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INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICA

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INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICA. PROF. Msc. ALDO CÉSAR PASSILONGO DA SILVA. Prof. do Curso de Farmácia do CESMAC /AL Prof. do Curso de Farmácia da Faculdade Maurício de Nassau /PE. QUÍMICA FARMACÊUTICA. Conceito Grupo farmacofórico Relação estrutura – atividade

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INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICA

PROF. Msc. ALDO CÉSAR PASSILONGO DA SILVA

Prof. do Curso de Farmácia do CESMAC /AL

Prof. do Curso de Farmácia da Faculdade Maurício de Nassau /PE

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QUÍMICA FARMACÊUTICA

Conceito

Grupo farmacofórico

Relação estrutura – atividade

Interação fármaco - receptor

slide3

FORMA

  • Modificação das propriedades físico-químicas
  • Melhoramento da biodisponibilidade
  • Redução da toxicidade
slide4

EMPREGO

  • Fornecimento de elementos carentes ao organismo
  • Prevenção de uma doença ou infecção
  • Bloqueio temporário de uma função normal
  • Correção de uma função orgânica desregulada
  • Destoxificação
  • Agentes auxiliares de diagnóstico
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I – FASE FARMACÊUTICA

Desintegração da forma farmacêutica

Dissolução da substância ativa

DOSE

Fármaco disponível para absorção (Disponibilidade farmacêutica)

Fármaco disponível para ação (Disponibilidade biológica)

II – FASE

FARMACOCINÉTICA

III – FASE

FARMACODINÂMICA

Absorção

Distribuição

Metabolismo

Excreção

INTERAÇÃO FÁRMACO - RECEPTOR

EFEITOS

Figura 1 – Fases importantes da ação dos fármacos.

Fonte – Korolkovas, Burckhalter, 1988.

fatores relacionados as propriedades f sico qu micas dos f rmacos
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

1) HIDROSSOLUBILIDADE

A solubilidade dos fármacos é uma propriedade importante para a sua absorção e,

conseqüentemente, para a sua atividade.

fatores relacionados as propriedades f sico qu micas dos f rmacos7
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

1) HIDROSSOLUBILIDADE

MORFINA

Insolúvel em água na foram neutra

Solúvel em água

fatores relacionados as propriedades f sico qu micas dos f rmacos8
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

1) HIDROSSOLUBILIDADE

Graf. 1 - Níveis sangüíneos de fenobarbital em função do tempo,

após injeção intramuscular de três dosagens distintas.

A velocidade de absorção de fármacos depende da velocidade

de dissolução que, entres outras propriedades, depende

também do tamanho das partículas

fatores relacionados as propriedades f sico qu micas dos f rmacos9
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

2) LIPOFILICIDADE (Log P)

Relacionada com a passagem através de membranas plasmáticas - ABSORÇÃO

fatores relacionados as propriedades f sico qu micas dos f rmacos10
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO

  • É definido pela:concentração da substância na fase orgânica/concentração da substância na fase aquosa (Corg/Caq).
  • Normalmente o teste é realizado a 25ºC ou 37ºC.
  • A fase orgânica pode ser: n-octanol (o mais usado) outros: metanol, clorofórmio, butanol, óleo de oliva etc.
  • Fase aquosa: água ou um tampão fosfato pH 7,4.
fatores relacionados as propriedades f sico qu micas dos f rmacos12
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

4) GRAU DE IONIZAÇÃO

(Fármaco Ácido) (Fármaco Básico)

HA H+ + A- B + H+ BH+

MEIO EXTRACELULAR

MEIO INTRACELULAR

HA H+ + A- B + H+ BH+

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IONIZAÇÃO DE BASES FRACAS E ÁCIDOS FRACOS

C12H11CIN3NH3+C12H11CIN3NH2 +H+

Cátion dePirimetamina Próton

Pirimetamina neutra

C8H7O2COOH C8H7O2COO- +H+

Aspirina Ânion de Próton

neutraaspirina

Adicionalmente, essa propriedade físico química é fundamental importância na fase farmacodinâmica, devido á formação de espécies ionizadas que podem interagir complementarmente com resíduos de aminoácidos complementares do sitio ativo do receptor.

fatores relacionados as propriedades f sico qu micas dos f rmacos14
FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DOS FÁRMACOS

4) GRAU DE IONIZAÇÃO

Piroxicam

pKa = 6,3

Coeficiente de partição = 1,8

(octanol/tampão pH 1,4)

% de ionização (α) mucosa gástrica

= 0,0005 %

% de ionização (α) mucosa intestinal

= 4,7 %

% de ionização (α) plasma

= 92,6 %

% de ionização (α) tecido inflamado

= 4,7 %

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Neurônio pré-sináptico

FASE FARMACOTECNICA

FASE FARMACOCINÉTICA

FASE FARMACODINÂMICA

ABORÇÃO:

Transporte por membranas –

Transporte passivo (difusão e filtração)

Transporte ativo

Difusão facilitada

Fagocitose

Pinocitose

sinapse

local de contato entre neurônios.

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Neurônio pré-sináptico

sinapse

local de contato entre neurônios.

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Neurônio pré-sináptico

sinapse

local de contato entre neurônios.

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Neurônio pré-sináptico

sinapse

local de contato entre neurônios.