应用] • 1、小儿呼吸道感染 • 2、急性菌痢 • 3、病毒性肝炎

[不良反应] • 不良反应较少。

清热药 黄连

黄连的有效成分 • 多种生物碱：小檗碱（黄连素）、黄连碱，以及巴马亭、药根碱等。 • 其中以小檗碱（黄连素）含量最高，是重要的有效成分，。

《本草正义》 “黄连大苦大寒，能泻降一切有余之湿火”

[黄连药理作用] 1、与功效主治相关的药理作用功效：清热燥湿，泻火解毒。药理作用：抗菌、抗炎、抗毒、降低血糖等。

[黄连药理作用] （1）抗病原体 • 有效成分：黄连及小檗碱 • 作用特点：抗菌谱广，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 • 小檗碱不能完全代表黄连的抗菌作用。

抗菌谱 • 球菌和杆菌 • （痢疾杆菌、大肠杆菌同磺胺类） • （对人型结核杆菌显著抑制） • （黄连水煎液的抗菌作用优于小檗碱） • 真菌（三黄注射液） • 阿米巴原虫（体内体外） • 流感病毒和新城鸡瘟病毒。

抗菌机理 ①破坏细菌结构 ②抑制细菌糖代谢 ③抑制细菌核酸蛋白质合成

耐药性： • 小檗碱的抗菌株产生较多； • 金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌极产生耐药性； • 对耐药质粒（R因子）的消除作用。

炮制及配伍对黄连抗菌作用的影响： • 黄连配黄芩，黄连作用未有下降； • 黄连配甘草，抑菌作用下降； • 黄连配黄芩和甘草，作用不变； • 黄连配伍甲氧苄啶作用显著增强。

[黄连药理作用] （2）抗细菌毒素、抗腹泻刘完素：“古方以黄连为治痢之最”

有效成分：黄连及小檗碱 • 作用特点： • 提高机体对细菌内毒素的耐受能力，减轻炎症反应。 • 抗非感染性腹泻作用。

[黄连药理作用] （3）抗炎 有效成分：小檗碱 作用特点：对急慢性炎症均有抑制作用 作用机理：抑制炎症过程的多个环节：抑制中性粒细胞趋化作用；抗自由基作用；降低PGE2、PLA2含量与活性。

第六章 清热药