Download
1 / 19
190 likes | 362 Views
麻风菌耐药机制的研究进展. 中国 CDC 麻风病中心 王洪生 医学博士 副教授. 概 述. 麻风分枝杆菌（ Mycobacterium leprae ），以下简称为 ML ）是麻风的病原体，简称为麻风杆菌，是挪威学者 Hansen 在 1874 年发现的。体外培养至今尚未成功，因之限制了从微生物学方面对它的了解。 至今，麻风有效疫苗尚未研制出，故对麻风病的早期诊断和治疗是防治该病的最基本的策略。. MDT 的治疗方案. DDS( 氨苯砜 ).
E N D
麻风菌耐药机制的研究进展 中国CDC麻风病中心 王洪生 医学博士 副教授
概 述 • 麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae），以下简称为ML）是麻风的病原体，简称为麻风杆菌，是挪威学者Hansen在1874年发现的。体外培养至今尚未成功，因之限制了从微生物学方面对它的了解。 • 至今，麻风有效疫苗尚未研制出，故对麻风病的早期诊断和治疗是防治该病的最基本的策略。
DDS(氨苯砜) • 第一个有效的用于麻风病的化疗药物是普乐民（promin, 4,4'-二氨基-二苯砜-N,N'-二葡糖磺酸钠），于1943年在美国首先被应用。6年后普乐民被氨苯砜（二氨二苯砜）取代。
DDS 是p-氨基苯酸（PABA）的类似物，其通过与PABA竞争性抑制作用，抑制二氢叶酸合成酶(DHPS)而功能，是一种抑菌剂。
DHPS 由folp基因编码，麻风菌编码苏氨酸的密码子53（ACC）或编码脯氨酸的密码子55(CCC)的错意突变与其对氨苯砜耐药相关。
利福平（Rifampicin） • 上世纪70年代，利福平被引入治疗麻风病，成为麻风病治疗的里程碑。 • 利福平是麻风菌的杀菌药。 • 利福平通过作用于麻风菌RNA聚合酶的β亚单位而发挥杀菌作用。 • RNA聚合酶的β亚单位由rpoB编码。
第一个利福平耐药的麻风菌株分离自DDS单疗的复发患者，后续报道增多，尤其在复发的患者中分离出的利福平耐药的麻风菌株愈来愈多。这将是麻风防止工作的重大挑战！第一个利福平耐药的麻风菌株分离自DDS单疗的复发患者，后续报道增多，尤其在复发的患者中分离出的利福平耐药的麻风菌株愈来愈多。这将是麻风防止工作的重大挑战！ • 麻风菌的密码子407、410、420、425、427的错意突变与其对利福平耐药相关。
有报道密码子416TCG向TGT突变也会导致麻风菌对利福平耐药，但鼠足垫药敏试验未能证实，结核菌的密码子突变与利福平耐药相关。有报道密码子416TCG向TGT突变也会导致麻风菌对利福平耐药，但鼠足垫药敏试验未能证实，结核菌的密码子突变与利福平耐药相关。
氧氟沙星（Ofloxacin） • 氧氟沙星是麻风菌中等程度的杀菌药。1986年被证实具有抗麻风作用，现逐渐应用到临床。 • 氧氟沙星通过与细菌DNA促旋酶（DNA gyrase）亚单位结合抑制其DNA复制，达到杀菌的作用。
DNA促旋酶（DNA gyrase）由gyr基因编码。密码子91GCA向GTA突变以及密码子89、92和95的突变与麻风菌对喹诺酮类药物耐药相关。
氯法齐明（clofazimine）和米诺环素（minocycline）氯法齐明（clofazimine）和米诺环素（minocycline） • 氯法齐明、米诺环素是麻风菌的杀菌药。至今尚未发现某个密码子的基因突变与麻风菌耐药相关。
麻风菌耐药检测的方法 • 经典方法： • 鼠足垫药敏试验 • 分子方法： • 目的基因测序 • 分子杂交
