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抗原提呈细胞及抗原提呈作用. 凡能加工、处理抗原,并将抗原信息呈递给淋巴细胞的一类免疫细胞( APC). 专职. 单核/巨噬细胞、树突状细胞、 B 细胞. 内皮细胞、上皮细胞等. 非专职. 第一节 抗原提呈细胞的种类. 树突状细胞. 一、树突状细胞 DC. 1、起源与类型:不清楚,两发育途径 1)髓样树突细胞 2)淋巴样树突细胞 2、膜分子 高表达 MHC、CD80、ICAM-1、 热休克蛋白等. 3、生物学作用 1) 抗原提呈(最强): 比巨噬细胞强! 能刺激初始 T 细胞增殖
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抗原提呈细胞及抗原提呈作用 • 凡能加工、处理抗原,并将抗原信息呈递给淋巴细胞的一类免疫细胞(APC) 专职 单核/巨噬细胞、树突状细胞、B细胞 内皮细胞、上皮细胞等 非专职
一、树突状细胞DC 1、起源与类型:不清楚,两发育途径 1)髓样树突细胞 2)淋巴样树突细胞 2、膜分子 高表达MHC、CD80、ICAM-1、 热休克蛋白等
3、生物学作用 1)抗原提呈(最强):比巨噬细胞强! 能刺激初始T细胞增殖 2)辅佐作用:对T细胞、B细胞的发育、成熟、活化、增殖、分化均产生重要影响。 一个DC激活300-1000个T细胞
二、单核/巨噬细胞 • 膜分子:MHC、多种黏附因子、Fc受体 • 作用: 抗原提呈(在递呈病原微生物抗原中功能最活跃)仅能刺激已活化的T细胞 受体介导的吞噬作用(Fc受体) 炎症调节 损伤修复
第2节 抗原提呈及其机制 外源性抗原:来源于APC外的抗原,如被其吞噬的细胞,细菌 内源性抗原:在某些细胞内合成的抗原,如病毒,肿瘤细胞内合成的蛋白质
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原(溶酶体途径) APC 抗原
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 抗原
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 吞噬小体
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 吞噬小体 溶酶体
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 内体
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC 多肽片段
抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别 • (一)抗原的加工处理 • 1、外源性抗原 APC MHC 多肽片段
外源性和内源性 抗原提呈途径示意图 Ag肽-MHC- Ⅱ类分子 Ag肽-MHC-Ⅰ类分子 病毒 细菌 MHC-Ⅰ类分子 内体/溶酶体 感染细胞合成 的病毒蛋白 内质网 M ⅡC MHC-Ⅱ类分子 TAP 蛋白酶体
淋巴细胞 • T淋巴细胞 • B淋巴细胞
(一)T细胞的表面标志 • (1)T细胞抗原受体: 1)TCR: 是T细胞抗原受体,是多肽链,结合识别抗原 与一组CD3以共价键结合而形成的复合物 CD3由五种肽链组成,即γδεζ和η,均能转导TCR的信号 作用:是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位
TCR TCR(BCR)多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的分子基础
2)细胞因子受体 • IL-1R • IL-2R • IL-4R
3)病毒受体:CD4分子是HIV的受体 • 4)丝裂原受体:PHA、ConA、PMA
(二)T细胞表面抗原 • 1)MHC抗原 • T细胞表达MHC-I,人T细胞活化后表达MHC-II.
2)分化抗原 • 参与识别和活化的CD有:CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L等
CD4和CD8(辅助受体) 抗原提呈细胞 抗原提呈细胞 T细胞 T细胞
作用 • 是T细胞与MHC抗原肽复合物相互识别时的辅助受体,故参与T细胞的活化、增殖信号的传导。 • T细胞亚群的分类标志
(三) T细胞亚群 • 按CD分子不同:CD4+、CD8+(重点) • 按TCR不同:TCR αβ和TCRδγ • 按功能分:
抑制性T细胞(TS):抑制细胞免疫和体液免疫 • 辅助性T细胞(TH):辅助B细胞产生抗体,诱导其他T细胞成熟、增强功能 • 迟发性超敏反应T细胞(TDTH,TD):参与超敏反应
T细胞亚群(续) • 免疫记忆T细胞(TM):受抗原刺激被激活后停止分化,保留抗原刺激信息,长期留存体内 • 细胞毒T细胞CTL(TC):特异性杀伤携带抗原的靶细胞 靶细胞 抗原
多数为CD4+或CD8+ 在外周血占60-70% 参与免疫应答 半数为CD4—CD8— 在外周血占5-15% 非特异性免疫的组成 TCR αβTCRδγ 都有CD3CD2
TH TDTH 识别由MHC-II类细胞提呈的抗原肽 产生多种细胞因子 辅助B细胞产生抗体 TS CTL(Tc) 识别由MHC-I类细胞提呈的抗原肽 产生细胞毒性物质,参与抗病毒、抗肿瘤 CD4+ CD8+
T细胞总结 受体:TCR-CD3 T细胞表面标记 细胞因子受体 表面抗原:MHC CD T细胞分类
T细胞的发育thymic education 阳性选择 阴性选择
阳性选择 获得MHC限制性 • 形成TCR • CD双阴变单阳 • 能结合MHC的继续发育 • 不能结合MHC的凋亡
阴性选择 获得自身耐受 • 能识别APC自身MHC的凋亡 • 不能识别APC自身MHC的继续发育
T细胞简历 • 籍贯:骨髓 • 第2故乡:胸腺 • 外观标志:CD3 • 学历:双学位(CD,MHC) • 家族成员:特别多(Th Ts Tc Tm等) • 特长:免疫应答的主力军 • 主打:细胞免疫
Question??? • What is the goal of thymic education?
学习目标 第二节 B淋巴细胞 • 掌握B淋巴细胞的主要表面受体 • 了解B淋巴细胞的亚群和功能
B细胞的生物学功能 • 产生抗体 • 递呈抗原 • 分泌细胞因子
(一) 表面受体 • B细胞抗原受体(BCR)B细胞的膜表面免疫球蛋白
结合抗原 信号传导
CD40 • CD40————配体CD40L • 最重要的协同刺激分子受体
CD19/CD21/CD81 • B细胞辅助受体
B-1细胞 B-2细胞 • 发育地 腹腔等 骨髓 • 发生时间 早 晚 • 分布 外周血、淋巴 外周血、淋巴 • 器官少(5-10%) 器官多 • 表面标志 SmIgM、CD5 SmIgM、SmIgD • 补充更新 自我更新 骨髓前体B细胞更新 • 针对抗原 TI-Ag、自身抗原 TD-Ag • 产生抗体 IgM IgM、IgG • 功能 抗感染、维持自身稳定 负责体液免疫 • 再次应答 无 有