浙江省农科院畜牧兽医研究所 鲍国连

1. 家兔主要疫病发病趋势与防治对策 浙江省农科院畜牧兽医研究所 鲍国连

2. 一、兔业是富民产业，但疫病问题已成为兔业 发展的重要瓶颈 • 我国是世界第一养兔大国，养兔投资省，见效快，能在短期内增加农民收入，是经济欠发达地区农民脱贫致富的好路子。 • 但疫病问题面临严峻的形势，家兔流行性腹胀病、呼吸道传染病、消化道传染病、皮肤真菌病、球虫病等发病率和死亡率高，经济损失严重，已成为兔业发展的重要瓶颈。

3. 我国家兔以千家万户小规模分散养殖为主，十二五期间，随着养兔效益好转，规模养兔场数量和养兔总量将不断增长，养兔小区、股份养殖场、联户生产合作社将会不断涌现。规模生产虽然有利于养兔业的发展，但疫病的危害面临新的考验，多种病原垂直或水平传播，往往一处发病，成片流行，对疫病的控制带来许多困难。我国家兔以千家万户小规模分散养殖为主，十二五期间，随着养兔效益好转，规模养兔场数量和养兔总量将不断增长，养兔小区、股份养殖场、联户生产合作社将会不断涌现。规模生产虽然有利于养兔业的发展，但疫病的危害面临新的考验，多种病原垂直或水平传播，往往一处发病，成片流行，对疫病的控制带来许多困难。

4. 1、疫病防控难度加大。病因复杂，混合感染增多，原有病原出现新的血清型，如大肠杆菌；新发疫病也有发生，如流行性腹胀病，疫病危害加大。1、疫病防控难度加大。病因复杂，混合感染增多，原有病原出现新的血清型，如大肠杆菌；新发疫病也有发生，如流行性腹胀病，疫病危害加大。 规模兔场疫病 发病趋势 2、疫病出现非典型化。非典型症状和病变的病例增多；有些病原抗原性出现新的变化，虽然已免疫接种仍不能提供有效保护。 3、细菌病危害加大。随着疫病的增多，养殖场户大量使用抗生素和化药，由于耐药菌株增多，造成药物残留严重，影响消费者健康，面临新的挑战。

5. 二、主要疫病发病特点、趋势与防治关键点 • 1、兔病毒性血症（兔瘟） • 兔瘟是危害养兔业最为严重的烈性传染病，是由嵌杯状病毒引起的，已被国际兽医局列入一类传染病。根据临床表现可分为最急性型、急性型和慢性型三种类型。 • 兔病毒性出血症流行特性出现新的趋势，以往2月龄以前兔不发病，现在断奶前后的仔幼兔也有发生。

7. 1、兔病毒性血症 • 国内外学者的研究均表明RHDV 能凝集人的O型红细胞,但近年来国外有报道个别毒株在不同温度下其血凝性较常规毒株不同,如英国学者Kesy等和Capucci 等分别分离出无血凝性的毒株和在4 ℃才有血凝性的毒株,这些毒株的流行病学、临床症状、病理变化、ELISA 反应等与常规RHDV 株无区别,田浪等2006年分离到1株无血凝性的致病性兔出血症病毒，临床诊断上应引起重视。

8. 1、兔病毒性血症 • 有学者对1989 - 2006 年分离的7 株浙江RHDV 核衣壳蛋白(VP60) 基因进行了序列测定和比对,探讨了其遗传变异情况, 结果表明，所有RHDV 分离株核衣壳蛋白的基因序列均具有90 %以上的同源性。虽然RHDV 是一种比较保守的病毒，但随着年代的延长，似乎也有逐渐变异的趋势，尤其是近年来所分离的RHDV ,其所处位置越来越远离于国外分离株和国内早先报道的NJ / 85 株和WX/84 株。

9. 病理变化 本病特征性病变主要表现为各实质性器官出血： 肺严重出血、水肿。死亡兔的喉头、气管粘膜严重出血，似红布状；气管及支气管内有泡沫状血液，切开肺部有大量红色泡沫状液体流出。 肝瘀血肿大，肝小叶间质增宽，肝表面有淡黄色或灰白色条纹，切开后流出多量凝固不良红紫色血液。 脾脏瘀血肿大1－2倍，呈蓝紫色。具有特征性。 其它还有肾脏、胰腺、膀胱等脏器出血。

10. 肺出血

11. 实验室诊断: （1）红细胞凝集试验:被检肝脏病料的上清液作红细胞凝集试验，巴氏杆菌病为阴性，而兔病毒性出血症红细胞凝集呈阳性反应，血凝阴性时应结合其它诊断方法进行综合判定。 （2）RT-PCR诊断。江苏农科院等单位建立了RHDV RT-PCR诊断方法。 （3）ELISA诊断。浙江省农科院克隆表达了RHDV衣壳蛋白高抗原指数区, 研制了RHDV抗体间接ELISA检测试剂盒。

12. 预　防 • 首免：一般仔兔断奶后，剂量以2毫升为宜。 建立了检测兔出血症病毒Dot－ELISA ，采集不同免疫状态的母兔所产6、15 、30 、45 、60 日龄仔兔血清样品共165 份, 分别测定其母源抗体，母源抗体30日龄以内最高，30-45日龄较低，且有50%-77.5%仔兔抗体转阴，提示应进行疫苗免疫。 抗体效价与保护力的关系 不同日龄兔的母源抗体水平

13. 2、传染性鼻炎 • 传染性鼻炎的病原及流行趋势 对以家兔传染性鼻炎为主的呼吸道病的病原分离鉴定，通过不同兔场鼻炎病死兔的病原分离鉴定，其主要病原为：波氏杆菌，占36.36%（40／110）；巴氏杆菌，占15.45%（17／110）；绿脓杆菌，占7.27%（8／110）。其中波氏杆菌为最高，占到分离病原的36.36%。

14. 2、传染性鼻炎 • 传染性鼻炎的病原及流行趋势 人工发病试验表明，各病原菌均能引起家兔致病，主要表现为鼻炎或呼吸道病变，而几种细菌混合感染，如将波氏杆菌与白色葡萄球菌、变形杆菌、或与金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等混合进行人工发病，则病变更加严重。传染性鼻炎发生与兔舍环境密切相关。

15. 　鼻炎与肺炎型 • 巴氏杆菌与波氏杆菌经常发生的一种病型。病初期表现上呼吸道卡他性炎症，病兔经常打喷嚏、咳嗽。鼻孔周围潮湿、缠结，甚至结痂。病兔如果在饲养管理不良的情况下，很快消瘦，最终因衰竭而死亡。 • 肺通常呈急性纤维素性炎和胸膜炎变化，胸膜与肺粘连，有时能见到胸水，有的肺有脓肿和灰白色小结节病灶。

17. 建立了兔波氏杆菌病、巴氏杆菌多重PCR快速检测方法 浙江农业科学院建立起兔波氏杆菌、巴氏杆菌双重PCR快速诊断方法，可用于兔波氏杆菌、巴氏杆菌临床快速诊断。 多重PCR特异性检测结果 M：DNA分子质量标准；1、巴氏杆菌和波氏杆菌的混合培养物；2、巴氏杆菌；3、波氏杆菌；4、沙门氏菌；5、大肠杆菌；6、魏氏梭菌；7、葡萄球菌；8、双蒸水

18. 　预防与治疗 • 淘汰病兔：该病病程都比较长，病兔打喷嚏等常成为传染源，对久治不愈、体弱兔应坚决予以淘汰。 • 免疫：巴氏杆菌灭活菌苗预防注射，目前普遍选用兔瘟－巴氏杆菌二联疫苗、波氏杆菌灭活疫苗。 • 治疗：分离菌株，进行药敏试验，选择高敏药物治疗，效果较好。

19. 3、腹泻病 • 引起腹泻病因复杂： • （1）细菌、病毒和某些原虫，如魏氏梭菌、大肠杆菌、球虫等。 • （2）饲养管理不当，饲料配方不合理。 • （3）中毒性腹泻。

20. 腹泻病病原 • 腹泻病的主要病原：通过对不同兔场107例腹泻病死兔的病原分离鉴定，结果表明其主要病原为：致病性埃希氏大肠杆菌、魏氏梭菌、螺旋形梭状芽胞杆菌、嗜水气单胞杆菌、球虫等，其中大肠杆菌73株，居首位。分离鉴定出埃希氏大肠杆菌细菌病的培养菌液接种家兔、豚鼠和小白鼠均能呈急性败血症或腹泻而死亡。魏氏梭菌、螺形梭菌、嗜水气单胞杆菌和绿脓假单胞杆菌能产生强的致死毒素。其中螺形梭菌致家兔腹泻为首次报道。

21. （1）大肠杆菌性腹泻（兔粘液性肠炎） • 是由大肠杆菌及其毒素引起的肠道传染病，以1-3月龄幼兔多发。病初典型的粪便是呈串珠样，并带有胶冻样粘液。随着病程的进展，表现出各种性状的腹泻，病兔迅速消瘦，体重减轻，最后衰竭而死亡。 • 有的可引起败血症及胸膜肺炎症状。

23. （2）兔魏氏梭菌性腹泻 • 本病是由兔魏氏梭菌引起的，表现为急剧腹泻以腹泻为特征的疾病，粪便呈特殊的腥臭味，剖检可见胃底部有大小不一的溃疡斑。肠道浆膜出血，内充满气体，肠粘膜有弥漫性的充血和出血。 • 值得强调的是魏氏梭菌病危害的严重性不是细菌本身，而是该菌在肠道内繁殖后所产生的大量外毒素，改变了毛细血管的通透性，使毒素大量进入血液，引起全身性毒血症而死亡，而对抗菌素的治疗效果降低。

25. 鉴别诊断

26. 鉴别诊断

27. 实验室诊断 • PCR鉴别诊断：山东农科院已建立了二重PCR 方法，可以以同时扩增导致兔腹泻的主要致病菌大肠杆菌和魏氏梭菌两个标志性毒力基因，可以进行快速准确鉴别诊断。 Lane 1: DL2000 Marker; Lane 2- 4: REPEC and Clostridium Perfringen multi- PCR products; Lane 5: Clostridium Perfringen PCR product ; Lane6: REPEC PCR product; lane 7: blank control 二重PCR 优化扩增结果

28. 腹泻病的防治措施 • 1. 合适粗纤维含量：粗纤维水平占合适比例。 • 2. 渐进换料：更换饲料要渐进性，让兔子有个适应过程。 • 3. 疫苗预防：大肠杆菌、魏氏梭菌疫苗。 • 4.添加药物：在经常有兔子发病的情况下，适当添加一些预防性的药物，如杆菌肽、复合维生素B液等。 • 5. 对症治疗： 选择高敏抗菌素治疗。

29. 5、兔皮肤真菌病 • 由石膏样毛癣菌等真菌感染真皮而引起的皮肤疾病，其特征为兔皮肤规则的小块或圆形脱毛，断毛及皮肤炎症。 • 临床症状与病理变化： 皮肤有不规则的小块或圆形脱毛、断毛和皮肤炎症；发生部位多在头部、口周围、耳朵、侧肢和腋下；患部皮肤表面有麸皮样外观（痂下炎症），有白色皮屑，断毛不均匀；病变周围有粟粒状突起，当刮掉硬痂时，露出红色肉芽或出血，并呈湿润和乳头状的皮肤层。本病的显著特点是奇痒。

30. 吻部 颈、眼眶 吻、爪、眼眶 腹部

31. 家兔三种毛皮病的临床鉴别诊断表

32. 预防 • 以克霉唑、制霉菌素为主要原料研制而成涂擦剂，对出生12小时到2日龄以内的乳兔最佳。 • 在有本病发生的兔场中，隔离病兔，然后将病兔宰杀或饲养在单独的兔舍里进行治疗。 • 兔舍、兔笼消毒是消灭本病的关键，应将笼子上和笼子内的绒毛用炎焰进行喷烧，清扫干净，再用福尔马林气体密封薰蒸。

33. 治 疗 • 先剪去患部的毛，然后用3%来苏尔与碘酊作等量混合每天于患部涂擦2次，连用3～4天可愈。 • 达可宁涂擦每日2次，连用5～7天。 • 中药制剂治疗，国内学者研发藏药瑞香狼毒、蓝花侧金盏为主药中药制剂，初步应用，效果良好。

34. 5、家兔流行性腹胀病 • 本病最早发生在2004年春季，先由个别兔场发生，后在多个兔场陆续发生。一旦有该病发生，由于缺乏特效的治疗手段，则很难得到有效的控制，发病率30%－70%，病死率高达90%以上。 • 各品种兔均能发生；各年龄段兔均能发病，但以断奶后至3月龄的兔为主。

35. 　临床症状 • 病兔精神不振，食欲、饮欲全无，蜷缩于兔笼一角；腹部膨大似鼓，呼吸急促，一旦出现停食、呆立则蜷缩后1－3天内死亡。 • 粪便发病初期变化不大，随后粪便渐渐变少直到停止；有的兔子出现腹泻，多数病兔拉出的不是粪便，而是白色胶冻样的粘液。

36. 腹部触诊，大部分兔子后腹部能摸到硬块，一旦摸到硬块的兔子则100％死亡；摇幌兔体,有响水声，这是胀气的肠腔或胃中的内容物稀薄造成的。腹部触诊，大部分兔子后腹部能摸到硬块，一旦摸到硬块的兔子则100％死亡；摇幌兔体,有响水声，这是胀气的肠腔或胃中的内容物稀薄造成的。

37. 病理变化 • 肓肠病变是本病的特征,内容物干燥结块，有的坚硬如石，堵塞肠道，而肓肠壁变薄。这种病变约占发病兔的20％。 • 小肠发酵、臌气严重，充盈有大量水样液体和气体，使得肠围膨大2－3倍。肺肿大、充血甚至出血。可能是腹压增大而受到压迫所致。胃内充盈有糊状食糜，外观能见到有黑斑，剖开后胃壁可见到大小不等的溃疡斑。 • 结肠和直肠内常常有胶冻样内容物，似果冻样。

39. 病因探索 • 国外研究进展：兔流行性腹胀病的致病因素一直备受关注，饲料是首先被怀疑的对象，包括饲料中的主要成分、添加剂、霉菌毒素等，但都被一一排除。虽然被污染的饲料可传播疾病，但不是直接的致病因素。用腹胀病病死兔的肠道内容物接种SPF兔可以复制出本病，推测致病微生物起主要作用。后期的研究进一步支持了细菌病原假说。虽然在细菌方面研究取得了一些进展，但至今未能分离到可以复制出兔流行性腹胀病的菌株。

40. 病因探索 • 临安於潜镇寨村某兔场兔腹胀病高发，曾用过环丙沙星、磺胺类及抗霉菌药物，但都无法控制病情，该兔场无其它疾病发生，剖检病兔5只发现盲肠内容物干燥，整个盲肠硬结，从心脏、肝脏及肠系膜淋巴结分离病原，37℃培养后，全部分离到纯的大肠杆菌。 此外从另外两家兔腹胀病发病兔场也分离到大肠杆菌。

41. 腹胀病病因探索： PCR扩增出大肠杆菌的毒力岛基因，初步证明其为致病性大肠杆菌。 药敏试验显示常用菌均已耐药。 M 1 2 3 4 5 M DNA分子质量标准DL1 000； 1、2大肠杆菌毒力因子； 3、阴性对照 4、5大肠杆菌外膜蛋白A基因

42. 鉴别诊断 通过对上述临床症状的观察，及特征性的腹部盲肠部位硬块触及和发病的日龄大小等，发病的病程、高的发病率和死亡率，一般不难作出诊断，但必须作出鉴别诊断。 （1）球虫病：其发病日龄、症状有些相似，但它没有盲肠部位硬块。用磺胺类药物治疗3-5天即见到效果。 （2）粘液性肠炎：其发病日龄大小大多数相近，但成年兔、种兔等也有发生腹泻或呈粘液状，用抗菌素结合对症治疗有效。也没有盲肠部位硬块。

43. 治　疗 • 该病比较顽固，常用的抗菌素治疗均无明显疗效。治疗的原则应以“通便”为主，只要盲肠畅通了，该病就可以得到有效控制了。 • 溶菌酶加百肥素，按每吨饲料拌200g，口服治疗5-7天后取得了明显疗效，多个兔场试用后都得到了有效控制，未见不良反应，值得进一步研究与推广。

44. 6、球虫病 球虫病是各种球虫寄生于肠和胆管上皮细胞内引起的一种寄生虫病。临床上根据发病的快慢又分为急性、亚急性和慢性。按发病部位分成肠型、肝型、混合型。取病变部位或结节进行压片或涂片，镜检如发现大量的裂殖体、裂殖子即可确诊，值得注意的是不能单纯通过粪检发现卵囊就认为是球虫病，要卵囊数量在１0000以上，同时根据临床症状、肝和肠道特征性病理变化，做出综合诊断后用药。

45. 兔球虫病理变化及肠道内容物显微镜观察

46. 肝肿大，表面有灰白色或淡黄色结节 病死兔：消瘦、胀气 球虫小结肠病变 球虫肓、结肠病变

47. 预　防 球虫病的预防显得尤为重要，从断奶至2.5月龄的兔子最易感，这一年龄段都应添加预防性球虫药，因此特别要注意以下几点： 　（1）勤消毒：由于兔笼垫板上粪便污染严重，并每隔一段时间就应消毒一次。兔笼壁用火焰消毒最彻底；垫板最简单易行的消毒方法是先水池中浸泡，浸泡液中可加3%的来苏尔或漂白粉，然后用刷子刷洗，再在太阳底下暴晒，效果非常理想而实用。

48. 　（2）选好药：首先要选好质量可靠，如主要成份为迪克珠利一类的抗药性较低的球虫药，从仔兔开食到3月龄内的兔均应添加预防性球虫药。常用药物有氯苯胍、迪克珠利、克球粉等，用磺胺类药治疗也有较好效果 。 　（3）常替换：因久用一种球虫药易产生抗药性，应经常更换，或1-2种药交替使用，或联合应用，效果会更好。一种球虫药使用不宜超过半年。

49. 三、综合防治对策 • 1、加强消毒 • 采取综合消毒措施，兔舍环境微生物数量可显著下降，对有效控制疾病起到重要作用。 • 兔场要建立严格的消毒制度，要根据病原体的特性、被消毒物体的性能与经济价值等因素，合理地选择消毒剂和消毒方法。包括物理消毒法、化学消毒法、生物热消毒法。

50. 消毒对兔舍含菌量影响：测定结果表明第二季度兔舍空气含菌量最高，用药后空气含菌量呈直线下降，从所测定的时间范围内继续呈下降趋势，72h后兔舍含菌量下降63%，起到良好的消毒作用。消毒对兔舍含菌量影响：测定结果表明第二季度兔舍空气含菌量最高，用药后空气含菌量呈直线下降，从所测定的时间范围内继续呈下降趋势，72h后兔舍含菌量下降63%，起到良好的消毒作用。 不同季节空气含菌量变化　单位：个/ m3 消毒前后空气含菌量变化　单位：个/ m3