1 / 50

Antibiyotiklere Direncin Araştırılması

Antibiyotiklere Direncin Araştırılması. RNA pol imeraz rifampicin. D NA topoi zomeraz quinolones, novobiocin. Hücre duvarı b -lactams vancomycin bacitracin. Hücre zarı polymyxins. 50S. 50S. 50S. 30S. 30S. 30S. folate s entezi sulphonamides trimethoprim.

becca
Download Presentation

Antibiyotiklere Direncin Araştırılması

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Antibiyotiklere Direncin Araştırılması

  2. RNA polimeraz rifampicin DNAtopoizomeraz quinolones, novobiocin Hücre duvarı b-lactams vancomycin bacitracin Hücre zarı polymyxins 50S 50S 50S 30S 30S 30S folate sentezi sulphonamides trimethoprim protein sentezi (50S) macrolides lincosamides chloramphenicol oxazolidinones protein sentezi (30S) tetracyclines aminoglycosides fusidic acid ve diğerleri Antibakteriyel etki mekanizmaları DNA mRNA THF ribosomes DHF pABA

  3. Antibiyotikler • Hücre zarına etkililer: Polimiksin, kolistin • Hücre duvarı sentez inhibisyonu :Beta laktamlar, glikopeptidler, sikloserin,basitrasin, ristocetin • Protein sentezi inhibisyonu yapanlar: Kloramfenikol, tetrasiklinler, makrolidler,klindamisin, aminoglikozidler • Nükleik asit sentezini bozanlar: Nalidiksik asit, kinolonlar • Antimetabolitler: Ko-trimoksazol • Diğerleri: fusidik asit, metronidazol,...

  4. Antibiyotik direnci • Doğal direnç : Yapısal özellikleri ile - İlacın uygun hedef bölgesi yoktur - Hedefe ulaşmayı engelleyen yapı - Hücre içine giriş mekanizması yoktur Sporlar, L- formları, dormant M. tbc,... antibiyotiklerden etkilenmez

  5. Antibiyotik direnci • Kazanılmış direnç : - İlacın hedefinde değişiklik olması - İlacın inaktivasyonu - Farklı metabolik yol - Hücre içinde ilacın azalması

  6. Kazanılmış direnç • Kromozomal mutasyonlar Kolay oluşurlar, antibiyotik çekilince kaybolur ***Yeni genetik elemanlarla (plazmid, transpozon,...) Zor oluşur, adaptasyon sağlanırsa kalıcı olabilir

  7. Direnç (genetik temeller) • Kromozomal mutasyonlar • Plazmid • Transpozon /IS “Gen Kasetleri”

  8. Günümüzde önemli dirençler • Beta laktamazlar..... • Penisiline dirençli pnömokok (PBP dönüşümü) • Metisiline dirençli stafilokok (PBP dönüşümü) • Vankomisine dirençli enterokok (D-alanin değişimi)

  9. Direncin araştırılması • Disk difüzyon testleri • Dilüsyon testleri • E-test • Otomatize sistemler (vitek, ATB,...) • Biyokimyasal testler (beta laktamaz) • Genotipik metodlar (PCR, sekans, DNA probları,...)

  10. Disk difüzyon

  11. Disk difüzyon

  12. Disk difüzyon

  13. Disk difüzyon

  14. Disk difüzyon

  15. antibiyotiksiz kontrol MIC Mikrobisidal etkinlik ölçümü (Dr.M.Yılmaz) Minimal inhibitörkonsantrasyon (MIC):in vitro antimikrobiyal ajanın organizmanın üremesini inhibe ettiği en düşük konsantrasyonu Antibiyotik dilüsyonlarını ekle İnokülasyon & inkübasyon Buyyon ekle 0.05 0.1 0.2 0.4 0.8 1.6 3.2 6.3 12.5 25 50 µg/ml

  16. 0.05 0.1 0.2 0.4 0.8 1.6 3.2 6.3 12.5 25 50 Minimal inhibitörkonsantrasyon (MIC):in vitro antimikrobiyal ajanın organizmanın üremesini inhibe ettiği en düşük konsantrasyonu Petrilere ekim yap Petrileri inkübe et Minimum bakterisidalkonsantrasyon (MBC): in vitro antimikrobiyal ajanın organizmayı öldürdüğü en düşük konsantrasyon

  17. Dilüsyon (MİK) (Mikrodilüsyon)

  18. Agar dilüsyon tarama 6 mg/L oksasilin MRSA/ORSA tarama Agar tarama

  19. E-test

  20. OTOMATİZE SİSTEMLER

  21. Biyokimyasal testler • Beta laktamaz araştırılması (Nitrosefin) * H.influenzae * Moraxella catarrhalis * Gonokok * Anaeroplar *Enterokoklar * S.aureus

  22. Moleküler metodlar

  23. Günümüzde Antibiyotik Araştırmaları • Günümüzde direnç “dinamik” • Antibiyotiklerin farmakokinetik/farmakodinamik etkileşimi • Her antibiyotik için farklı uygulamalar

  24. FK/FD

  25. “Antibiyotiklerin iki önemli etkisi vardır: Tedavi amaçlı, enfeksiyöz organizmayı öldürür, ancak hastalık yapmayan diğer organizmalara da zarar vererek ekosistemin çeşitliliğine, bütünlüğüne ve duyarlı - dirençli organizma dengesine zarar verir..… Levy, 1997

  26. Antibiyotik direnç genlerinin moleküler yayılımı Donör organizmanın 3 antibiyotik direnç geni var: • Kromozomda PBP’ olarak gösterilen düşük afiniteli • Küçük nonkonjugatif plazmidde Beta laktamaz • Konjugatif plazmide bağlı transpozonda Tet R

  27. Transformasyon: ölen bakteriden çıplak DNA transferi Kromozom üstünde homolog gen tranferiyle

  28. Transdüksiyon: direnç genlerinin (küçük plazmid) bakteriyofajlarca taşınması

  29. Konjugasyon: Donör ve alıcı arasında fiziksel temas gerektirir, konjugatif plazmidler geçerken nonkonjugatiflerin de geçtiği gösterilmiştir

  30. Transpozon: kendi rekombinasyon enzimlerini taşıyan özel DNA dizileri (transposase), bir yerden bir yere sıçrar (nonhomolog bölgelere)

  31. Antibiyotik direnci • Hastanelerde ve toplumda dirençli bakterilerle oluşan infeksiyonlar artmaktadır! • Yakın gelecekte mucize antibiyotikler beklenmemektedir

  32. Antibiyotik direnci • “The pandemic of antibiotic resistance” Anderson RM. Nature Med 1999 • “...post-antibiotic era” Cohen ML Science 1992

  33. Direncin Seleksiyonu

  34. IMS 2000 Verileri -Türkiye 333.4 Trilyon

  35. Çevreye sürekli olarak antibiyotik yayılıyor...90 – 180 milyon kg/yılantibiyotik (25 MİLYARtam tedavi kürü ~ 4 kişi başı/yıl)Tarım alanında insanlardan10 Xfazla(hayvanlarda insanlardan30 Xdaha fazla)

  36. VRE

  37. Antibiyotiklerin floraya etkisi

  38. Overuse of high stability antibiotics and its consequences in public and environmental health.Acta Microbiol Pol. 2003;52(1):5-13. Zdziarski P, Simon K, Majda J.In this paper the ecological aspects of widespread antibiotic consumption are described. Many practitioners, veterinarians, breeders, farmers and analysts work on the assumption that a antibiotics undergo spontaneous degradation. It is well documented that the indiscriminate use of antibiotics has led to the water contamination, selection and dissemination of antibiotic-resistant organisms, alteration of fragile ecology of the microbial ecosystems. The damages caused by the overuse of antibiotics include hospital, waterborne and foodborne infections by resistant bacteria, enteropathy (irritable bowel syndrome, antibiotic-associated diarrhea etc.), drug hypersensitivity, biosphere alteration, human and animal growth promotion, destruction of fragile interspecific competition in microbial ecosystems etc. The consequences of heavy antibiotic use for public and environmental health are difficult to assess: utilization of antibiotics from the environment and reduction of irrational use is the highest priority issue. This purpose may be accomplished by bioremediation, use of probenecid for antibiotic dosage reduction and by adoption of hospital infections methodology for control resistance in natural ecosystems.

  39. Kinolon dirençli E.coli

  40. CDC NNIS - VREinsidensi

  41. Gelecek...

  42. İlk VRSA olgusu • 40 y, DM, PVH,KBY,hemodiyalizli hasta • MRSA bakteremisi nedeniyle 2 ay vankomisin tedavisi • Kateter ucunda VRSA,diyabetik ayak doku kültürü VRSA,VRE

  43. Antibiyotik çağının sonu mu? M.Ö. 2000    Al, bu kökü ye. M.S. 1000    O kök kötü. Gel, bu duayı oku. M.S. 1850    O dua batıl inanç. Al, bu iksiri iç. M.S. 1920    O iksir yanlış. Al, bu hapı yut. M.S. 1940 O hap etkisiz, bu antibiyotiği al M.S. 1980    O antibiyotik de etkisiz, diğer antibiyotiği al M.S. 2000    Antibiyotikler artık işe yaramıyor(?)"Al, bu kökü ye..."

  44. Akılcı antibiyotik kullanımı “ÖNCE ZARAR VERME” DÜŞÜN !!!!!! SOR ???

  45. İYİ YILLAR, İYİ BAYRAMLAR !!!

More Related