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Línea de Investigación en Trastorno Bipolar. Maria Mur Psiquiatra 6/06/07. ÍNDICE. Definición del trastorno Diseño transversal Diseño longitudinal Línea de trabajo. Definición.

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L nea de investigaci n en trastorno bipolar

Línea de Investigación

en Trastorno Bipolar

Maria Mur

Psiquiatra

6/06/07


Ndice
ÍNDICE

  • Definición del trastorno

  • Diseño transversal

  • Diseño longitudinal

  • Línea de trabajo


Definici n
Definición

  • El trastorno bipolar es un trastorno del humor, caracterizado típicamente por oscilación y recurrencia de fases maníacas y depresivas.

  • Implica una grave limitación para un adecuado rendimiento laboral e integración social, pese a hallarse en remisión clínica (Judd y cols., 2003).


Caracter sticas

Frecuente

Prevalencia clásica: 1 %

Prevalencia actual (Angst’02): 3-6,5% :

Uso extendido de antidepresivos

Abuso de sustancias

Cambio criterios diagnósticos

Severa

grave limitación para una adecuada integración social (Judd y cols., 2003)

sexta causa de incapacidad laboral (López y Murray, 1998)

mortalidad 2o3 veces superior a la de la población general (Angst y cols., 2002)

  • Episódica

Características

  • Crónica

    Más del 98% que presentan un episodio, tendrán otros.

    Se debe buscar un tratamiento de mantenimiento para evitar recaídas.


Cognici n
Cognición

  • Kraepelin () establece como diferencia básica entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar la ausencia de deterioro cognitivo en esta última.

  • Sin embargo, los estudios neuropsicológicos publicados en la última década sugieren la existencia de disfunciones cognitivas en el trastorno bipolar incluso en periodos de libres de síntomas

  • Las disfunciones cognitivas descritas con más frecuencia son:

    • Atención, memoria y función ejecutiva.

    • Se asocian a factores clínicos y farmacológicos.

    • Afectan al funcionamiento psicosocial.


Estudios previos
Estudios previos

  • La mayor parte de los estudios publicados se caracterizan por:

    • Ser llevados en hospitales terciarios (con sesgo de severidad, polifarmacia y otras variables de confusión)

    • Existen pocos estudios de pacientes estables y tomando pocos fármacos en la evaluación.

  • En este trabajo se estudian pacientes ambulatorios eutímicos seguidos durante un periodo de tiempo dado y de manera naturalística (en la Clínica de Litio). Con características de:

    • Muestra con tratamiento homogéneo

    • Evitar sesgos de severidad, mala adherencia, etc…


Tratamiento
Tratamiento

  • El litio

    • Sigue siendo el tratamiento eutimizante de primera elección para el trastorno bipolar. (APA, 2002)

    • A dosis terapéuticas el litio no parece tener un efecto negativo ni positivo en la cognición.

    • En medicina básica, parece tener un efecto protector neuronal.

  • A nivel clínico es difícil controlar el efecto de los fármacos en la cognición, y en el caso del TB es aún más difícil ya que son tratados por más de una familia de fármacos (Post et al, 2003)


Ndice1
ÍNDICE

  • Definición del trastorno

  • Diseño transversal

  • Diseño longitudinal

  • Línea de trabajo


L nea de investigaci n en trastorno bipolar

Novena edició de La Marató

17 de desembre, 2000

L’esquizofrènia i altres malalties mentals

Dr. Josep Enric Esquerda Colell

Facultat de Medicina. Universitat de Lleida

Dra. María Jesús Luna Ibarz

Hospital de Santa Maria. Lleida

"Efectes neurotròfics i neurotòxics del liti“


L nea de investigaci n en trastorno bipolar

Persistent neuropsychological deficit in euthymic bipolar patients: executive function as a core deficit.

Mur M, Portella MJ, Martínez-Arán A, Pifarré J, Vieta E

Received July 21, 2006; Accepted Nov 15, 2006

J Clin Psychiatry 2007; 68:00-00


Cross sectional design

Clinical interview patients: executive function as a core deficit.

Cross-sectional design

Neuropsychological battery

Bipolar lithium- treated outpatients

n=44

Lithium + other treatments N=24

Lithium monotherapy patients N=20

Healthy controls

(n=46)

Healthy controls

(n=20)

First analysis

Second analysis


Objetivos
OBJETIVOS: patients: executive function as a core deficit.

  • Objetivo:

    • Determinar el rendimiento neuropsicológico de pacientes bipolares eutímicos de una Clínica de Litio en un área de salud.

  • Objetivo secundario:

    • Establecer cual es la relación entre los datos clínicos, el rendimiento neuropsicológico y el funcionamiento psicosocial.


Neuropsychological battery
Neuropsychological battery patients: executive function as a core deficit.


Demographic and clinical variables
Demographic and clinical variables patients: executive function as a core deficit.

  • No difieren en edad y género, pero sí en años de educación y en estimación de CI premórbido, por lo que estas variables son controladas estadísticamente


Neuropsychological assessment 44 euthymic bipolar patients vs 46 healthy controls
Neuropsychological assessment patients: executive function as a core deficit.44 euthymic bipolar patients vs. 46 healthy controls


L nea de investigaci n en trastorno bipolar

Resultados Variables neuropsicológicas, patients: executive function as a core deficit.Comparación 44 TB vs 46 CS

  • Los pacientes bipolares eutímicos difieren de los sujetos sanos en:

    • Dominio ejecutivo[F=2.57; df=4, 82; p=0.04].

    • Inhibición[F=3.83; df=2, 84; p=0.03].

  • Efectos de grupo significativos en:

    • Velocidad de procesamiento[F=3.73; df=2, 84; p=0.03]

  • No existen diferencias estadísticamente significativas (P>0.12):

    • Atención, memoria verbal y memoria visual


Neuropsychological test results 20 lithium monotherapy and 20 healthy controls
Neuropsychological test results: patients: executive function as a core deficit.20 lithium monotherapy and 20 healthy controls

  • Apareados en edad, sexo, años de educación y CI premórbido.


L nea de investigaci n en trastorno bipolar

Resultados Variables neuropsicológicas, patients: executive function as a core deficit.Comparación 20 TB vs 20 CS

  • Los pacientes bipolares eutímicos difieren de los sujetos sanos en:

    • Inhibición[F=5.8; df=2,36; P=0.007].

  • Efectos de grupo significativos en:

    • dígitos directos, fluencia verbal y TMT-B

  • No existen diferencias estadísticamente significativas

    • memoria verbal y memoria visual


Conclusi n i
Conclusión I patients: executive function as a core deficit.

  • El grupo de TB eutímicos difieren de los controles en la afectación de las Funciones Ejecutivas. Estos déficit cognitivos se mantienen tras controlar la sintomatología subclínica y otras covariantes.

  • A diferencia de otros estudios, no se encuentran alteraciones en la memoria verbal. Estudios basados en poblaciones más severas o polimedicadas podrían haber sobreestimado la afectación en otros dominios cognitivos (como memoria verbal o aprendizaje).


Conclusi n ii
Conclusión II patients: executive function as a core deficit.

  • No se encuentra relación entre el rendimiento neuropsicológico y otras variables (psicosociales, clínicas o farmacológicas)

  • La dosis de litio y la litemia tampoco presentan relación con los resultados neuropsicológicos.

  • Sugiere que la afectación de las funciones ejecutivas es una expresión fenotípica de la enfermedad y no una consecuencia de la gravedad o de la polifarmacia.


Ndice2
ÍNDICE patients: executive function as a core deficit.

  • Definición del trastorno

  • Diseño transversal

  • Diseño longitudinal

  • Línea de trabajo


L nea de investigaci n en trastorno bipolar

Long-term stability of cognitive impairment in bipolar disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.

Mur M, Portella MJ, Martínez-Arán A, Pifarré J, Vieta E

Submitted


L nea de investigaci n en trastorno bipolar

Longitudinal design disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.

Clinical interview

Neuropsychological battery


Demographic and clinical variables1
Demographic and clinical variables disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.

  • No difieren en edad, género ni años de educación, pero sí en estimación de CI premórbido, con lo que se incluye como covariante en el análisis


Neuropsychological assessment
Neuropsychological assessment disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.


L nea de investigaci n en trastorno bipolar

Processing Speed tests disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.

Figure 1. Neuropsychological performance of the 2 groups (patients and healthy controls) by 2-time points (baseline or T1 and 2-year endpoint or T2) of those tests that showed group effects in the multivariate repeated measures analyses.


L nea de investigaci n en trastorno bipolar

Resultados Variables neuropsicológicas, disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.Comparación 33 TB vs 33 CS

  • Repeated measures MANCOVA revela:

  • No existen interacciones de tiempo, salvo:

    • Memoria verbal

  • Efecto de grupo en:

    • Dominio ejecutivo

    • Inhibición

    • Velocidad de procesamiento

  • Efectos Univariados:

    • CPT sensitivity (atención)

    • CVLT immediate recall


Conclusi n i1
Conclusión I disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.

  • El diseño longitudinal del estudio permite determinar el curso de los déficit cognitivos. No existen trabajos previos con un diseño similar (valorar pacientes y controles en 2 veces).

  • Permanecen afectados con el tiempo:

    • Función ejecutiva

    • Velocidad de procesamiento de la información

  • Una pobre velocidad de procesamiento es predictora de una peor adaptación laboral.


Conclusi n ii1
Conclusión II disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.

  • En la actualidad, el perfil de déficit neuropsicológico del trastorno bipolar sigue siendo debatido. (Robinson 04, metanálisis)

  • Las alteraciones en memoria verbal podrían estar relacionadas con polifarmacia y peor funcionamiento.

  • Mientras que la disfunción ejecutiva podría aparecer más temprano, como anormalidad del neurodesarrollo.


Implicaciones
Implicaciones disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.

  • La disfución ejecutiva podría ser el núcleo de la afectación cognitiva en trastorno bipolar.

  • A nivel psicofarmacológico: facilitar tratamientos eficaces (que no empeoren la función cognitiva y evitando la polifarmacia en lo posible).

  • La psicoterapia se debería dirigir a las disfunciones ejecutivas persistentes, para mejorar la calidad de vida de los pacientes. Incluyendo programas de rehabilitación cognitiva y otros aspectos clínicos o terapéuticos (insight, adherencia al tratamiento…)

  • A nivel psicosocial, teniendo en cuenta el curso del trastorno, dar soporteen el autocuidado, la medicación racional, y la psicoeducación.


Ndice3
ÍNDICE disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.

  • Definición del trastorno

  • Diseño transversal

  • Diseño longitudinal

  • Línea de trabajo


L nea de investigaci n
Línea de Investigación: disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.

  • Proyecto inicial becado por la Marató de TV3. (2000)

  • Proyecto de Tesis Doctoral: Doctoranda María Mur. UdL

  • Póster:

    -VII Congreso Nacional de Psiquiatría. Palma. Octubre 2003.

    -VIII Congreso Nacional de Psiquiatría. Bilbao. Octubre 2004.

    -  19th ECNP. París, September 2006.

  • Premio a la mejor Comunicación Oral:

    -2a reunión sobre fases tempranas: el espectro bipolar. Santander, 27/11/04.

  • Premio al Mejor trabajo de Investigación:

    -"Deterioro neuropsicológico de pacientes bipolares eutímicos en tratamiento con litio“. SOCIETAT CATALANA DE PSIQUIATRIA I SALUT MENTAL. Tosa de Mar, 09/06/06.

    - ”Alteración neuropsicológica persistente en pacientes bipolares eutímicos: función ejecutiva como déficit principal”. Premio GSS al mejor trabajo de investigación; Lleida, 20/12/06.


L neas futuras
Líneas futuras disorder: a two-year follow-up study of lithium-treated euthymic bipolar patients.

Neuropsicología

Genética

Clínica, Farmacológica y Psicosocial

Neuroimagen