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13. 肝炎 (Hepatitis). 24 で割って 12 余るグループ. 12 ．池田 京平 36 ．小牧 遼平 60 ．鶴田 賀之 84 ．古川 由梨. 慢性肝炎. 慢性肝炎の種類 ウイルス性 （Ｂ型、Ｃ型） アルコール性 ＮＡＳＨ （非アルコール性） 自己免疫性 など. 肝障害 の進行. 1 . B 型慢性肝炎. Ｂ型肝炎ウイルスに感染後、約８週間の潜伏期間を経て黄疸、全身倦怠感が出現。 成人が 感染の場合、慢性化は１～２％
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13.肝炎 (Hepatitis) 24で割って12余るグループ 12．池田 京平 36．小牧 遼平 60．鶴田 賀之 84．古川 由梨
慢性肝炎 慢性肝炎の種類 • ウイルス性 （Ｂ型、Ｃ型） • アルコール性 • ＮＡＳＨ （非アルコール性） • 自己免疫性 など
1. B型慢性肝炎 Ｂ型肝炎ウイルスに感染後、約８週間の潜伏期間を経て黄疸、全身倦怠感が出現。 成人が感染の場合、慢性化は１～２％ 慢性肝炎は、６か月以上にわたって肝機能異常、ウイルス感染が持続していることを指し、持続的に肝細胞が破壊され続けることでＡＳＴ，ＡＬＴの上昇がみられる。 →抗ウイルス薬と肝庇護薬を用いる
１） バラクルード錠 0.5mg 一般名エンテカビル水和物 効能 B型慢性肝疾患のB型肝炎ウイルスの増殖抑制 適応B型慢性肝炎
１） バラクルード錠 0.5mg 作用機序 Ｂ型肝炎ウイルスは、自身のＤＮＡを複製する際に、一旦プレゲノムＲＮＡを作り、逆転写酵素を用いてＤＮＡを合成している。エンテカビルはグアノシンヌクレオシド類縁体であり、細胞内でエンテカビル3リン酸に変化し、dＧＴＰと競合することで、①プライミング、②ＲＮＡから－鎖ＤＮＡ合成の逆転写、③＋鎖ＤＮＡ合成 の機能活性を阻害する。
１） バラクルード錠 0.5mg 副作用肝炎の悪化、アナフィラキシー様症状、 乳酸アシドーシス、重度肝腫大、脂肪肝、 ALT上昇 禁忌 過敏症の既往、腎機能障害、肝移植 用法１錠 分１ 朝食後
２） 強力ネオミノファーゲンシー 成分グリチルリチン酸モノアンモニウム グリシン、L-システイン塩酸塩 効能慢性肝疾患の肝機能異常の改善、 適応湿疹、皮膚炎、蕁麻疹、口内炎、 肝機能異常
２） 強力ネオミノファーゲンシー 作用 • 細胞保護作用 • 免疫調節作用 • 抗炎症作用 • 肝細胞増殖作用 • 抗ウイルス作用
２） 強力ネオミノファーゲンシー 副作用 偽アルドステロン症（低カリウム血症） ショック、アナフィラキシー様症状 禁忌 過敏症の既往、アルドステロン症、 低カリウム血症、ミオパシー 用法 100ｍｌ 点滴静注 備考 グリチルリチンは甘草（かんぞう）に含まれる
2. 肝硬変 持続的な肝障害により放出されたサイトカインにより、星状細胞が筋線維芽細胞となって、Ⅰ、Ⅲ型コラーゲンを産生して肝を固くする。また筋線維芽細胞が収縮することにより類洞内圧が上昇して門脈圧が上昇し、これにより門脈の肝への還流量が減少して肝機能が低下する。 肝機能低下によるアルブミン合成能低下と、門脈圧亢進によって、浮腫、腹水をきたす。 ⇒肝機能の改善と浮腫、腹水の改善
１） ウルソ錠100mg 一般名ウルソデオキシコール酸 効能慢性肝疾患の肝機能の改善、 胆道系疾患の利胆、 コレステロール結石の溶解 作用機序 • 肝細胞に直接作用し胆汁の産生、分泌を刺激し胆汁鬱滞を改善（利胆作用） • 疎水性胆汁酸の肝細胞障害を軽減 • サイトカイン産生抑制、肝臓への炎症細胞浸潤抑制による肝機能改善
１） ウルソ錠100mg 副作用血清ビリルビン上昇、間質性肺炎 禁忌 完全胆道閉塞、劇症肝炎、高度の黄疸、 非代償性肝硬変 用法6錠 分3 毎食後
２）アルダクトンＡ錠 25mg 一般名スピロノラクトン 適応高血圧、うっ血性心不全、浮腫、 原発性アルドステロン症 作用機序 アルドステロンに拮抗し、アルドステロン受容体を奪い合うことでナトリウムの排泄を促進し、カリウムの排泄を抑制する。 →カリウム保持性利尿薬
２）アルダクトンＡ錠 25mg 副作用代謝性アシドーシス、高カリウム血症、 低ナトリウム血症、女性化乳房、不整脈、急性腎不全、皮膚発疹 禁忌 急性腎不全、無尿、高カリウム血症、 タクロリムス、エプレレノン、ミトタン投与中 用法２錠 分２ 朝昼食後
３） ラシックス錠 20mg 一般名フロセミド 適応高血圧症、尿路結石の排出促進、 肝性・腎性・心性の浮腫、うっ血性心不全 作用機序 ヘンレループに作用し、Na+-K+-2Cl-共輸送担体を抑制することによりナトリウム、カリウムの再吸収を抑制し、即効性かつ強力な利尿作用を示す。
３） ラシックス錠 20mg 副作用アナフィラキシー様症状、ショック、難聴、 再生不良性貧血、皮膚粘膜眼症候群 禁忌 無尿、肝性昏睡、体液中のNa、Kの減少 用法１錠 分１ 朝食後
3. C型肝炎 • ウイルスのキャリアは日本で約１％（150万～ 200万人） • 感染すると70％以上が持続感染する。20年～30年かけて30％～40％が肝硬変になり、肝細胞癌になる。 • 感染経路は、主に血液感染
3. C型肝炎ウイルス • ゲノムとしてプラス１本鎖ＲＮＡを持つフラビウイルス科のウイルス • 宿主のＩＦＮ系やNK細胞の非特異的なウイルス排除を回避し、またウイルス特異的細胞性免疫応答からも回避 →慢性化、肝硬変、脂肪肝、肝細胞癌 • ワクチンはない
治療方針 • IFNα-2bとリバビリンの併用療法 • 最近は、PEG（ポリエチレングリコール）を付加したIFNα-2bが用いられる。 • PEGの付加によりIFNα-2bの血中半減期が長くなる。 →投与回数の減少、副作用の軽減
ペグイントロン皮下注射用（100μg/0.5ml用） 一般名ペグインターフェロンα-2ｂ 効能リバビリンとの併用によるC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 作用機序 ・Ⅰ型IFN受容体に結合し，IFN誘導遺伝 子の発現を増強 ・ＮＫ細胞やマクロファージなどの宿主免 疫担当細胞の活性化
ペグイントロン皮下注射用（100μg/0.5ml用） 副作用 • 初期ではインフルエンザ様症状、皮疹、注射部の発火、食欲不振や吐き気、白血球・血小板などの血球減少など • 中期以降ではうつ病、脱毛、甲状腺異常、糖尿病悪化など • 重篤なものとして間質性肺炎など 禁忌 • 小柴胡湯との併用 • 自己免疫性肝炎の患者 用法皮下注射週１回
レベトールカプセル（200㎎） 一般名リバビリン 効能ぺグインターフェロンとの併用によるC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善 作用機序 • プリンヌクレオシドのアナログ • プロドラッグ（細胞内でリン酸化され効果を発揮） • PEG-IFNα-2bとの併用により，抗ウイルス作用が増強 • HCV由来RNA依存性RNAポリメラーゼによるＧＴＰのRNAへの取込み抑制 • RNA生成過程でリバビリン三リン酸がRNAに取り込ま れ，ウイルスのゲノムが不安定化
レベトールカプセル（200㎎） 副作用 溶血性貧血、催奇形、抑うつなど 禁忌 • 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 • 異常ヘモグロビン症 • 重度のうつ病 • 自己免疫性肝炎の患者 • コントロールの困難な心疾患（心筋梗塞，心不全，不整脈等）のある患者 など 用法４カプセル分２
インターフェロン治療成績に影響を与える因子インターフェロン治療成績に影響を与える因子 宿主側、ウイルス側両方に因子がある。 • 病期 • ウイルス量 • ジェノタイプ（日本は1b型が多い） • コアタンパクのアミノ酸配列 • 年齢 • IL-28B（IFNλ）のSNPs
C型慢性肝炎治療ガイドライン • 高ウイルス量かつジェノタイプ1は、ペグイントロン＋レベトール併用療法（48～72週間） • 高ウイルス量かつジェノタイプ2は、ペグイントロン＋レベトール併用療法（24週間） • その他のタイプはIFN単独療法(24週間)など • 治療成績は、1型ウイルスが50％、その他80%～90％
１） ネクサバール錠 200mg 一般名トシル酸ソラフェニブ 適応切除不能な肝細胞癌、転移性腎細胞癌、根治切除不能腎細胞癌 作用機序 腫瘍細胞増殖と腫瘍血管新生を抑制 • Ｒａｆの活性化を阻害することでシグナル伝達を阻害し、腫瘍細胞増殖を抑制 • ＶＥＧＦＲ（血管内皮成長因子受容体）やＰＤＧＦＲ（血小板由来増殖因子）を阻害することで、血管新生を阻害
１） ネクサバール錠 200mg バイエル薬品株式会社HPより
１） ネクサバール錠 200mg バイエル薬品株式会社HPより
１） ネクサバール錠 200mg 副作用手足症候群、剥脱性皮膚炎、出血、 急性肺障害 禁忌 妊婦 用法４錠 分２ 朝夕食後
