ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ
Download
1 / 34

?????? ????????????? ??????????? ?????? ????? ????????? ??? ????? ???????? - PowerPoint PPT Presentation


  • 132 Views
  • Uploaded on

ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ. «ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΠΡΟ – ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ bax ΚΑΙ ΤΟΥ ΑΝΤΙ – ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΥ bag -1 ΣΤΗΝ ΥΠΕΡΠΛΑΣΙΑ ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ». ΜΗΤΡΟΠΟΥΛΟΥ Ν. ΓΡΗΓΟΡΙΑ. ΕΠΙΒΛΕΠΩΝ : ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ Λ. Χ. ΜΑΡΓΑΡΙΤΗΣ.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about '?????? ????????????? ??????????? ?????? ????? ????????? ??? ????? ????????' - brent


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ

ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ

«ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΠΡΟ – ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ bax ΚΑΙ ΤΟΥ ΑΝΤΙ – ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΥ bag-1 ΣΤΗΝ ΥΠΕΡΠΛΑΣΙΑ ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ»

ΜΗΤΡΟΠΟΥΛΟΥ Ν. ΓΡΗΓΟΡΙΑ

ΕΠΙΒΛΕΠΩΝ :ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ Λ. Χ. ΜΑΡΓΑΡΙΤΗΣ


Γενετικά, προκαθορισμένος, εσωτερικός,

αυτό-καταστροφικός, μηχανισμός κυτταρικού θανάτου

Μορφογένεση ανάπτυξης

Ανανέωση κυττάρων

Ανοσολογική ρύθμιση

Αποστέρηση ορμονών, τροφικών παραγόντων

Περιβαλλοντικοί κίνδυνοι

Καρκίνος

Απόπτωση


  • Μείωση των θετικών σημάτων , απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση

  • Πρόσληψη αρνητικών σημάτων απόπτωση

  • Ισορροπία

    θετικών – αρνητικών σημάτων

    ρυθμίζει την απόπτωση ή την επιβίωση


Μηχανισμοί απόπτωσης απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση

  • Γονίδια

  • Μόρια ενεργοποίησης κυτταρικού θανάτου μέσω πρόσδεσης σε υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια:

    -TNF-a

    - Λεμφοτοξίνες

    - Fas ligand

  • Παράγοντες επαγωγής απόπτωσης ανεξάρτητα από το μονοπάτι των κασπασών (μέσω AIF)


Πρωτο-ογκογονίδια απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση : αύξηση κ’ διαίρεση

Ογκογονίδια:

-υπερβολική αύξηση ενεργότητας τους, υπερπαραγωγή πρωτεϊνών που κωδικοποιούν

- επικρατή (100), μετασχηματισμός παρουσία φυσιολογικού αλληλόμορφου

Ογκοκατασταλτικά : καταστολή λειτουργιών

- Αναστολή κυτταρικού πολ/σμού

Γονιδιακή ρύθμιση απόπτωσης


15 οικογένειες γονιδίων απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση

Bcl-2 οικογένεια

bcl-2,bcl-XL, Bcl-w, Mcl-1, A1, bag-1

Bax οικογένεια

bax, bak, bok

BH3 οικογένεια

bad, bid, bik, blk, Hrk, BNIP3, bimL


BAX απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση

  • Κωδικοποιεί προαποπτωτική πρωτείνη 21 Kd

  • Σχηματίζει Bax/Bax ομοδιμερή ή Bcl-2/Bax ετεροδιμερή

  • Ομολογία με τη Bcl-2 σε δυο συντηρημένες περιοχές τις BH1, BH2

  • Βρίσκεται στο κυτταρόπλασμα και σε περιφερειακή σύνδεση με ενδοκυττάριες μεμβράνες, όπως η μεμβράνη του μιτοχονδρίου


Μετακίνηση στο μιτοχόνδριο απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση

bax ομοδιμερή

απελευθέρωση κυτοχρώματος c

Apaf-1

κασπάση-9

Τρόπος δράσης


  • Αποπτώσωμα απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση

  • Κασπάση – 9 :πρωτεάση, οδηγεί σε καταρράκτη κασπασών άρα πρωτεολυτικής δράσης

  • Smac/DIABLO αλληλεπιδρά με τους αναστολείς των αποπτωτικών πρωτεασών

  • P53 επάγει τη δράση της Bax

  • Bcl-2/Bax ετεροδιμερή : καταστολή σήματος θανάτου


Bag 1
Bag-1 απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση

  • Κωδικοποιεί αντι-αποπτωτική πρωτείνη

  • 3 ισομορφές Bag-1L, Bag-1M, Bag-1S

  • BAG περιοχή

  • Αυτή αλληλεπιδρά με τη Bcl-2, προσδένεται σε υποδοχείς ορμονών (AR, ER), στη RAF-1 κινάση, σε αυξητικούς παράγοντες

  • Αλληλεπίδραση με HSC70/HSP70


Bag 11
Δράση απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωσηBag-1


Τι είναι ο προστάτης αδένας απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση;

  • Συναντάται μόνο στον άνδρα

  • Βρίσκεται στην ελάσσονα πύελο

  • Μέγεθος και σχήμα σαν κάστανο

  • Περιβάλλεται από ατελή κάψα

  • Προστατική μοίρα ουρήθρας, εκσπερματικούς πόρους , προστατικός κόλπος

  • Αποτελείται από ινομυώδες στρώμα και αδένες

  • Εκκρίνει λεπτόρρευστο, γαλακτώδες υγρό που συμβάλλει στη κινητικότητα και τη γονιμότητα του σπέρματος.


Gil vernet
Θεωρία απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωσηGil Vernet

  • Γνωρίζουμε ότι: κεφαλικό τμήμα οιστρογόνα

    ουραίο τμήμα ανδρογόνα

    «Οι υπερπλασίες έχουν σαν αφετηρία το κεφαλικό τμήμα ενώ αντίθετα τα καρκινώματα το ουραίο»

  • Διαταραχή στην ισορροπία

    ανδρογόνων – οιστρογόνων επηρεάζει τον πολ/σμό των κυττάρων του αδενικού επιθηλίου


Gleason score
GLEASON SCORE απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση

  • Συνηθέστερη νεοπλασία: αδενοκαρκίνωμα

  • Μέθοδος βαθμολόγησης της διαφοροποίησης του αδενοκαρκινώματος.

  • 5 μορφές με κλίμακα

    από 1 – 5

  • 2 χαρακτηριστικότερες, βαθμολογούνται και προστίθενται

  • Κυμαίνεται μεταξύ 5 - 10


Σταδιοποίηση απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση


ΣΚΟΠΟΣ απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση

Η μελέτη παραγόντων που ελέγχουν την απόπτωση όπως τα γονίδια bax και bag-1 ώστε να κατανοηθούν οι μηχανισμοί που τα καρκινικά κύτταρα γίνονται ανθεκτικά στα φαρμακευτικά σχήματα


ΥΛΙΚΑ – απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωσηΜΕΘΟΔΟΙ


50 με υπερπλασία απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση

προστάτη

100 ΑΣΘΕΝΕΙΣ

50 με καρκίνο

προστάτη


  • ΑΠΟΜΟΝΩΣΗ απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωσηm-RNA

  • M – PCR

  • ΑΝΟΣΟΙΣΤΟΧΗΜΕΙΑ


ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση


Bag-1 Ca απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση


Bag -1 hyper απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση


Bax hyper απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση


Bax Ca απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση


ΥΠΕΡΠΛΑΣΙΑ απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση


ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ - απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωσηBAX


Bag 12
ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ – απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωσηBAG-1


O bcl 2
ΑΔΕΝ απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωσηOΚΑΡΚΙΝΩΜΑ – BCL-2



ΥΠΕΡΠΛΑΣΙΑ ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ-ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ


ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ

  • Μείωση της έκφρασης του bax στον καρκίνο του προστάτη

  • Υπερέκφραση του bax στην υπερπλασία του προστάτη

  • Υπερέκφραση του bag-1 στο καρκίνο του προστάτη

  • Μείωση της έκφρασης του bag-1 στην υπερπλασία


ad