Sistemas de Calidad en Terapias Avanzadas. Normas GMP.

1. Sistemas de Calidad en Terapias Avanzadas.Normas GMP. Jornadas sobre Desarrollo de Medicamentos Terapias Avanzadas. Madrid. 28 de Marzo de 2012 Ana Torres García (Directora de Calidad, Gradocell SL)

2. Sistemas de Calidad aplicables al desarrollo de MTA REGISTRO PRE-CLINICA COMERCIALIZACIÓN CLINICA Ensayos clínicos: Fase I, II, III (seguridad, eficacia en humanos) Toxicidad y evaluación actividad biológica (modelos experimentales y animales) BPC/ GCP BPL/ GLP Descubrimiento NCF/ GMP like NCF/ GMP NCF/GMP Producción lotes preclínicos Producción lotes clínicos Producción comercialización Norma ISO 9001:2000 - Norma ISO 14000 – medio ambiente Modelos de Excelencia: EFQM Sistemas de Prevención Riesgos Laborales Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

3. Normas Correcta Fabricación (NCF / GMP): 4º edición. 2011 • Normas de OBLIGADOCUMPLIMIENTO para la FABRICACIÓNde: • Medicamentos con autorización para comercialización y en investigación en ensayos clínicos. • Medicamentos convencionales y terapias avanzadas. Principios activos. • Fabricados o importados en la Unión Europea • Laboratorios farmacéuticos / centro vinculado al SNS. http://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/home.htm http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

4. Objetivo de Normas Correcta Fabricación (NCF / GMP) • Evitar efectos NO DESEADOS en los pacientes como consecuencia de errores graves en los procesos de fabricación. • NCF en Medicamentos en investigación: • Asegurar que los sujetos del ensayo no sean expuestos a un riesgo • Garantizar que los resultados de los ensayos clínicos no se vean afectados por una seguridad, calidad o eficacia insuficientes derivadas de una fabricación no satisfactoria. • Garantizar consistencia entre lotes del mismo medicamento en investigación utilizado en el ensayo clínico. • Asegurar que los cambios durante el desarrollo de un medicamento en investigación estén suficientemente documentados y justificados. Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

5. Diseño de un Sistema de Calidad según NCF / GMP Naturaleza del material biológico y medicamento Proceso de fabricación. Instalaciones. Recursos y Políticas de la Organización Sistema de calidad PERSONALIZADO PRACTICO - OPERATIVO NO BUROCRÁTICO COORDINADO INTEGRADO Requisitos Normas NCF/ GMP Regulación Terapias Avanzadas Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

6. Conjunto de medidas, acciones y procedimientos que permiten registrar e identificar cada producto desde su origen hasta su destino final. Demostrar – Verificar que cada aspecto de la fabricación funciona como se espera, obteniendo la seguridad y garantía de que lo validado trabajará correctamente y producirá repetidamente resultados aptos. • Descripción de actividades y procesos • Registro y verificación de actividades. • Cumplimiento de normas • Reproducibilidad y estandarización Capacitación de funciones, cualificación inicial y continuada en los procesos producción y normativa de calidad Diseño de un Sistema de Calidad según NCF / GMP: Aspectos clave Actividades Procesos Ensayos Métodos Sistemas Equipos Instalaciones Personas Materiales TRAZABILIDAD VALIDACIÓN DOCUMENTACIÓN FORMACIÓN Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

7. Requerimientos del Sistema de Calidad según NCF / GMP PERSONAL (formado / cualificado) Controles en proceso Materiales de partida Controles ambientales Liberación Transporte Análisis y Control Producto PROCESOS Aprobación materiales/ proveedor PRODUCTO Transporte Instalaciones especializadas Controles Calidad externos Producto Terminado EQUIPOS – APARATOS - INSTALACIONES (cualificado – validado – mantenimiento) Monitorización – Seguimiento: desviaciones, cambios, auditorias, indicadores, PQR, etc. Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

8. Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA • GARANTÍA DE CALIDAD: • Debe asegurar que la fabricación sigue estrictamente los procedimientos documentados y validados. • Debe garantizar que la trazabilidad de los cambios a todos los niveles del Sistema de Calidad. • Debe coordinar todos los Departamentos y Áreas para asegurar cumplimiento NCF. Validación de procesos Documentación CALIDAD Cumplimiento GMP Control de Materiales Especificaciones Controles en proceso Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

9. Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA • PERSONAL y FORMACION: • La mayoría de los procesos de producción son manuales (escasa automatización): • Necesidad de personal técnico cualificado y especializado: formación en Cultivo Celular y normativa GMP. • El proceso y obtención del producto depende del entrenamiento y formación del personal implicado. • Importancia de los procesos de formación práctica. Periodo de formación debe cubrir todo el proceso y quedar registrado. • Formación al Personal interno y personal externo (mantenimiento, limpieza, vigilancia, etc) Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

10. Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA • DOCUMENTACIÓN: • Todo debe estar descrito y todo debe quedar registrado. • Tipo y volumen de documentos es variable según el producto, el proceso, la estrategia de producción, del diseño del ensayo clínico, etc. • Controlada y trazable • Archivo de la documentación generada (30 años) Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

11. Particularidades del Sistema de Calidad GMP para MTA • PRODUCCIÓN Y CONTROL DE CALIDAD: • Preparación aséptica, cumplimiento Anexo 1 “Medicamentos estériles”. • Prevención de la contaminación cruzada. • Importancia de los controles en proceso: • La calidad del medicamento no se basa en los ensayos sobre producto terminado sino en los controles a lo largo de todo el proceso de fabricación. • Validaciones • Proceso de fabricación completo (incluido transporte). • Consistencia de lotes y reproducibilidad del proceso • Liberación rápida y paramétrica • Controles de calidad sobre producto terminado no son inmediatos. • Controles en etapas previas. Validado. • Logística, transporte, distribución inmediata (corta caducidad) Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

12. Dificultades en la implantación GMP • Desconocimiento de la Norma GMP y legislación aplicable ATMPs. • Falta de formación del personal técnico en materia de Calidad GMP. • Personal dedicado a otras actividades (clínico-asistenciales, I+D, etc). • Resistencia al cambio. Necesidad de un proceso/ tiempo de adaptación • Diseño y construcción de Instalaciones especializadas. • Adaptación del proceso de fabricación a requerimientos GMP. • Materiales de calidad GMP • Validaciones de proceso: dificultad para obtención de material biológico. Dificultad para validar técnicas de análisis biológico. • Participación e implicación de otros Servicios o Departamentos en actividades GMP (compras, mantenimiento, limpieza, microbiología, almacén de materiales, RRHH/ formación…) • Complejidad en la logística de envío de muestras y medicación. • Costes Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012

13. Gracias por vuestra atención Ana Torres García (Directora de Calidad) atorres@gradocell.com GRADOCELL, SL Consultora y CRO especializada en el sector de las Terapias Avanzadas www.gradocell.com C/ Santiago Grisolía, 2 (Parque Científico de Madrid) Recinto del Parque Tecnológico de Madrid, 28760 Tres Cantos Jornada sobre Desarrollo de Medicamentos de Terapias Avanzadas. 28 de Marzo 2012