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C 型肝炎治療新知. 張明鈴醫師 林口長庚 肝病研究中心 肝膽科 030911. C 型肝炎 病人常問十大問題 ……(1). 什麼是 C 型肝炎 ? C 型肝炎有幾種 ? 我是帶原者嗎 ? 我是怎麼得到 C 型肝炎的 ? 我家人會被我傳染嗎 ? 是家人傳給我的嗎 ? 我可以和家人一起吃飯嗎 ? C 型肝炎有疫苗預防嗎 ? 不管它 (C 型肝炎 ) 會怎樣 ? 我又沒什麼感覺 !. C 型肝炎 病人常問十大問題 ……(2). C 型肝炎有藥醫嗎 ? 要治療多久 ? 要怎麼治療 C 型肝炎 ? 會不會很貴 ? 健保會給付嗎 ?
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C型肝炎治療新知 張明鈴醫師 林口長庚 肝病研究中心 肝膽科 030911
C型肝炎病人常問十大問題……(1) • 什麼是C型肝炎? • C型肝炎有幾種?我是帶原者嗎? • 我是怎麼得到C型肝炎的?我家人會被我傳染嗎? 是家人傳給我的嗎? 我可以和家人一起吃飯嗎? C型肝炎有疫苗預防嗎? • 不管它(C型肝炎)會怎樣?我又沒什麼感覺!
C型肝炎病人常問十大問題……(2) • C型肝炎有藥醫嗎? 要治療多久? • 要怎麼治療C型肝炎? 會不會很貴?健保會給付嗎? • C型肝炎治的好嗎?成功率有多少?治不好會不會比不治更糟糕? • C型肝炎的治療是不是像化療一樣痛苦? 頭髮掉光光? • 聽說C型肝炎有新藥可治療了? • 我若治好了C型肝炎, 以後是不是就不會得肝癌了? C型肝炎治好後會復發嗎?
什麼是C型肝炎? • 肝炎即是肝臟發炎。肝炎可能是由病毒、有毒化學物質(如酒精)、藥物或其他因素所引起。最常見的病毒性肝炎包括 A 型肝炎病毒 (HAV)、B 型肝炎病毒 (HBV) 和 C 型肝炎病毒(HCV)。 • C 型肝炎病毒 (HCV) 乃是一種經由血液與體液傳染的病毒,過去被稱之為非 A 型 / 非 B 型肝炎。C 型肝炎病毒透過與血液與體液直接接觸而進入人體內。病毒攻擊肝臟內的細胞,並在肝臟內繁殖(增生)。C 型肝炎病毒殺死肝臟細胞而引起肝臟發炎謂之C 型肝炎。
C型肝炎有幾種? (1)C 型肝炎病毒共有六種主要基因型(亞型)﹕1a、1b、2a、2b、3、4、5 和 6。(台灣多見1b, 2)
C型肝炎有幾種? (2) • 依感染時間而言, C型肝炎又分為 • 急性C型肝炎(感染時間在半年內) • 慢性C型肝炎(感染時間在半年以上而未痊癒, 身體血液若為C型肝炎病毒陽性:positive HCV RNA 則可謂之帶原者)
C 型肝炎在台灣 • 罹病率: 2-5% • 基因型: 多為基因型第1(b)型 與第2型 • 分布: 雲林 台西 某些沿海地區非常盛行
我是怎麼得到C型肝炎的? (C型肝炎的感染途徑)(1) C 型肝炎病毒 (HCV) 透過血液和體液的直接接觸而傳染。 • 輸血傳染:但台灣地區捐血中心在民國八十一年七月起全面篩檢捐血人的C型肝炎抗體標記,已大為降低輸血傳染C型肝炎的機會 • 靜脈注射毒品傳染: 主因為共用不安全的靜脈注射針器而感染C型肝炎 • 不安全的醫療行為: 侵入性醫療行為與器材,如內視鏡檢查、牙醫手術或意外針頭刺傷等,都可能傳播C型肝炎。因此醫護人員必須小心處理、消毒患者出血而汙染醫療器具,才能免除傳染相關病毒的危險
我是怎麼得到C型肝炎的? (C型肝炎的感染途徑)(2) • 洗腎: 約有20%~30%(reference)之洗腎患者是C型肝炎患者。原因為除了洗腎患者常需輸血而受到感染外,在洗腎時使用的血液透析儀器及管路亦可因消毒不完全而傳播C型肝炎病毒 • 不安全的民俗療法與刺青傳染:對於那些非專業者ex密醫,未正確消毒或重覆使用針筒、器材,以及醫療衛生較落後的村鎮,都有較高的C型肝炎患者比率 • 在週產期內,產前或生產時,由帶有 C 型肝炎病毒的母親傳染給嬰兒的發生率不到 5%。
C型肝炎有疫苗可以預防嗎? • 目前並沒有臨床顯示有效的疫苗可預防C型肝炎感染, 杜絕不明的血液與體液接觸為杜絕C型肝炎感染的最佳途徑
不管它(C型肝炎)會怎樣?C型肝炎的自然病史(1) • 潛伏期 :2-26 週 • 急性C 型肝炎: • positive anti HCV serum conversion (HCV Ab: N-->P) • positive HCV-RNA test • elevated aminotransferase • 慢性C 型肝炎: detectable HCV RNA for more than 6 months.
不管它(C型肝炎)會怎樣?C型肝炎的自然病史(2) • 隱匿型C 型肝炎: (血清或血漿測不到(anti-HCV and serum HCV-RNA negative), 但肝中或週邊血球有病毒) Occult HCV infection”=“seronegative” HCV infection
不管它(C型肝炎)會怎樣?若變慢性肝炎 有機會變為肝硬化肝癌
不管它(C型肝炎)會怎樣?肝內肝外都可能出問題!不管它(C型肝炎)會怎樣?肝內肝外都可能出問題!
C型肝炎的症狀(急性 C 型肝炎 ) • 類似流行感冒之症狀, 病腹部漲氣, 噁心,倦怠(輕度到重度), 腹痛, 嘔吐, 食慾不振(厭食症), 發燒, 夜間盜汗, 腹瀉, 黃疸, 消化不良, 肌肉或關節酸痛頭痛
C型肝炎的症狀(慢性 C 型肝炎 ) • 倦怠(輕度到重度), 精神恍惚, 情緒不穩, 食慾不振, 噁心, 消化不良, 肌肉或關節酸痛, 腹痛發燒, 頭痛, 沮喪
C型肝炎的症狀(連帶肝硬化的末期 ) • 倦怠(輕度到重度), 發燒, 噁心, 食慾不振, 嘔吐, 頻尿, 黃疸, 消化不良, 頭痛肌肉或關節酸痛, 腹痛, 腹部漲氣, 沮喪, 情緒不穩, 認知機能障礙, 精神不能集中, 精神錯亂, 眩暈, 週邊視覺問題
慢性C型肝炎的肝內併發症 • 脂肪肝: 第一型與BMI有關; 第三型與病毒濃度有關 • 肝硬化 :幾乎是C型肝炎罹癌的必要條件. • 肝癌
慢性C 型肝炎的肝外併發症 • 冷球蛋白血症:Cryoglobulins are antibody complexes that precipitate as serum is cooled and that dissolve on rewarming • 腎臟症狀: membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN) • 皮膚症狀:Porphyria cutanea tarda (PCT) • 風濕及自體免疫症狀:Myalgia (muscle pains), fatigue and arthralgias (joint pains) ; Sjogren’s syndrome (SS); Interferon therapy of HCV infection may also trigger the development of autoimmune diseases, the most frequent of which is autoimmune thyroiditis (Hashimoto’s thyroiditis); diabetes • 淋巴癌:B-cell non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) • 眼睛症狀: Keratoconjunctivitis sicca (dry eyes) is part of SS. Mooren’s ulcer
慢性C型肝炎的肝外併發症多與自體免疫 血球異常有關
C型肝炎有藥醫嗎?要治療多久? 急性 C型肝炎的治療(1) • 急性C 型肝炎 何時開始:急性C 型肝炎臨床症狀發生的三個月內 1. a period of 12 weeks from the clinical onset before starting antiviral therapy: enough to allow for spontaneous viral clearance 2. treatment 2-3 months after establishing the diagnosis does not compromise the rate of sustained virologic response
C型肝炎有藥醫嗎?要治療多久? 急性 C型肝炎的治療(2) • 急性C 型肝炎 如何開始: How to start: 長效型干擾素單獨使用至六個月 Monotherapy with pegylated interferon (1.5 μg/kg) for 24weeks (SVR:85%)
C型肝炎有藥醫嗎?要治療多久? 急性 C型肝炎的治療(3) • 急性C 型肝炎的追蹤: 治療一個月; 治療後半年
C型肝炎有藥醫嗎?要治療多久? 慢性 C型肝炎的治療(1) • 何時開始:確認慢性慢性 C型肝炎之存在時 1. 確認慢性 C型肝炎病毒的感染: a. (Exposure > 6 month) b. HCV Ab: positive c. HCV RNA: positive ( liver biopsy: fibrosis score: >1) 2.確認肝炎: ALT>1 X 註: 括號內為非強制性條件
C型肝炎有藥醫嗎?要治療多久? 慢性 C型肝炎的治療(2) • 如何治療:長效型干擾素(每週注射一次1.5ug/kg)+ 雷巴威靈(ribavirin)(每天口服800-1200mg/day): 半年到一年 Ⅰ.長效型interferon 應與Ribavirin併用 Ⅱ. 限ALT值異常者,且Anti-HCV 與HCV RNA均為陽性,或經由肝組織切片(血友病患及類血友病患經照會消化系專科醫師同意後,得不作切片)以METAVIR system證實輕度纖維化大於或等於F1及肝炎變化,且無肝功能代償不全者。
C型肝炎有藥醫嗎?要治療多久? 慢性 C型肝炎的治療(2) Ⅲ. 療程依Viral Kinetics區分如下: a、有RVR (rapid virological response, 快速病毒反應)者,給付治療不超過24週。 b、無RVR,但有EVR (early virologic response)者,給付治療48週。 c、到第12週未到EVR者,應中止治療,治療期間不超過16週。 d、第一次藥物治療24週後復發者,可以給予第二次治療,不超過48週。 ※復發的定義: 治療完成時,血中偵測不到病毒,停藥後血中病毒又再次偵測到。全民健康保險藥品給付規定 (中央健康保險局全民健康保險藥品給付規定98/11/1)
長效型干擾素的作用機轉: • 免疫調節蛋白,干擾素的衍生物與專一性細胞膜受體結合,能誘發酵素抑制細胞增生,增加巨嗜細胞吞噬作用、增加目標細胞的專一性細胞毒淋巴球。活化巨噬細胞、天然殺手細胞及T細胞而有抗病效果,因而增加細胞免疫力及抑制肝發炎和C型肝炎病毒之複製。
雷巴威靈(ribavirin)的作用機轉: • 防止病毒複製 阻止病毒擴散 • 合併干擾素治療比單一使用干擾素治療還好
影響C型肝炎治療效果的因素 • 好的病毒的因素:基因型 3 與2; 少於二十萬IU/mL治療前病毒量; 治一個月C型肝炎病毒就測不到; (有B型與愛滋病毒等共同感染者不佳) • 好的宿主的因素: 年齡四十歲以下; SNP單核苷酸多態性 : IL-28B: CC型者優; 女性; (免疫不全; 喝酒過量不佳) • 好的用藥的因素:病人按醫囑服藥(ITPA三磷酸肌苷焦磷酸酶基因突變為易貧血的體質) 註: 括號內為不利的因素
慢性 C型肝炎治療的成功率 • 基因型 3 與2治療半年成功率: 80-90% • 基因型 1b治療半年成功率: 30-40%, 治療一年: 60-70% • 治療成功: 經完整治療後半年血中偵測不到病毒
慢性 C型肝炎的治療的副作用(1) • 施打長效型干擾素常見的副作用包括:疲勞倦怠感、肌肉酸痛、寒顫、頭痛(類感冒之症狀, 多在第三週後可緩解)、食慾差、噁心、腹瀉、煩躁、沮喪、注意力不集中、情緒不穩定、失眠、注射部位紅疹以及骨髓抑制所產生的白血球、紅血球或血小板等血球數目低下。另外偶而會產生甲狀腺機能異常、掉髮等。不過大部分之副作用均可以忍受或靠服用藥物,如NSAID等,得到緩解
慢性 C型肝炎的治療的副作用(2) • 服用雷巴威林常見的副作用包括:溶血性貧血、低血色素、皮膚搔癢、皮膚疹等。偶而會有鼻塞、咳嗽、喉嚨痛及呼吸困難等症狀。貧血是雷巴威林減量的主要原因,約有20-40%之病人於治療期間因為貧血而必須調降雷巴威林劑量,不過很少嚴重到需要停藥。血色素的下降以治療前四週最為明顯。若經處理後,約在四至八週後可以回升或平穩。一般之處理方式以調降雷巴威林劑量為主。另外,施打紅血球生成素(Erythropoetin)可以刺激人體骨髓造血功能、改善貧血、降低雷巴威林減量或停藥的機會. 皮膚搔癢及皮膚紅疹亦是雷巴威林常見之副作用,尤其是在皮膚乾燥者及冬天特別明顯。一般建議不要洗太熱之熱水澡,洗完澡後可以擦乳液保濕。有症狀者可對患部局部擦藥或服用藥物控制。特別注意的是,雷巴威林可能會有導致畸胎的可能,所以不建議在懷孕期間使用。因此,不僅女性在治療前須做懷孕測試或問診確定沒有懷孕,男女病患在治療前及治療期間均須有完善避孕措施。一般建議,不論男女,最好在停藥半年後再考慮懷孕。
憂鬱 Increase in Incidence/Severity 疲倦 焦慮 感冒症狀 0 1 2 3 4 Mon 副作用的發生率 VS 治療時間 血球降低
哪些人不適合治療慢性 C型肝炎? • 嚴重肝硬化 • 器官移植者 • 對藥物使用有禁忌者 (如心肌梗塞患者 貧血會加重心臟負擔) • 懷孕者
聽說C型肝炎有新藥可治療了? • 仍在發展中, 台灣健保仍未給付的新藥: interferon related systems, modified forms of ribavirin, internal ribosome entry site (HCV IRES) inhibitors, NS3 and NS5a inhibitors (Direct-acting antiviral therapies (DAA 直接作用抗病毒的藥)), novel immunomodulators, specifically targeted anti-viral therapy for hepatitis C compounds, caspase inhibitors, anti-fibrotic agents, antibody treatment and vaccines. (效果仍未明 或長久使用易致抗藥菌株)
我若治好了C型肝炎, 以後是不是就不會得肝癌了? • 不是, 仍然有機會得肝癌. 因為C型肝炎罹癌主要因肝在反覆性發炎,纖維化的過程中會引發自由基的產生, 氧化力的增加所致.尤其是肝硬化, 幾乎是C型肝炎罹癌的必要條件. • 但治好C型肝炎的病人罹癌機會仍會比沒治療大大降低. • 所以即使治療成功仍要定期肝臟科門診追蹤.
C型肝炎治好後會復發嗎? • 若以完整治療治療結束後半年血中病毒測不到來定義治療成功, C型肝炎治好後再復發機會微乎其微. 但因有隱匿性C型肝炎的存在, 極少數人在治癒後仍可能復發. • 所以即使治療成功, 仍要定期肝臟科門診追蹤.
C型肝炎病人常問十大問題 • 什麼是C型肝炎? • C型肝炎有幾種?我是帶原者嗎? • 我是怎麼得到C型肝炎的?我家人會被我傳染嗎? 是家人傳給我的嗎? 我可以和家人一起吃飯嗎? C型肝炎有疫苗預防嗎? • 不管它(C型肝炎)會怎樣?我又沒什麼感覺! • C型肝炎有藥醫嗎? 要治療多久? • 要怎麼治療C型肝炎? 會不會很貴?健保會給付嗎? • C型肝炎治的好嗎?成功率有多少?治不好會不會比不治更糟糕? • C型肝炎的治療是不是像化療一樣痛苦? 頭髮掉光光? • 聽說C型肝炎有新藥可治療了? • 我若治好了C型肝炎, 以後是不是就不會得肝癌了? C型肝炎治好後會復發嗎?
結語 答案就在影片中…….. 謝謝您的聆聽