1 / 22

Korszerű immunmodulációs kezelés

Korszerű immunmodulációs kezelés. Prof. Dr. Zeher Margit. klinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanár. DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen. Az autoimmun betegségek jellemzői.

benito
Download Presentation

Korszerű immunmodulációs kezelés

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Korszerű immunmodulációs kezelés Prof. Dr. Zeher Margit klinikaigazgató, tanszékvezető egyetemi tanár DE OEC Belgyógyászati Intézet III. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Immunológia Tanszék, Debrecen

  2. Az autoimmun betegségek jellemzői • Multifaktoriális okok miatt alakulnak ki (genetikai és külső tényezők) • Krónikus lefolyásúak • Súlyos szervi szövődményeik miatt fatális kimenetelűek lehetnek • A hatékonyabb, korszerűbb terápiás lehetőségek bevezetése ellenére kezelésük nincs megoldva.

  3. Immunmoduláció az autoimmun betegségek kezelésében • Az autoimmun betegségek patofiziológiájának jobb ismerete • Immunterápiás célpontok a, A limfocita migráció és adhézió mediátorai b, A szöveti károsodásban résztvevő citokinek semlegesítése c, A saját antigén(nek) prezentálásában Autoreaktív T-sejtek aktivációjában • Szervspecifikus - SzisztémásEgy adott AG-AT Sok AG-AT Tolerizálás Sok támadáspont Résztvevő komplex molekulák gátlása

  4. HSCT és az autoimmun betegségek • HSCT hatékonysága autoimmun állatmodellekben • Malignus betegség HSCT-je során a társuló AIB hosszútávú remissziója

  5. A HSCT és az autoimmun betegségek • A kezelés kezdete több, mint 20 éves • Onkológusok – onkológiai protokollal • Autoimmun betegségekben egyéb terápiára nem reagáló, súlyos, többszörös immunszuppresszív kezelésen átesett betegeknél

  6. A HSCT és az autoimmun betegségek A HSCT remissziót indukáló hatása AIB-ben: • Az autoreaktív limfociták eradikációja • A dysregulált immunrendszeri működés korrekciója az újonnan visszajuttatott őssejtekből

  7. A HSCT és az autoimmun betegségek • Hátrányai • Sok szövődmény, • relative magas mortalitás • Előnye: • Több éves remisszió gyógyszermentesen(EBMT/EULAR: SLE 5 éves követés, 50%)

  8. Őssejt mobilizálás • 2 – 4 g/m2 Cyclophosphamid • 10g/kg G-CSF • CD34+>20/l

  9. Nagydózisú kemoterápia és őssejt-szupportáció ATG ATG ATG (3mg/tskg) 50mg/kg CP -5,0 -4,0 -3,0 -2,0 -1,0 0 +1,0 +2,0 NAPOK CD34+ G-CSF

  10. Vizsgált paraméterek • Lymphocyta • CD3 absz. • CD4 absz. • CD8 absz. • CD19 absz. • CD56 absz. • CD3+/HLADR+ • CD3+/CD69+ • CD14+/CD16+ • CD4 naiv • CD4 cent.m. • CD4 eff.m. • Cd8 naiv • CD8 cent.m. • CD8 eff.m. • CD8 t.d.e.m. • Valfa24+/CD3+

  11. A limfocita alcsoportok repopulációja HSCT után autoimmun betegségekben • A Tx után elsőként a CD3-/CD56+NK sejtek jelennek meg dominálóan a 30. napos mintában • A CD3+T-sejtek száma 2 hónapon belül a kiindulási értékre tér vissza • Alacsony CD19+B-sejtszámot észleltünk még a 90 napos mintában is • A CD4+/CD8+T-sejt arány eltolódását valamint a T-sejtek korai és késői aktivációját mutattuk ki • A memória T-sejtek felszaporodását míg a 60 és 90 napos mintákban is ki tudtuk mutatni szemben a naív T-sejtek alacsonyabb értékével

  12. A CD4+ CD62L+ RA+ (naiv T-helper sejtek) ( ▬ ) és a CD8+ CD62L+ RA+ (naiv T-citotoxikus sejtek) ( ▬ ) arányának alakulása a követési idő alatt

  13. A CD4+ CD62L+ RA- (centrális memória T-helper sejtek) ( ▬ ) és a CD4+ CD62L- RA- (effektor memória T-helper sejtek ( ▬ ) arányának változása a követési idő alatt

  14. A centrális ( ▬ ) és effektor ( ▬ ) memória T-citotoxikus sejtek (CD8+ CD62L+ RA-/CD62-RA-) arányának változása a követési idő alatt

  15. A terminálisan differenciálódott effektor memória T-citotoxikus sejtek (CD8- CD62L- RA+) alakulása a követési idő alatt

  16. ÖSSZEFOGLALÁS • Jelenleg egyértelműen nem tisztázott, hogy az autoimmun betegségekben az őssejtek genetikus vagy szerzett abnormalitása fordul –e elő. • A betegségek patogenezisében a jól ismert limfocita működési zavarok mellett az innate immunitás bekapcsolódása és nem immunológiailag mediált tényezők is szerepet játszanak.

  17. ÖSSZEFOGLALÁS • A HSCT az adaptív immunitás „átmeneti kikapcsolásával” lehetőséget teremt a fiziológiás immunszisztéma újraépülésére • A T-sejt komponensek újraalakulása két fázisban következik be, mely kezdetben egy Thymus independens folyamat (limitált T-sejtes immunitás). A második fázisban fokozatos érés (comprehenzive T-sejtes immunitás) következik be, új T-sejtek képződnek thymus dependens útvonalon a HSC-s-ből.

  18. ÖSSZEFOGLALÁS • A A regenerálódó immunszisztéma tanulmányozása fontos további információkat adhat a hatékonyabb eljárás kidolgozásához.

More Related