Virgínia Lira -R2 Pediatria Dra Albaneide Formiga-Preceptora

1. CLUBE DE REVISTA Diabetes Neonatal Permanente em uma criança asiática (Permanent neonatal diabetes in a asian infant)JR Porter, MBBSJ , Shaw NJ, et al. J Pediatr 2005: 131-3 Virgínia Lira -R2 Pediatria Dra Albaneide Formiga-Preceptora Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF :

2. CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 • Diabetes Neonatal • Hiperglicemia que necessita de insulinoterapia e ocorre até o 3o mês de vida • É raro (1/ 400 000 nascidos vivos - Reino Unido) • Diabetes Neonatal Transitório • ½ dos casos • Duração em média 3 meses • Reaparece na adolescência • Associado a anormalidades no cromossomo 6q • Diabetes Neonatal Permanente (DNP) • A maioria não tem causa definida • 1/3 mutações KCNJ11 (gene Canais de Potássio) • Njolstad et al: mutações GCK (gene Glucoquinase) – 5 casos • Hattersley et al: heterozigotos c/ diabetes de início tardio (GCK-MODY) • DNP associado a GCK ocorrem em famílias asiáticas ou européias com consanguinidade (4 de 5 casos • Objetivo: Identificar a causa genética do diabetes neonatal no caso clínico estudado

3. CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 • RN, sexo feminino, restrição do crescimento intra-uterino, 36 sem, PN 1.760 g • Mãe Britânica, ascendência Paquistanesa, primigesta, gravidez saudável, sem história de diabetes gestacional, história de consanguinidade (pai é primo 1o grau) • História Familiar de DM tipo 2 sem complicações e intolerância a glicose (primo da criança) • A hipótese dos autores foi associar a mutação GCK (glucokinase gene) homozigótica a DNP

4. CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 • 1o ddv: Hiperglicemia persistente sem cetoacidose • Glicemia Sérica 265 mg/dl • Glicemia Capilar 198 a 270 mg/dl • Insulina Endógena 11.5 um/L • Sem ganho de peso até o 7o ddv sendo iniciado insulina • (Insulatard, Novo Nordisk, Bagsvaerd, Denmark) • Até o 1o ano • A insulinoterapia foi necessária • Controle inadequado • Aos 4 meses Frutosamina 420 µmol/L (200 a 285 µmol/L) • Aos 8 meses HbA1c 10.2 % • 13 meses: • saudável , P9 peso (adequado em relação aos pais) • Insulina 1 U/kg/dia • Human Mixtard 20 (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Denmark) • HbA1c 9.9 % • Citogenetica e estado de Metilação do cromossomo 6q foram normais • Anticorpos anti células das ilhotas • Glicemia jejum dos pais > 99 mg/dl (GCK-MODY)

5. CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 • Sequenciamento do gene GCK • R397L no exón 9 (M) • Criança: homozigótica (MM) • Pais: heterozigóticos (NM)

6. CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 I II III NM NM * IV MM

7. CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 • Descreveu-se um caso clínico de DNP causado por mutação no GCK • GCK é uma enzima reguladora da glicólise na células ß pancreáticas • Sensor de Glicose: ativa liberação de insulina (glicemia ~ 90 mg/dl) • Heterozigotos GCK  limiar de liberação da insulina (108 a 144 mg/dl) • Homozigotos GCK  limiar , proporcionalmente a severidade da mutação • Mutação R397L causa redução da função da GCK

8. CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 Sumário das características clínicas dos casos publicados de Diabetes Neonatal Permanente por GCK

9. CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 • Produção eficiente insulina + falha na manutenção de glicemia normal = reposição total de insulina exógena • GCK não é a forma mais comum de DNP • Estudos demonstram que a mutação KCNJ11, gene que codifica a sensibilidade ao ATP nos canais de potássio, é a forma mais comum, e pode ser espontânea • Nas seis mutações GCK associados ao DNP, foi verificado um grau de consanguinidade • A identificação destas crianças é importante para o aconselhamento genético para as gestações futuras de pais com a forma GCK MODY

10. CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 Referências do artigo:

11. CLUBE DE REVISTA: JR Porter, MBBSJ et al. J Pediatr 2005: 131-3 Resumo: