1 / 24

Kemoterápia

Kemoterápia. Sejtciklus. Fázisai: G1 S ( DNS-szintézis) G2 M (mitózis) G0 (nyugalmi fázis). A kemoterápia célja. Az élettartam meghosszabbítása Az életminőség javítása A recidívák áttétek képződésének megakadályozása. A kemoterápia típusai. Kuratív

aysha
Download Presentation

Kemoterápia

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Kemoterápia

  2. Sejtciklus • Fázisai: G1 S ( DNS-szintézis) G2 M (mitózis) G0 (nyugalmi fázis)

  3. A kemoterápia célja • Az élettartam meghosszabbítása • Az életminőség javítása • A recidívák áttétek képződésének megakadályozása

  4. A kemoterápia típusai • Kuratív • Stabilizációs vagy palliatív

  5. A kemoterápia fontossága • Ha a daganat tömege eléri a 100-200 mg-ot (kb. 1-2x108 sejt), akkor mikrometasztázisokkal kell számolni. A kemoterápia a mikrometasztázisok ellen is hat. Magyarországon évente kb. 120000 beteg kap kemoterápiát.

  6. A kemoterápia legfőbb hatásai • A sejtoszlás gátlása • Vérerek képződésének gátlása • Jelátviteli rendszer gátlása • Sejtfelületi antigének gátlása

  7. A kemoterápia hatékonysága ellen ható tényezők • A tumorsejtek heterogenitása • A tumorsejtek különböző differenciáltsága • A tumorsejtek önálló vaszkularizációra képesek • A tumorsejtek gátolni képesek az apoptózist • A multidrug resistentia

  8. Apoptózis • Programozott sejthalál: az érett sejtek elpusztulnak, helyettük új sejtek képződnek anélkül, hogy a sejtpopuláció nagysága változna. Malignus transzformáció esetén ez az egyensúlyi állapot felborul. A DNS károsodás felismerésében a p53-nak van döntő szerepe. A p53 az emberi daganatok 60 %-ában hibásan működik.

  9. Vaszkularizáltság • Az egészséges szövetekben az angiogenezis szigorú ellenőrzés alatt áll. A tumorsejtek képesek az endothelsejtek proliferációját serkenteni. Proteolízis és angiogenezist stimuláló faktorok termelésével éri el a tumorsejt ezt a hatást.

  10. A tumorsejt és a hypoxia • A tumorsejtek hypoxiás környezetben ellenállóbbak a kemoterápiával szemben. • Elsősorban a cisplatin, a bleomycin és az antracyclinek hatnak kevésbé hypoxia esetén.

  11. Metsztázisképződés gátlása • A tumorsejtek leválásának,invazív növekedésének, az erekbe történő betörésnek a gátlása • A keringésben történő vándorlás gátlása • A befogadó szervben történő letelepedés gátlása • Ilyen szerek: proteázok, kollagenázok

  12. Gyógyszerrezisztencia • Farmakokinetikai ill. tumorbiológiai okra vezethető vissza • A gyógyszer elégtelen felszívódása • Aluldozírozás • Géninstabilitás miatti többszörös mutációk a daganatsejtben • Multidrug resistentia ( MDR gén jelenléte esetén)

  13. A sejtproliferációra irányuló daganatterápia • Citosztatikumok: sejtproliferációt gátló szerek • Hatás: cytoreductio

  14. A citosztatikus kezelés „szabályai” 1. • A tumor tömege és a szervezet élattartama fordítottan arányos • A citosztatikum a különböző nagyságú tumorok sejtpopulációinak mindig azonos hányadát és nem azonos számú sejtjét pusztítja el • A rezisztens sejtek száma ugyanolyan mutációs ráta mellett is folyamatosan emelkedik

  15. A citosztatikus kezelés „szabályai” 2. • 1 g tumortömeg = 109 sejt, ebből 103 rezisztens sejt

  16. Farmakokinetika • Gyógyszerhatás=koncentráció x expozíciós idő (CxT) • Cytoreductiv hatás= = intracelluláris koncentráció x a sejtben tartózkodás ideje

  17. Farmakobiokémiai tényezők • Egyes szerek in vivo metabolikus átalakulás során válnak aktív vegyületté. • Citokróm P450: a cyclophosphamidot ez az enzim aktiválja a májban, így válik aktív szerré • 5-fluoro-2’-dezoxi-uridilát: az 5-fluorouracil metabolizációjához szükséges

  18. A citosztatikumok molekuláris támadáspontjai 1. • DNS 1. Alkilező szerek: keresztkötések jönnek létre ilyen szer: cyclophosphamid, antracyclinek 2. Antimetabolitok: a purin és a primidin bioszintézisét gátolják ( 5-FU, methotrexat) dehidrofoloreduktáz ill. timidilátszintetáz gátlása révén

  19. A citosztatikumok molekuláris támadáspontjai 2. • Topoizomeráz I. és II. szükséges a DNS topográfiai átrendeződéséhez a transzkripció, a kromoszómaszegregáció és a replikáció során • Ezen enzimek gátlása citosztázist eredményez • Ilyen hatású szer: etopozid, doxorubicin,mitoxantron, aktinomycin, irinotecan

  20. A citosztatikumok molekuláris támadáspontjai 3. • Mitotikus orsó A DNS-replikáció után a G2 fázisban a sejt mikrotubuláris rendszere megfelezi a megkettőződött kromoszómaállományt. Ezek a tubulinok is fontos támadáspontok. Ilyen szer: taxánok,vinca-alkaloidák

  21. Citosztatikus kombinációk • Csak citosztatikumok kombinációi • Citosztatikum + immunterápia (Interferon) • Citosztatikum + modulátor (leukovorin) • Citosztatikum + biológiai válaszmódosítók (targeted therapy)

  22. Egyéb szerek • Hormonterápia • Citokinek

  23. A daganatterápia formái • Adjuváns • Neoadjuváns • Radiokemoterápia • Szervmegtartó onkoterápia • Regionális kemoterápia • Radiofrekvenciás tumorabláció • Kemoembolizáció

  24. A kemoterápia egyéb szempontjai • Progresszió, recidiva kezelése • Aktív, palliatív kezelés • Tüneti terápia • Terminális állapot kezelése (hospice) • Szupportív kezelés

More Related