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第五章 免疫系统的细胞与组织器官. 第一节 免疫器官和组织 一、初级淋巴器官 ( 中枢免疫器官 ) 胸腺 (thymus) 骨髓 (bone marrow) 二、次级淋巴器官 ( 外周免疫器官 ) 淋巴结 (lymph nodes) 脾脏 (spleen ) 其他外周淋巴组织 皮肤淋巴组织 粘膜淋巴样组织. 第二节 免疫细胞. 免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应答有关 的细胞及前体 。 免疫细胞来源于骨髓造血干细胞的两大谱系: 淋巴干细胞 淋巴细胞
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第五章 免疫系统的细胞与组织器官 第一节 免疫器官和组织 一、初级淋巴器官(中枢免疫器官) 胸腺(thymus) 骨髓(bone marrow) 二、次级淋巴器官(外周免疫器官) 淋巴结(lymph nodes) 脾脏(spleen) 其他外周淋巴组织 皮肤淋巴组织 粘膜淋巴样组织
第二节 免疫细胞 • 免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应答有关 的细胞及前体 。 • 免疫细胞来源于骨髓造血干细胞的两大谱系: 淋巴干细胞 淋巴细胞 粒细胞 肥大细胞 骨髓干细胞 单核吞噬细胞 辅助细胞 一、造血干细胞 红细胞
二、淋巴细胞 淋巴细胞是机体主要免疫细胞,分为许多表型和功能均不同的群体:T、B、NK等。
(一) T淋巴细胞 • T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称。 • 在骨髓中,造血干细胞转变为淋巴样前体 细胞,进入胸腺后发育成成熟的T淋巴细 胞。形成识别各种抗原的T细胞。
1.T细胞的基本特征 • T细胞识别抗原受MHC限制 : T细胞识别MHC+抗原。 • 机体的T细胞对自身抗原具有耐受性 : 自身耐受。
2.T细胞在胸腺内的发育过程 • 早期阶段 早期T细胞的主要表型: CD4- CD8-(DN) • 第二阶段 前T细胞: CD4+CD8+(DP) • 第三阶段 阳阴性选择,CD4+或CD8+
T细胞发育的阳性选择 • 早期胸腺细胞为CD4-CD8-,TCRβ基因重排和表达,继而发育成双阳性CD4+CD8+(DP)。如DP细胞的TCR能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合,被选择继续发育,否则凋亡。
MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合 导致CD4分子 表达关闭 CD4-CD8+细胞 导致CD8分子 表达关闭 MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合 CD4+CD8-细胞
T细胞发育的阴性选择 • 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原,并与自身抗原形成复合物,SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物,即发生凋亡,否则继续发育成熟。 • 通过阴性选择获得自身耐受性。
3.T细胞的表面标志 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子,是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础,也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。
(1) T细胞表面受体 • T细胞抗原受体(TCR): T细胞特异性识别抗原 的受体。 • TCR-CD3复合物: 是T细胞识别抗原和转导信 号的主要单位。
细胞因子受体(CKR): 多种细胞因子通过CKR与T细胞结合,发挥免疫调节作用。 • 其他表面受体: 病毒受体, 有丝分裂原受体
主要组织相容性抗原(MHC):器官或组织移植时,诱导排斥反应的抗原。参与T细胞对抗原肽识别和应答过程。 分化抗原(CD分子): 与T细胞识别和激活有关。 主要有CD2、CD3、CD4和CD8。 (2)T细胞表面抗原
CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 • CD4+ T细胞能识别MHC-II抗原,是免疫应答中的T辅助细胞(Th)及T诱导细胞(Tind)。 • CD8 + T细胞能识别MHC-I抗原,免疫应答 中起细胞毒作用(细胞毒性T细胞--Tc ,亦 称杀伤性T细胞—CTL )和抑制作用(Ts细 胞)。
(二)B淋巴细胞 由哺乳动物骨髓或鸟类法氏 囊中淋巴样前体 细胞分化成 熟而来。 三大功能:产生抗体、提呈 抗原及分泌细胞因子参与免 疫调节。
1、B细胞的分化发育 第一阶段抗原非依赖期:骨髓中 • pro-B细胞(丢失CD43) pre-B细胞 μ+ 幼B细胞 未成熟B细胞 成熟B细胞 第二阶段抗原依赖期:在外周免疫器官 抗原刺激 • 成熟B细胞 浆细胞 分泌抗体
B细胞发育过程中的阳性选择 • 在B细胞发育的抗原非依赖期,阳性选择: μ+ 幼B细胞。 • 在B细胞发育的抗原依赖阶段,阳性选择:接受外来抗原刺激而进行分化的B细胞。
B细胞发育过程中的阴性选择 • 通过阴性选择清除能与自身抗原反应的B细胞,实现自身耐受。
2、B细胞的表面标志 表面受体 • BCR:指B细胞表面的膜抗体(mIg)。 • CKR:细胞因子受体。 • CR:CR1,CR2。 • FcR:IgG Fc受体。 • 有丝分裂原受体
参与B细胞活化及免疫应答的其他分子 • B细胞活化辅助受体 CD19-CD21 • 协同刺激分子 CD40-CD40L • 补体受体 CD35、CD21 • 其他膜分子 CD22、CD20、CD32
表面抗原 • MHC(主要组织相容性抗原): MHC-I, MHC-II • CD 内部标记 • 末端脱氧核苷转移酶(TdT) • mRNA的差别和免疫球蛋白基因增强子