1 / 32

慢性肝炎とは

慢性肝炎とは. 慢性肝炎とは. 原因は. ６ヶ月以上、肝臓に炎症が持続する病態をいう． 実際には ６ヶ月以上に　わたる肝機能検査の異常. 除外する病気. 脂肪肝，肝硬変， 原発性胆汁性肝硬変， 原発性硬化性胆管炎など. 日本には 180 万から２００万人いる。. 慢性肝炎のたどる道. どのような経過をたどるか. 慢性肝炎自体で死亡することはない．. 高血圧との対比. 慢性肝炎は，長い経過で肝硬変へと進行することがある．. 肝硬変に進まない例も多い。 肝硬変は，３大死因として， 肝不全，肝臓癌，消化管出血があるが， これらは治療によりコントロールが可能.

bart
Download Presentation

慢性肝炎とは

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 慢性肝炎とは 慢性肝炎とは 原因は ６ヶ月以上、肝臓に炎症が持続する病態をいう． 実際には ６ヶ月以上に　わたる肝機能検査の異常 除外する病気 脂肪肝，肝硬変， 原発性胆汁性肝硬変， 原発性硬化性胆管炎など 日本には180万から２００万人いる。

  2. 慢性肝炎のたどる道 どのような経過をたどるか • 慢性肝炎自体で死亡することはない． 高血圧との対比 • 慢性肝炎は，長い経過で肝硬変へと進行することがある． 肝硬変に進まない例も多い。 肝硬変は，３大死因として， 肝不全，肝臓癌，消化管出血があるが， これらは治療によりコントロールが可能 • ウイルス性慢性肝炎でもまれに肝臓癌がでることもある． 慢性肝炎では１年間に0.5％の発症 肝硬変では　１年間に6～8％の発症

  3. 慢性肝炎と高血圧の対比

  4. HBVとHCV • B型肝炎 • 乳幼児期に母親から感染しキャリアとなる • 20-30代で慢性肝炎として発症する • 時々肝炎の活動性が上がる（ウイルス量と相関） • 階段状に組織が悪くなる • 肝細胞癌は慢性肝炎でも起こることがある • C型肝炎 • 昔の輸血や医療行為などにより感染 • 徐々に徐々に進行する • 慢性肝炎を経て肝硬変に至る • 肝細胞癌の起こる確立は肝硬変になるに従って高くなる • ウイルス量とAST (GOT), ALT (GPT)値が相関しない いずれにせよ慢性肝炎から肝硬変・がんに至らない ようにしたい

  5. 肝炎ウイルスの感染予防のために • 輸血はしない． • 出血時血液付着物の処置は自分でやる． （廃棄，焼却，水洗，消毒） • 分泌物（唾液，鼻水）の始末と手洗いの励行 • 日用品の専用：カミソリ，歯ブラシなど • 乳幼児との接触は特に問題ない． （食べ物の口移しはしない） • 予防接種（配偶者，子供，高危険の職場）

  6. 母子感染 • C型肝炎の10％程度の確立で母子感染が起こる。 • C型肝炎は母乳栄養で感染する確立はほとんどない。 • B型肝炎の母子感染は予防できるようになった。

  7. 慢性肝炎とその対策

  8. 治療のゴール １．第一目標 ウイルス排除：治癒 ２．第二目標 進行を遅らせる ３．第三目標 肝細胞癌の予防

  9. C型肝炎の治療

  10. 日本におけるＣ型慢性肝炎の治療 • 肝庇護療法 • UDCA、SNMC、小柴胡湯 • トランスアミナーゼ値を下げる • ＝肝細胞傷害を極力減らす • ＝線維化の蓄積を減らす • ＝肝硬変への進行を遅らせる • 原因治療・発癌予防 • インターフェロン（リバビリン）

  11. ALT正常では線維化の進行は遅い ALT正常 ALT異常 症例数 53 101 線維化ステージ 0.9 1.8 線維化ステージの進行度 0.05 0.13 肝硬変までの期間 60 25 すでに肝硬変に進展した症例 2% 11% Mathurin P et al., Hepatology 1998; 27:868

  12. 慢性肝炎と従来のｲﾝﾀｰﾌｪﾛﾝ療法 • インターフェロン治療は，Ｃ型肝炎を治癒させうる　　現時点で唯一の治療法である． • ウイルスをなくし，慢性肝炎もよくなる． • ウイルスが完全になくならなくても，発癌が抑制 　されるとの報告がある． • 肝生検を行なう（必須ではない） • 治療は，以下の２通りが基本 ２週間の連日筋肉注射 ＋ ６ヶ月間３回／週　筋肉注射 　 または ６～８週間の連日静脈注射 • 治癒率に大差はない．

  13. 日本のＣ型慢性肝炎治療：従来のIFN 単独治療スケジュール α型：筋注・皮下注　　天然型に比べリコンビナント 　　タイプでは比較的高容量 β型：静注

  14. インターフェロン治療後の肝発癌率 未治療群 無効群 再燃例 ウイルス消失群 インターフェロン治療に成功すれば肝発癌率が低下する

  15. Ｃ型慢性肝炎に対するIFN治療のもう一つの利点Ｃ型慢性肝炎に対するIFN治療のもう一つの利点 昔は蓄積した線維は回復しないといわれていたが．．． HCVの排除が成功すると 線維化の程度が軽くなることが判明した

  16. 従来の治療：自験例（n=583）におけるウイルス量・タイプと治療効果従来の治療：自験例（n=583）におけるウイルス量・タイプと治療効果 KIU/ml

  17. 慢性肝炎とｲﾝﾀｰﾌｪﾛﾝ療法 副作用

  18. IFN リバビリン併用療法 • Genotype Ib かつ高ウイルス量（100kcopies/mL以上) • IFN単独療法無効例 IFN ：イントロンA 6MIU リバビリン ：BW>60Kg 800mg, BW<60 kg 600mg

  19. IFN単独6か月治療の成績 RBV併用治療の効果 （自験例）

  20. インターフェロンαとリバビリン療法と脳出血インターフェロンαとリバビリン療法と脳出血 • リバビリン販売開始後８ヶ月で2万4千人が使用され、4人の脳出血があり、そのうち3人が死亡（いずれも高血圧と糖尿病の合併者） • 8千人に１人/６ヶ月 • ２５人/１０万人/年 • 日本全国で約12万人が脳血管疾患により死亡 • ９５人/１０万人/年　（平均） • 年齢別では • ６０人（５５-５９歳）、 ９５人（６０-６４歳）、 • １５０人（６５-７０歳）、 ２８０人（７０-７４歳） • 　　　　　　　　　　　　　　　　　国民衛生の動向より

  21. ＰＥＧ-ＩＦＮとリバビリン併用療法 • 適応　 • ＨＣＶタイプ１で高ウイルス（100kcopy/ml以上） • 投与方法 • ＰＥＧ－ＩＦＮ　一回/週投与 • リバビリン　経口 • 一年間継続 • 通常は開始時に2週間の

  22. ＰＥＧ-ＩＦＮとリバビリン併用療法 • 効果　約50％の完全治癒（高ウイルス例で） • 副作用 • 貧血（リバビリンによるもの） • ＰＥＧ－ＩＦＮによりＩＦＮの副作用はやや軽い

  23. 排除率（％） 60 50 40 30 20 10 0 1992 2002 2003 2004 ? 年 １ｂ高ウイルス量に対するIFN治療効果の変遷 IFN単独6ヶ月 IFN＋RBV6ヶ月 Pegasys単独1年 ペグイントロン＋RBV1年

  24. インターフェロンの長期投与 累積肝細胞癌発生率 A: ６ヶ月間投与例（n=27） B: ６ヶ月-2年投与例（n=20） C: 2年間以上投与例（n=20） (months)

  25. Ｂ型慢性肝炎の治療 • 抗ウイルス療法 • （ワクチン） • 体の免疫力を高め、ウイルスを減らす • ウイルス自体の増殖を止める • 肝庇護療法 • 強力ミノファーゲンＣ • ウルソ • 漢方薬

  26. Ｂ型慢性肝炎の抗ウイルス療法 • 体の免疫力増強 • セロシオン（有機ゲルマニウム製剤） • インターフェロン • その他 • ウイルス自体の増殖を抑制 • インターフェロン • ゼフィックス（ラミブジン） • ヘプセラ（アデフォビア）：ラミブジン耐性株

  27. インターフェロン療法 • 若年のB型慢性肝炎に対する初回治療としては、インターフェロンを薦める • 肝機能の数値が正常なキャリアの患者さんは治療対象外 • 6ヶ月の治療がスタンダード • 治療効果は40から50％程度

  28. Ｂ型に対するラミブジン • B型肝炎ウイルスの増殖を抑制し、　肝機能の正常化が高率に得られる。 • 線維化の改善？ • 肝細胞の核の中にいるウイルスを殺すことはできない • 長期に服用しているうちに賢いウイルスが変異して耐性になる　（YMDD変異）

  29. 60 50 40 30 20 10 0 アデフォビル（ヘプセラ）の効果: HBV DNAの陰性化 E抗原　の陰性化 ALTの正常化 日本ではラミブジン耐性ウイルスにだけ認められている Adefovir 10 mg Adefovir 30 mg placebo (Marcellin P et.al. N Eng J Med 2003 348 808-816)

  30. Entecavir（エンテカビル） : 新しい抗ウイルス剤 Ratio of undetectable HBV DNA levels at 22 weeks Mean log10 change in HBV DNA levels by amplicor PCR Lam 100mg Ent 0. 1mg Ent 0.5mg Ent 0.01mg Amplicor PCR bDNA assay (Lai CL. et.al Gastroenterology 2002 123 1831-1838)

More Related