HÍGADO

1. HÍGADO Anatomía y Fisiología Pruebas de Integridad Pruebas de Colestasis Pruebas de Funcionamiento

2. ANATOMÍA • Órgano grande (3-4 % PC) • Alta reserva funcional 3/4 partes • Localizado lado derecho • Colinda con: • Diafragma • Estómago (cuerpo, píloro) • Duodeno • Páncreas • Vesícula biliar • Aporte sanguíneo • Vena Porta: 60-70% • Art. Hepática: 30-40%

3. HEPATOCITO • Aprox. 60% del hígado • Altamente regenerativo • Células poliédricas • Núcleo central • Citoplasma acidófilo • REL : Colesterol y ácidos biliares • RER : PP y factores de la coagulación • Mitocondrias: Producción de energía

4. CÉLULAS DE KUPFFER • Superficie endotelial • Función fagocítica (SFM) • Eliminan microorganismos y sustancias extrañas • Altamente relacionados con los hepatocitos

5. LÓBULO HEPÁTICO • Unidad Morfológica • Masa hexagonal y prismáticas • Hepatocitos distribuidos entre sinusoides anastomóticos (irrigación vascular intralobulillar) • Triada portal • Vena central

6. ACINO HEPÁTICO • Unidad funcional • No es claramente delimitada • Vénula portal terminal • Arteriola hepática • Conducto biliar

7. BILIS • Producida en hepatocitos • Excretada por canalículos biliares • Almacenada en la vesícula biliar (excepto en caballo) • Interviene en la digestión de las grasas • Excreta y elimina productos terminales del metabolismo

8. FUNCIONES METABOLISMO DETOXIFICACIÓN ALMACENAMIENTO SECRECIÓN EXCRECIÓN FAGOCITOSIS

9. Funciones metabólicas y detoxificación • Síntesis de proteínas • Metabolismo de glucosa y glucógeno • Gluconeogénesis • Oxidación de ácidos grasos • Síntesis de urea • Síntesis de factores de la coagulación • Formación de lipoproteínas, colesterol y fosfolípidos • Síntesis de vitaminas • Metabolismo de ácidos (regulación ácido-base) • Metabolismo de carbohidratos

10. Almacenamiento • Glucógeno • Vitaminas • Minerales (Fe, Cu, Zn, etc.) • Reservorio hematopoyético

11. Secreción y excreción Ácidos biliares Hormonas Bilirrubinas Fármacos Fagocitosis Sustancias extrañas Bacterias Endotoxinas Células viejas

12. CAUSAS DE HEPATOPATÍAS ALTERACIÓN EN INTEGRIDAD Y FUNCIÓN • Insuficiencia cardiovascular • Anemia • Choque • Puentes portosistémicos • Exposición continua a: • Bacterias intestinales • Endotoxinas • Fármacos • Endocrinopatías • Neoplasias • Parásitos

13. INESPECÍFICAS Depresión Anorexia Perdida de peso Vómito Ascitis Convulsiones ESPECÍFICAS Hepatomegalia Microhepatía Ictericia ALTERACIONES

14. EVALUACIÓN HEPÁTICA INTEGRIDADHEPATOCELULAR COLESTASIS FUNCIONAMIENTO HEPÁTICO

15. PRUEBAS DE INTEGRIDAD HEPATOCELULAR ALT (Alanin amino transferasa) AST (Aspartato amino transferasa) SDH (Sorbitol deshidrogenasa) LDH (Lactato deshidrogenasa) • Enzimas de escape

16. Alanin Amino Transferasa (ALT) • En citoplasma del hepatocito • Especifica en perros y gatos CAUSAS DE INCREMENTO h • Degeneración hepatocelular • Hepatitis • Neoplasias • Hipoxia • Fármacos (esteroides) • Pancreatitis aguda • Artefactos

17. Aspartato Amino Transferasa (AST) • Localizada en mitocondrias • Grandes cantidades en músculo esquelético • Específica en grandes especies (caballos, rumiantes) CAUSAS DE INCREMENTO h • Degeneración hepatocelular severa (necrosis) • Pancreatitis aguda • Fármacos • Problemas musculares • Artefactos

18. Sorbitol Deshidrogenasa (SDH) • Enzima de elección en grandes especies • Medición en menos de 12 horas • No ayuda en los procesos crónicos • Es cara

19. Lactato Deshidrogenasa(LDH) • Localizada en múltiples tejidos • No es específica de hígado • No tiene valor diagnóstico en medicina veterinaria

20. PRUEBAS DE COLESTASIS FA (Fosfatasa Alcalina) GGT (Gama glutamil transferasa) • Enzimas de inducción

21. Fosfatasa Alcalina (FA) • Localizada en células endoteliales de canalículos biliares • Específica en pequeñas especies • Indicador de colestasis • Isoenzimas: • Hepática • Inducida por esteroides • Ósea • Intestinal • Placentaria • Renal • Leucocitaria

22. Causas de incremento de FA ISOENZIMA HEPÁTICA h • Obstrucción de vías biliares • Inflamaciones • Compresión por órganos • Lipidosis hepática • Neoplasias • Parasitosis • Pancreatitis aguda • Fármacos • Artefactos

23. Causas de incremento de FA ISOENZIMA ÓSEA h • Animales jóvenes • Fracturas • Inflamaciones • Neoplasias ? ISOENZIMA INDUCIDA POR ESTEROIDES h • Corticoterapia • Estrés • Hiperadrenocorticismo

24. Diferenciación de FA PRUEBA DE SENSIBILIDAD AL CALOR: • Realizar medición de FA • Someter a 65ºC durante 2 minutos • Introducir en agua fría inmediatamente • Volver a medir FA • Isoenzima hepática g Termo-lábil • Isoenzima inducida por esteroides g Termo-resistente • Todo aumento de FA en gatos sugiere colestasis

25. Gama Glutamil Transferasa(GGT) • Localizada en las membranas de las células epiteliales de los conductos biliares • Específica en grandes especies y gatos • Isoenzimas • Conductos biliares • Renal • Pancreática CAUSAS DE INCREMENTO • Colestasis • Animales calostrados

26. PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO METABÓLICO • ALBÚMINA • UREA • COLESTEROL • FACTORES DE LA COAGULACIÓN • GLUCOSA • BILIRRUBINAS • AMONIACO • ÁCIDOS BILIARES SÍNTESIS CAPTACIÓN, CONJUGACIÓN Y SECRECIÓN ACLARAMIENTO Y CIRCULACIÓN ENTEROHEPATICA

27. ALBÚMINA • Sintetizada en el hígado • Dependiente de • Integridad y funcionamiento hepático • Adecuado aporte nutricional • Perros , gatos, caballos y rum. gran capacidad de reserva • Uso limitado como indicador temprano de disfunción hepática

28. Hipoalbuminemia • Pérdidas • Falta en el aporte (malnutrición, mala absorción) • Disminución en su síntesis • Insuficiencia hepática crónica Hiperalbuminemia Hemoconcentración No hay exceso en la producción de albúmina

29. UREA • Metabolismo proteico • Hígado g principal sitio de formación • Su disminución puede indicar insuficiencia hepática • Un problema renal la puede enmascarar

30. Proteínas Intestino Acción bacteriana a.a. NH3 CICLO DE LA UREA UREA Hígado RIÑÓN

31. COLESTEROL • Principal lípido • Se sintetiza en hígado • Componente de la bilis • 70% esterificado • 30% libre • Colestasis puede cursar con hipercolesterolemia • Puentes portosistémicos pueden cursar con hipocolesterolemia • No es marcador sensible de disfunción hepática

32. Hipercolesterolemia • Hiperlipidemia posprandial • Hiperlipidemia secundaria • Hipotiroidismo • Diabetes mellitus • Hiperadrenocorticismo • Colestasis, obstrucción biliar • Sindrome nefrótico • Corticosteroides

33. Hipocolesterolemia • Maldigestión-malabsorción (Pancreatitis crónica) • Enteropatías con pérdida de proteínas • Hepatopatías (cirrosis) • Aminoglicosidos orales • Azatioprina Triglicéridos Obstrucción biliar provoca hipertrigliceridemia Hepatitis crónica: hipotrigliceridemia

34. FACTORES DE LA COAGULACIÓN • En hígado se sintetizan la mayoría de los factores Causas de incremento de tiempos de coagulación (TP, TTP) • Anomalías hepáticas severas • Colestasis g impide la absorción de la Vit. K (II, VII, IX y X)

35. GLUCOSA • Único órgano que sintetiza glucosa • Almacén en forma de glucógeno • No es buen indicador de enfermedad hepática • Hipoglucemia sólo en casos severos (necrosis hepática)

36. Hiperglucemia • Diabetes mellitus (Perro, Gato) • Hiperadrenocorticismo (Perro, raro en gato) • Posprandial • Pancreatitis aguda (Perro, Gato) • Estrés (especialmente en gatos) • Iatrogénica (Glucosa, Glucocorticoides, Progesterona)

37. Hipoglucemia Valores críticos • < 3.0 mmol/L puede aparecer colapso, convulsiones. • < 1.7 mmol/L; Enf. Crónicas puede bajar antes Sx. • < 0.5 mmol/L; Coma • Vaca: 2.8 – 4.0 mmol/L • > 50 mmol/L; Coma a Diabetes mellitus hiperosmótica. Hipoglucemia • Toxemia de la preñez en ovejas • Hipoglucemia en lechónes (hipotermia) • Inanición prolongada • Insuficiencia hepática • Hipoglucemia del “perro cazador” • Iatrogénica (Insulina) • Insulinoma • Hipoadrenocorticismo • Septicemia • Cetosis en vacas lecheras

38. BILIRRUBINAS • Bilirrubina total = BC + BNC • Bilirrubina no conjugada (libre, indirecta, hemolítica, prehepatica, liposoluble) • Bilirrubina conjugada (directa, post-hepatica hidrosoluble) CICLO DE LA BILIRRUBINA Hiperbilirrubinemia Enfermedad biliar o hematopoyética

39. ICTERICIA • Acumulación de pigmento amarillo en el plasma y otros tejidos • Exceso en concentración de bilirrubina 34 - 55 mmol/L

40. ICTERICIA PREHEPATICA LISIS DE ERITROCITOS CAPTACIÓN LIMITADA • Liberación excesiva de bilirrubina al torrente sanguíneo CONJUGACIÓN LIMITADA • Inundacion masiva del hígado • BC retorna a la sangre • Eliminación renal: bilirrubinuria y hemoglobinuria

41. ICTERICIA HEPÁTICA • Disfunción hepatocelular • i capacidad de captación • i capacidad de conjugación

42. ICTERICIA POSTHEPATICA • Obstrucción del flujo biliar (colestasis) • Retorno de BC a la sangre • Disminución de la secreción de bilis Hallazgos: • Hiperbilirrubinemia masiva y severa • Bilirrubinuria intensa Causas: • Extra hepática • Obstrucción del colédoco • Intrahepática (canalículos) • Lipidosis hepática

43. ICTERICIA

44. AMONIACO • En hígado amoniaco g urea • Manejo cuidadoso de la muestra • Ayuno de 12 hrs • Determinar en 30 min HIPERAMONEMIA • Puentes portosistémicos • Insuficiencia hepática • Microhepatía • Deficiencia enzimáticas en ciclo de la urea Urianálisis: cristales de biurato de amonio

45. PRUEBA DE TOLERANCIA AL AMONIACO • Obtener muestra basal • Administrar NH4 Cl (cloruro de amonio) 0.1 g/Kg • Muestrear nuevamente 30 minutos después • Valor 3 veces mayor a la muestra basal: • Puentes portosistémicos • Insuficiencia hepática • No se afecta por colestasis

46. ÁCIDOS BILIARES • Son producidos en el hígado • Conjugan con Taurina o Glicina • Se secretan en bilis • Se absorben en íleon • Van a hígado vía porta para ser utilizados • Valor 5 veces mayor a la muestra control: • Anastomosis porto cava • Insuficiencia hepática • Colestasis • No se hace en México