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後根神経節における持続性 Na 電流の解析

後根神経節における持続性 Na 電流の解析. 技術センター　医学部等部門　医学科技術班 柿村順一. ＋. ＋. ＋. ＋. ＋. ＋. ＋. ＋. ＋. ＋. 電位依存性ナトリウムチャネル の α-subunits. 知覚神経節での存在. 公式名. 慣用名. TTX 感受性. 主な発現部位. 中枢、末梢 中枢 中枢(胎生期) 骨格筋 心筋 中枢、末梢、グリア 末梢,シュワン細胞 知覚神経 知覚神経. Type Ⅰ Type Ⅱ Type Ⅲ SkM1 rH1 NaCh6 PN1 SNS NaN. 感受性 感受性

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後根神経節における持続性 Na 電流の解析

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  1. 後根神経節における持続性Na電流の解析 技術センター　医学部等部門　医学科技術班 柿村順一

  2. ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 電位依存性ナトリウムチャネル のα-subunits 知覚神経節での存在 公式名 慣用名 TTX 感受性 主な発現部位 中枢、末梢 中枢 中枢(胎生期) 骨格筋 心筋 中枢、末梢、グリア 末梢,シュワン細胞 知覚神経 知覚神経 TypeⅠ TypeⅡ TypeⅢ SkM1 rH1 NaCh6 PN1 SNS NaN 感受性 感受性 感受性 感受性 非感受性 感受性 感受性 非感受性 非感受性 Nav1.1 Nav1.2 Nav1.3 Nav1.4 Nav1.5 Nav1.6 Nav1.7 Nav1.8 Nav1.9 ＋ ＋ Axotomy 後に発現 － －

  3. 一次知覚神経とNaチャネル 後根神経節 （DRG） 有髄Ab線維 Skin receptor 非侵害性刺激 有髄Ad線維 侵害性刺激 Ⅰ 無髄C線維 Ⅱ 自由神経終末 Ⅲ Ⅳ Nav1.8 (SNS) NaV1.9 (NaN) Ⅴ Ⅵ Spinal dorsal horn

  4. 細胞外液(mM) NaCl 100 CsCl 5 CaCl2 1.8 MgCl2 1 HEPES 5 glucose 25 TEACl 30 4-AP 5 CdCl2 0.1 80 60 40 20 細胞内液(mM) 0 NaCl 10 CsCl 110 MgCl2 2.5 HEPES 5 EGTA 5 TEACl 20 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 実験方法 1) Materials NaV1.8 (SNS)-KOマウス由来DRGニューロン 2) Whole cell patch clamp recordings TTX　100nM Distribution of cell diameter in mice DRG small 55% medium 26% large 19% cell counts cell diameter (mm）

  5. I-V curve V (mV) -80 -60 -40 -20 0 20 40 60 NaN TTX-S / fast SNS DRGニューロンにおける3種のNa電流 A TTX-S / fast B TTX-R / slow Nav1.8 (SNS) C TTX-R / persistent Nav1.9 (NaN) 1nA 50ms

  6. NaV1.9のキンドリング

  7. 炎症性疼痛の伝達経路

  8. マウスDRGにおけるNaV1.8電流

  9. NaV1.8電流に対するPGE2の効果

  10. 細胞内ATPによるNaV1.9のキンドリングの抑制

  11. 細胞内ATP非存在下におけるTTX-R Na電流の増大は PGE2に依存しない｡

  12. NaV1.９電流に対するPGE2の効果

  13. カプサイシン誘発内向き電流に対するPGE2の効果カプサイシン誘発内向き電流に対するPGE2の効果

  14. 結論 マウスDRGにおいて、 NaV1.8 および NaV1.9電流に対するPGE2の効果は認められなかった｡ これまでに報告され、支持されてきた、PGE2によるTTX-R Naチャネルを介した炎症性疼痛の増強という仮説に疑問を投げかけるものである。

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