1 / 39

第九章　化学治疗药

第九章　化学治疗药. Chemotherapeutic Agents. 埃尔利希. P (Paul Ehrlich) －1908 年提出化学治疗的概念 磺胺类药物 的发现与研究 －化学治疗的里程碑 Magic bullet -能选择性地杀死病原微生物， 而不伤害人体的药物。. 化学治疗概念的提出. 用化学药物 抑制或杀灭 机体内的病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤，以缓解由它们所致疾病的治疗.(简称化疗）. 化学治疗（ Chemotherapy). 是一类对 寄生 在人体中的 细胞或细胞群有毒性 而对宿主细胞无害的化学物质 。

axl
Download Presentation

第九章　化学治疗药

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 第九章　化学治疗药 Chemotherapeutic Agents

  2. 埃尔利希.P (Paul Ehrlich) －1908年提出化学治疗的概念 磺胺类药物的发现与研究 －化学治疗的里程碑 Magic bullet -能选择性地杀死病原微生物， 而不伤害人体的药物。 化学治疗概念的提出

  3. 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤，以缓解由它们所致疾病的治疗.(简称化疗） 化学治疗（Chemotherapy)

  4. 是一类对寄生在人体中的细胞或细胞群有毒性而对宿主细胞无害的化学物质。是一类对寄生在人体中的细胞或细胞群有毒性而对宿主细胞无害的化学物质。 它包括抗微生物感染抗肿瘤化学治疗药 抗病毒药抗寄生虫药抗糖尿病化学治疗药等 化学治疗药ChemotherapyAgent)

  5. The prevention or treatment of disease by the use of chemical substances. Chemotherapeutic Agents

  6. Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synergists 第三节　磺胺类药物及抗菌增效剂

  7. （一）发展概述 1 发现 百浪多息（Prontosil) -杜马克（Domagk ）1932年发现 一、磺胺类药物

  8. 磺胺（Sulfanilamide) -1908年合成 2 对氨基苯磺酰胺－抑菌的有效基团

  9. 开创了化学治疗的新纪元 提出了“代谢拮抗”学说 －开辟一条从代谢拮抗寻找新药的途径 从副作用发现新药 具有磺胺结构的 －利尿药 －降血糖药 氢氯噻嗪 3 药物化学史上重要的里程碑

  10. *1 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗干扰了细菌的酶系统对PABA利用使其蛋白质合成受阻因此有抑菌作用。 (二)作用机制（Wood-Fields学说）

  11. 2 对氨基苯甲酸（PABA） －是体内合成叶酸的原料 3叶酸（Folic Acid） －为微生物生长中必要物质， －构成体内叶酸辅酶的基本原料 4 辅酶（F) －为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合成提供一个碳单位。

  12. -由于结构极为相似 分子大小 电荷分布 －取代PABA位置生成无功能的化合物 －阻碍Dihydrfolic Acid生物合成 －细菌生长受到阻碍 5 竞争性拮抗(Bell-Roblin学说)

  13. 磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体可从食物中摄取FAH2 微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成FAH2 （利用PABA） 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续 6 选择性

  14. 二氢叶酸合成酶 磺胺类药物作用部位 二氢喋啶焦磷酸酯 L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸

  15. 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸合成酶抑制剂 磺胺类药物作用的靶点

  16. 与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用 或掺与生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成（Lethal Synthesis），从而影响细胞的生长 (三)代谢拮抗

  17. 生物电子等排原理（Bioisosterism） 抗代谢物的设计

  18. 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 （四) 代表药物

  19. 1 结构和化学名 4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺 （4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzene- sulfonamide 磺胺嘧啶(Sulfadiazine)

  20. 2 理化性质 碱性 酸性 碱性

  21. （1）稀盐酸、强碱中溶解 （2）Sulfadiazine钠盐水溶液 －吸收空气中二氧化碳，析出沉淀 酸碱性

  22. 1 结构和化学名 4—氨基—N-(5—甲基异噁唑-3-基）-苯磺酰胺 4-Amino-N-(5-methyl-isoxazolyl-3-)benzenesulfonamide 新诺明（SMZ) 磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole)

  23. 复方制剂 －磺胺甲噁唑与抗菌增效剂甲氧苄氨 复方新诺明

  24. (1)氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位； （2）磺酰氨基上N单取代活性增强 -杂环取代更佳； （3）4位氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键 3 磺胺类药物的构效关系(SAR)

  25. *（1）作用时间 短效磺胺 磺胺异恶唑 中效磺胺 磺胺嘧啶 长效磺胺 磺胺地托辛 4 磺胺分类

  26. 全身感染用磺胺 磺胺甲基异恶唑 肠道磺胺 酞磺胺噻唑 外用磺胺 磺胺醋酰钠 （2）作用部位

  27. （一 ）抗菌增效剂 指抗菌药物和其他药物在一起使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。 二 抗菌增效剂

  28. 5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物 对二氢叶酸还原酶的抑制作用 对G+和G-具有广泛的抑制作用 1 发现 美替普林 溴莫普林

  29. *可逆性地抑制二氢叶酸还原酶 使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻 影响辅酶F的形成 从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制 2 作用机制

  30. 与磺胺类药物联用， *－使细菌代谢受到双重阻断 －抗菌作用增强数倍至数十倍， －使对细菌的耐药性减少 *3 增效的机制

  31. 二氢叶酸合成酶 磺胺类药物作用部位 L-谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 TMP 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸

  32. 对二氢叶酸还原酶的亲和力的差异 对人和动物的要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱 人和动物的影响很小毒性较弱 4 选择性

  33. Trimethoprim 甲氧苄啶 （二）甲氧苄氨嘧啶

  34. 5- [（3，4，5-三甲氧基苯基）-甲基]-2，4-嘧啶二胺 5- [3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidine diamine 1 结构和化学名

  35. 甲氧苄啶常与磺胺甲噁唑或磺胺嘧啶合用 治疗呼吸道感染、尿路感染，肠道感染、脑膜炎和败血症等 对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林 也可以与长效磺胺类药物合用，用于耐药恶性症的防治 2 应用

  36. 3 合成 没食子酸（3，4，5－三羟基苯甲酸）为原料

  37. β-甲氧基-α-（3,4,5-三甲氧基苯甲叉基）－丙腈β-甲氧基-α-（3,4,5-三甲氧基苯甲叉基）－丙腈

  38. 同类药物 美替普林 溴莫普林 四氧普林

  39. 1，重点药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 甲氧苄氨嘧啶 2，磺胺的基本结构和分类（作用时间） 3，代谢拮抗原理（抗代谢学说） 4，作用机制和增效的原理 5, 化学治疗药物 主要学习内容

More Related