Echte und falsche Hyperprolaktinämie

1. Echte und falsche Hyperprolaktinämie Bruno Müller www.DerEndokrinologe.ch

5. Talking Points • Alles zu Prolaktin: (Anatomie) Physiologie, Steuerung • Klinik, Indikation für Prolaktinbestimmung • Makroprolaktin • Nachweis von Makroprolaktin • Brief Summary

6. Talking Points • Alles zu Prolaktin: (Anatomie) Physiologie, Steuerung

7. Peptidhormon (198AS) Homologie mit GH Neg. Regulation durch Dopamin Anstieg während des Schlafes, Peaks HWZ 20 Minuten Physiologie

8. PRL-Rezeptoren sind weit verteilt (Funktion??) Mammae = Haupt- Zielorgan (Differenzierung  Laktation) Induziert Milchproduktion Inhibiert Gonadenachse Physiologie

9. Dopamin  PIF Prolactin inhibiting factor Anatomie

10. Anatomie TRH 

11. 1 Lakto-/Gonadotrope Achse 2 Kortikotrope Achse 3 Somatotrope Achse

12. Talking Points • Klinik, Indikation für Prolaktinbestimmung

13. Indikationen für Diagnostik • Zyklusstörungen / Amenorrhoe bei der Frau • Galaktorrhoe • Gynäkomastie • Libido- und Potenzverlust(männlicher Hypogonadismus) • Raumforderung im Sellabereich

14. Physiologisch Schwangerschaft Stimulation Stress Prolaktin-Erhöhung

15. Prolaktin: Stress (max. 40ng/mL)

16. Physiologisch Schwangerschaft Stimulation Stress Pathologisch Mikro-/Makroprolaktinom Hypophsenstielkompression Medikamente Hypothyreose Niereninsuffizienz PCO (Polycystisches Ovarsyndrom) 5% Idiopathisch Prolaktin-Erhöhung • Unser Thema • Makroprolaktinämie

17. Medikamentös induzierte Hyperprolaktinämie • Neuroleptika • SRI (selten) • Metoclopramid • H2-Blocker • Östrogene, Ovulationshemmer! • andere

18. Sel. Dopamin- Rezeptoren D2 Serotonin- Rezeptoren 5-HT2, u.a. Hypothalamus Tubero-infundibuläres dopaminerges System

19. Prolaktinom Labordiagnostik Entscheidend: Prolaktinspiegel (erst > 100 ng/ml Prolaktinom sehr wahrscheinlich)

20. Talking Points • Makroprolaktin

21. Makroprolaktin • Prolaktin -> Glykoprotein (198 AS) • 23 kDa schweres Molekül • 1974: 2 Varianten: 50 und > 100 kDa schwer • Prolaktin-Immunglobulin Komplexe • Synonyme: • Big-Prolaktin und big-big-Prolaktin • Makroprolaktin

23. Makroprolaktin • Prolaktin-Immunglobulin Komplexe sind biologisch nicht oder kaum aktiv • Führen bei zahlreichen Prolaktin Immunoassays zu falsch positiven Resultaten • falsche Hyperprolaktinämie

24. Makroprolaktin • Problem: stören Radio-Immunoassays variabel • Bspw: Messwerte können zwischen 26 und 143 schwanken, siehe Handout • Konsequenz: bei work-up Makroprolaktin in DD miteinbeziehen

25. Talking Points • Nachweis von Makroprolaktin

26. Nachweis von Makroprolaktin • 1992: erster Nachweis von Auto-AK gegen Prolaktin • Goldstandard: Chromatographischer Nachweis • Bspw. Gel-Filtrationschromatographie • Für Routine: PEG-Präzipitations-Test

27. Nachweis von Makroprolaktin • Nicht für alle Analyzer praktikabel • Varianten: Chromatographie mit Protein-G Sepharose (Protein-G is a streptococcus-derived protein with high affinity for immunoglobulin G) • Bspw. Abott AxSYM

28. Besonderheiten der Labordiagnostik Makroprolaktinämie: falsch hohe Meßwerte durch „big prolaktin“ Polyethylenglykol-Präzipitation im Labor erbitten, um „großes Prolaktin“ zu eliminieren,wenn Klinik nicht plausibel! Es gibt auch die falsche Normprolaktinämie: Hook-Effekt: bei extrem hohen Prolaktin-Konzentrationen werden Assay- Antikörper „weggeangelt“, was zu falsch niedrigen Meßwerten führt: Verdünnung der Proben bei klinischem Verdacht vom Labor fordern!

29. Nachweis von Makroprolaktin • Für Routine: • Mischen von Polyethylenglykol (PEG) mit identischem Volumen Serum • Zentrifugation • Prolaktinbestimmung vor und nach PEG-Behandlung • Diagnose gesichert bei Recovery < 40%

30. Makroprolaktin • Ingesamt selten • In selektioniertem Patientengut • 3-25% • Durchschnittlich 19% • 2001 in CH eingeführt: Cattaneo F, Kappeler D, Müller B. Macroprolactinaemia, the major unknown in the differential diagnosis of hyperprolactinaemia. Swiss Med Wkly 131:122-126.2001.

31. Talking Points • Brief Summary

32. Summary • Nicht jede gute Diagnose ist auch richtig • Nicht selten ist Spurensuche angezeigt

34. Summary • Makroprolaktinämie entsteht als Folge von Auto-AK gegen Prolaktin (Immunglobuline G) • In selektioniertem Patientengut relativ häufig (bis 19&) • Bei Differentialdiagnose der Hyperprolaktinämie: daran denken

35. Summary • Couchepin lässt danken • Polyethylenglykol PEG-Präzipitation im Labor erbitten • Diagnose: Recovery < 40% • PEG-Präzipitation nicht selber in Praxis-Labor machen • Couchepin lässt grüssen