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早老性痴呆药物的研究进展

早老性痴呆药物的研究进展. 车根娥. 什么是老年痴呆症？. Alzheimer 病 (AD) 是一种导致痴呆的中枢神经系统退行性疾病。 神经病理学表明， AD 的显著特征是皮层和皮层下大片区域神经元内的神经纤维缠结和胞外的神经炎斑，或老年性淀粉样沉积斑块。 一些典型的 AD 表现出遗传的倾向，但大部分病例是散发性的，没有已知的确切病因。 AD 这种疾病很常见， 65 岁以上老人中 AD 的患病率为 5% － 15% 。至今，治疗 AD 仍无良策。但随着直接针对 AD 的大量基础和临床研究的开展，有效的药物治疗正逐渐成为可能. 病情的发展. AD 临床表现及分型. 治疗方案.

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早老性痴呆药物的研究进展

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Presentation Transcript

  1. 早老性痴呆药物的研究进展 车根娥

  2. 什么是老年痴呆症？ • Alzheimer病(AD)是一种导致痴呆的中枢神经系统退行性疾病。 神经病理学表明，AD的显著特征是皮层和皮层下大片区域神经元内的神经纤维缠结和胞外的神经炎斑，或老年性淀粉样沉积斑块。一些典型的AD表现出遗传的倾向，但大部分病例是散发性的，没有已知的确切病因。 AD这种疾病很常见，65岁以上老人中AD的患病率为5%－15%。至今，治疗AD仍无良策。但随着直接针对AD的大量基础和临床研究的开展，有效的药物治疗正逐渐成为可能

  3. 病情的发展

  4. AD临床表现及分型

  5. 治疗方案 老年痴呆的药物治疗 • 中医治疗　　人参、刺五加、银杏、石杉等均具有一定的益智和提高记忆效果。一些中成药在抗痴呆方面的作用引起专家的关注。临床观察用人参注射液和复方丹参注射液于双侧肾俞、足三里、三阴交行穴位注射，效果显著 • 常用西药治疗　　改善胆碱神经传递药物 老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足，导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此，具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。常用的4种是乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂，包括他克林，安理申，艾斯能，加兰他敏改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物。

  6. 中药治疗预防老年痴呆的原理方法 • 天麻治疗老年痴呆症方　　天麻切成碎末。 • 感应科学治疗方法　　随社会的发展，人口老龄化，老年痴呆以成为社会的普遍现象，目前医学界还没有很好的治疗办法。感应康复老年痴呆症的机理：感应三方面驱除大脑中不健康的信息，祛除血液中的杂质和毒素，激细胞、修复细胞、重组细胞来恢复血管的弹性，提高心肾功能，增加人体活力，从而实现老年痴呆的感应康复，可以恢复30%~80%。

  7. AD的西药治疗

  8. 胆碱酯酶抑制剂 • 是目前较为成功的胆碱增强剂 • ①毒扁豆碱能改善AD病人的记忆，中等提高AD病人的认知功能，改善注意力，失眠。 • ②他克林（THA）具有中枢活性，可逆性的chEI，其作用机制多方面。对AD患者记忆，思维和其他认知功能有改善作用. • ③安理申（盐酸多奈哌齐）高度选择脑组织中的chE，对轻中度AD效果明显，能改善AD患者认知和全脑功能，副作用少. • ④重洒石酸卡拉巴汀,选择作用于中构神经系统，对皮质和海马的AchE抑制作用较强，能显著提高认知功能。

  9. AD的治疗

  10. 胆碱能前体负荷及促释放剂 • ①胆碱和卵磷脂。补充乙酰胆碱的合成前体，以增加乙酰胆碱的合成，但临床试验效果不令人满意； • ②乙酰胆碱（Ach）促释放剂，有ondansetro是5-HT3选择性阻滞剂，能增加体外大脑皮层突触体乙酰胆碱的释放，但临床研究结果不佳 • ③其他单胺能及递质替代物，如zimeldinetryptophan等研究结果作用很微弱，还有生长抑素、阿片类，血管紧张素转化酶抑制剂等正在临床研究之中

  11. AD的治疗

  12. 胆碱能受体激动剂类 • 是提高AD病人中枢胆碱能系统活性的第三种方法。 • ①M1胆碱受体激动剂。有占诺美林（xanomeline），选择性高，AD患者的认知能力和动作行为有明显改善。 • ②M2受体拮抗剂：由于负反馈调控而起作用。 • ③烟碱性型受体激动剂：因选择性低，副作用大。

  13. AD的治疗

  14. 抗氧化剂和神经保抑剂 • ①褪黑素（MT），对抗氧自由基作用。 • ②维生素E：捕获氧自由基，减缓神经细胞衰老和死亡。 • ③银杏制剂Egb761，对中枢神经系统的作用与其抗炎、抗氧化从而提供膜保护作用有关，也与其神经递质调节作用有。 • ④单胺氧化酶抑制剂：丙炔苯丙胺，能抑制氧化脱氨基，对抗与多巴脑分解代谢有关的氧化应激，减少自由基的产生。 • ⑤神经酰胺（ceramide）：是一种天然存在的神经鞘脂，对βA和FeSO4引起海马神经元毒性有保护作用，增加神经元对氧化性损伤的抗性[。 • ⑥钙拮抗剂：尼莫地平（nimodipine）对多种化学性记忆障碍模型均示出良好的效果。 • ⑦丙戊茶咸：是血管和神经保护药，具有改善痴呆症状的作用且安全。

  15. AD的治疗

  16. 激素替代疗法（ERT） • 雌激素能促进胆碱能神经元生长和生存，减少脑内淀粉样蛋白和沉积。绝经后雌激素水平减低与AD有一定关系，临床应用能降低AD的危险性及延缓AD的发病年龄

  17. AD的治疗

  18. 抗炎药 • 作为AD主要标志的老年斑由β淀粉样蛋白和许多其他蛋白组成，后者是炎性反应的标志。故长期应用抗炎药对预防和治疗AD是有益的，非甾体抗炎药物可能通过抑制与老年斑形成有关的炎症反应而影响AD的疾病过程。 二甲亚砜（DMSO）易通过血脑屏障，有较好作用。阿司匹林可降低AD的发病率。

  19. 怎样护理老年痴呆患者 • 　　要保持日常卫生习惯。对早期痴呆症患者要尽可能帮助其保持日常生活习惯和卫生习惯。起居、穿衣、刷牙、洗脸等，即使做得不规范，也要尽可能让他自己去做。 • 要预防感染。痴呆患者肺炎的发病率很高，而且死亡率也很高。据国外调查资料报道，痴呆症患者的死亡原因百分之九十以上是因并发肺炎而死亡。 • 要预防褥疮。所谓褥疮是指由于局部循环障碍而使皮肤及皮下组织坏死。预防褥疮的发生，首先要对卧床不起患者，进行全身和局部管理。全身管理包括，原发病的治疗，全身状态的改善，保持体内水电解质的平衡，预防感染等。

  20. 总结 • AD是一种老年性疾病，其发病机制十分复杂，要彻底揭示AD的本质及从根本上治疗老年痴呆有待于作更深入的研究。20世纪是脑科学形成世纪，而21世纪是脑科学发展壮大的世纪。我们相信，随着脑动态神经元的功能成像研究，神经系统多基因的定位，神经系统信息的编码研究，随着人类基因组计划的实施及后基因组计划的启动，人类有望破译AD之谜，有望能找到更有效办法治疗，能及早诊断及早治疗，能找到有效的预防办法，能彻底战胜AD，造福于人类。

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