avanc es de la recherche vaccinale anti vih n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Avancées de la recherche vaccinale anti-VIH PowerPoint Presentation
Download Presentation
Avancées de la recherche vaccinale anti-VIH

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 23

Avancées de la recherche vaccinale anti-VIH - PowerPoint PPT Presentation


  • 132 Views
  • Uploaded on

Avancées de la recherche vaccinale anti-VIH. Pr Yves Lévy Service d’Immunologie Clinique CHU Henri Mondor/AP-HP/UPEC INSERM U955. Etat des lieux de l’avancée de l’épidémie. Environ 7000 nouvelles infections par jour . HISTORIQUE La recherche vaccinale: un processus lent.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Avancées de la recherche vaccinale anti-VIH' - barto


Download Now An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
avanc es de la recherche vaccinale anti vih

Avancées de la recherche vaccinale anti-VIH

Pr Yves Lévy

Service d’Immunologie Clinique

CHU Henri Mondor/AP-HP/UPEC

INSERM U955

etat des lieux de l avanc e de l pid mie
Etat des lieux de l’avancée de l’épidémie
  • Environ 7000 nouvelles infections par jour
slide4

Recherche d’un vaccin anti-VIH: Historique

  • 1987:1er essai de phase I
  • 1987-2006 : > 85 essais phase I/II avec > 30 candidats (>30 essais en cours)

Pas d’effets secondaires, non toxique, un certain degré d’immunogenicité.

  • 2003: Résultat du 1er essai phase III
  • 2004-2007: Echec du 2é essai d’efficacité
  • 2009: premier espoir
obstacles scientifiques 2

Méconnaissances des mécanismes (ou, au moins des corrélats) de protection;

  • Peu de concepts immunologiques nouveaux et applicables;
  • Connaissance insuffisantes des mécanismes précoces impliqués dans l’initiation de notre défense immunitaire;
  • Des obstacles spécifiques à l’infection VIH….

Obstacles Scientifiques (2)

slide10

Simultaneous HIV cell-to-cell transfer

through “polysynapses”

Jurkat

HIV Gag actin target cell

diverse modes of hiv cell to cell transfer
Diverse modes of HIV cell-to-cell transfer

Virological synapse

Multiple contacts

HIV Gag

Actin

Target cell

HIV, protrusions, pseudopodia

HIV along filopodia and nanotubes

D. Rudnicka & N. Sol-Foulon

slide13

Rôle des réponses immunitaires au cours d’une vaccination anti virale

Anticorps vaccinaux

PREVENTION DE L’INFECTION DE

LA MAJORITE DES CELLULES

QUELQUES CELLULES SONT INFECTÉES PUIS DETRUITES PAR LES LYMPHOCYTES T CD8+

Lymphocytes T CD8+

Induits par vaccins

Beaucoup d’empirisme dans la réalisation des vaccins

Seuls le dosage des anticorps est pris en compte pour apprécier efficacité vaccination

slide15

Essai Thaï

  • Objectifs primaires
  • Protection contre acquisition infection
    • Etude désignée avec taux de protection attendu de 50%
  • Diminution niveau charge virale
    • Etude désignée pour détecter une diminution de 0.4 Log10 de la charge virale en cas de non protection

Description de l’essai

RV144: Essai de Phase III Trial associant

Priming avec ALVAC-HIV (vCP1521 -Aventis Pasteur)

Boost avec VaxGen gp120 B/E (AIDSVAX® B/E)

Sponsors

Surgeon General, US Army; IND is held byUSAMMDA; USMHRP and USAMC-AFRIMS execute for Sponsor

  • Candidats-Vaccins
  • Prime: ALVAC-HIV 0, 1, 3, 6 mo (subtype B gag/pro; subtype E env)
  • Boost: AIDSVAX B/E gp120 3, 6 mo (subtype B and E env)
  • Phase clinique 16.000 volontaires
  • Phase IIb (Test of Concept, TOC) Trial
    • Fin des enrôlements Decembre 2005
    • Dernière injection - Juillet 2006
    • Premières analyses - Septembre2009

Vaccine infections: 51

Placebo infections: 74

p = 0.039

Efficacy 31.2%

Efficacy 95% CI: (1.7, 51.8)

Efficacy OBF 95% CI: (1.1, 52.1)

  • Co-Development Partners
  • Ministry of Public Health (MOPH), Thailand
    • Mahidol University (VTC & DMU)
  • Royal Thai Army
  • National Institute of Allergy & Infectious
  • Diseases (NIAID)
  • Global Solutions in Infectious Diseases (VaxGen)
  • sanofi pasteur
slide16

K

O

O

HIV peptide

Palmitoyl

NH

H

HN

HOOC

Diversifier les vecteurs vaccinaux

ADN

LIPO5

NYVAC (B/C)

MVA (B)

Peptide-anti-DC

Ad5

slide19

Programme vaccinal de l’ANRS

2011

2012

2007

2008

2009

2010

Juin 2007

Nov. 2006

Nov. 2007

VAC 18 (HIV LIPO-5)

Recrutement (fin) vaccination (fin)

VAC 20

(DNA/NYVAC)

Collaboration

Européenne

EUROVACC

VAC 21 (Phase 1)

(DNA + LIPO-5)

VAC 22 (Phase 2)

(MVA + LIPO-5)

Collaboration

Internationale

Baylor Institute

INSERM

VAC 23

(Anti-DC Gag/Nef)

VAC 24

(Anti-DC Gag/Pol/Nef)

COHVAC

slide20

Poursuivre les essais de phases I/II chez l’Homme

Le réseau des volontaires de l’ANRS

Faire "acte de candidature" auprès de l'ANRS

Etre âgé de 21 à 54 ans

Passer un examen médical et psychologique permet de déterminer qu’on est

* séronégatif(ve) pour le VIH

* en bonne santé

* motivé(e) pour participer à un essai qui nécessite plusieurs mois de suivi

* est à faible risque de contamination par le VIH

La sélection des candidats s'effectue en tenant compte de deux critères principaux :

* Un critère comportemental..

* Un critère psychologique et social.

  • Marseille (I. Poizot-Martin)

MP. Drogoul, F. Vion-Dury ,C .Farnarier

  • Nantes (B. Bonnet)
    • P. Morineau ,M. Audrain

Paris Cochin (O. Launay)

    • C .Desaint, Y. Henin
  • Paris Mondor (JD. Lelièvre)
    • C. Dumont, A Kontaratou

Paris Tenon (G. Pialoux)

L.Slama, C. Fontaine

  • Toulouse (L. Cuzin)
    • F. Balsarin, F. Nicot, J. Izopet
slide21

CONCLUSIONS

La recherche vaccinale anti-VIH est le domaine où on peut espérer des progrès vertigineux au cours de ce 21ème siècle…

SI..

Elle repose sur des données scientifiques solides de recherche fondamentale qui est et restera le ciment des progrès en recherches appliquées…

trois autres l ments fondamentaux au succ s de toute recherche
Trois autres éléments fondamentaux au succès de toute recherche…

Transparence

Coopération

Collaboration

Au niveau international:

la recherche une tape incontournable aux prog s m dicaux

Traitement

Prévention

Soins

La recherche, une étape incontournable aux progès médicaux

Recherche fondamentale et Clinique