אין אחראיות על הטקסט פה

1. האם אנחנו זוכרים את כל הדברים הקשורים לחלבוני G ו-SIGNAL TRANSDUCTION? ברור שלא. האם הבנו איך בדיוק יש חלבוני G מסוגים S,I, ו-Q ומה ההבדל ביניהם?או כל ה-3IP וקינאזות, ליפזות וכו' – מה הם בכלל? לכן – סיכום קטן על בסיס הספר של ראנג, דייל, ריטר, ומור, גרסה 5, פרק 3. כולם מוזמנים להדפיס את זה בתנאי שיתקנו לי את העברית! אין אחראיות על הטקסט פה

2. קודם כל, יש 4 דרכים שליגנדים (דברים שבאים לתא, כמו הורמונים, ניורוטרנסמיטרים,ניקוטין וכו') פועלים. • תעלות יוניות שמגיבות לליגנד. דיברנו על זה הרבה בפיזיולוגיה, ולא עכשיו, אז נמשיך קדימה. • רצפטורים שהם צמודים לחלבוני G. דיברנו על זה הרבה בשיעורים, לכן נתמקד בזה. • רצפטורים הצמודים לקינאזות. לדוגמה – רצפטורים לאינסולין. קישור לרצפטור מפעיל אנזים בתא. • רצפטורים בגרעין. אלה היחידים שבתוך התא ולא על פני הממברנה. מפעילים או משתקים גנים.

3. אנחנו נתמקד בחלבוני G. כמה פרטים עליהם: הם מעבירים את הסימנים בתגובה להרבה ליגנדים שקושרים רצפטורים על פני התא. מה צריך לדעת על הרצפטורים? חלקם הם מגיבים ל: אציטלכולין-מוסקריני, אדרנוצפטורים, רצפטורים לדופאמין, סרוטונין (5-HT), אופיאטים, פטידיםועוד. יש כמה משפחות של רצפטורים. בתוך המשפחה הם דומים, אבל המשפחות לא דומות ביניהן. הם חשובים לנו כרופאים משום שהאתר איפה שאליו הליגנד נקשר הוא מטרה לתרופות – רוצים לפתח תרופות שנכנסות בספציפיות גבהה לאזור הפעיל ושיעשה מה שאנחנו רוצים שם, שיכול להיות אינהיביציה, הפעלה, או דברים אחרים. קיימות מוטציות שעושות רצפטורים שתמיד מופעלות או לעולם לא מופעלות. מחלות.

4. על חלבוני ה-G עצמם • הם מורכבים מ-3 תת-יחידות:αβγ . כל יחידה מחוברת לממברנה דרך חומצת שומן שיושבת בתוך הממברנה. • בשלב זה הם לא מחוברים לשום רצפטור שיושב בממברנה. לכן, הם מסוגלים "לנדוד“ בממברנה. כך הם יכולים לעבוד על מגוון של רצפטורים. • יש ביחידת ה- α אתר קישור ל-GDP. הורדת ה-GDP והחלפתו ב-GTP יפעיל את החלבון G, כמו שנראה.

5. מה קורה בזמן שהרצפטור מקבל גירוי? הרצפטור, אשר חוצה את הממברנה, משנה את צורתו גם בחלק שבתוך התא! השינוי הזה מעניק לרצפטור יכולת חדשה:עכשיו יש לו אפיניות לחלבוני G (αβγ) שנקשרים אליו. הקשר הזה משנה את הקונפורמציה של חלבון ה-G. שינוי זה גורם להחלפת GDP שקשור ליחידת α של חלבון ה-G להתחלף עם GTP. עכשיו חלבון ה-G, כתוצאה מהשינוי הזה מתפרק לשתי חתיכות: α-GTP ו- βγ. שניהם מסוגלים לעבוד על דברים אחרים בתא. (בעבר חשבו שרק ה- α-GTP עשה משהו.

6. מה עושות יחידות ה- α ה-βγ? • לא ידוע הרבה על ה- βγ אבל יש לו פעילות ביולוגית • ה- α שעכשיו קשור ל-GTP מסוגל לנוע לחלבון המטרה שלו. הוא מפעיל או משתק את המטרה. • פעילותו נמשכת עד ש-GTP נהפך ל-GDP. האנזים שחותך אותו הוא בעצם חלק של ה – α עצמו. הוא מופעל ע"י קישור של-GTP ליחידה. • אחרי שהוא חוזר להיות α-GDP, הוא מסוגל להקשר שוב ליחידות βγ. קישור זה יחזיר את חלבון ה-G למצבו ההתחלתי – לא פעיל.

7. איך זה גורם לתגובות שונות? • יש המון חלבוני G שונים. לדוגמה, בלב יש רצפטורים מוסכרינים ל-ACH וגם רצפטורים β של נוראפינפרין. שניהם פועלים דרך חלבוני G, אבל גורמים לאפקטים הפוכים. הסיבה לכך היא שחלבוני ה-G הם שונים. • יש 3 משפחות של חלבוני G שמסווגים לפי תגובותיהם. הסוגים הם: GS, GI, ו-GQ. (סטימולטורי, אינהיביטורי, ואין לי מושג.) • הם ספציפים לסוג הרצפטור וגם לסוג חלבון המטרה שלהם.

8. יש 3 מערכות שמופעלות על ידי חלבוני ה-G השונים: שינוי נושא: מהם המטרות של חלבוני G? GS GI GI GQ GQ GS מעקב מפעיל אדנטלאט ציקלאז (מייצר CAMP) פוספוליפאז C PIP2 to DAG+IP3 תעלות יוניות

9. סוגים של רצפטורים במערכת האדרנרגית, יש כמה סוגים של רצפטורים אלפא 2: מעקבים אדרנילאט ציקלאז ומורידים רמת ה-cAMP, סוגרים תעלות סידן, ואף פותחים תעלות אשלגן, אשר עושה היפרפולריזציהץ אלפא 1: מפעילים את המערכת של פוספוליפאז C, שמייצר DAG ו-3IP, שבסוף גורם לעליה בסידן, שגורם לכיווץ שריר וגליקוגנוליזה.

10. סוגים של רצפטור ביתא ביתא 3: מפעיל אדרנלאט ציקלאז. קשור לתרמוגנזה. ביתא 2: מפעיל אדרנלאט ציקלאז. פותח את הברונכיולות ודרכי השתן, וגורם לגליקוגנזה. ביתא 1: מפעיל אדנלאט ציקלאז וקיים בעיקר בלב, אז יש עליה ב-CARDIAC OUTPUT. כל רצפטור ל-NE מסוג ביתא פועל דרך אדרנלאט ציקלאז!

11. אדנלאט ציקלאז\cAMP • cAMP בא מ-ATP. האנזים שעושה את זה הוא אדנלאט ציקלשז. • cAMP מווסת ומכוון הרבה תפקידים בתא. הוא עושה את זה דרך אנזימים שהם פרוטאין קינאזות. (אנזימים שמוסיפים פוספאט לחלבונים שונים. • cAMP שולט על הפרוטאין קינאזות ע"ל זרחון. • במעבר מ-ATP ל-cAMP, מורידים פוספאטים מה-ATP. הפוספאטים עוברים לפרוטאין קינאזות ומפעיל או משתק אותם.

12. אדנלאט ציקלאז\cAMP • לדוגמה: כאשר מפעילים רצפטורים מסוג β לאדרנלין בכבד, יש שרשרת של תגובות: • ההורמון נקשר לרצפטור על פני התא. הרצפטור שונה קונפורמציה בתגובה. • שינוי זה מאפשר לחלבון G, סוג S, להיקשר אליו, ובהמשך להתפרק ליחידות. • יחידת אלפא מפעילה אדרנלאט ציקלאז. • אדרנלאט ציקלאז מזרחן פרוטאין קינאז מהפוספאטים של ה-ATP שהוא הופך ל-cAMP. • הקינאז מופעל, והוא מפעיל ליפאז ע"י זרחון (שגורם לפירוק שומן) ומעקב גליקוגן סינטאז (גם ע"י זרחון). זה גורם ליותר גלוקוז זמין לגוף.

13. אדנלאט ציקלאז\cAMP • בניגוד לכך, אם ניתן גירוי לרצפטור ש-GI נקשר אליו, הוא מדכא את האדנלאט ציקלאז, יהיה פחות cAMP, ו נקבל תגובה הפוכה! • פירוק cAMP הוא ע"י פוספודיאסטראזים. פירוקו יסיים את התגובות. אנזימים אלה מעוקבים ע"י קפאין וסילדנפיל (וויאגרה).

14. יש עוד 2 מערכות – פוספוליפאז C, ותעלות יוניות הם גם מגיבים לשינויים בפעילות התא. אפשר לקרוא עליהם בספר (זה 2 עמודים:36-37) או אם יהיה ביקוש אני אכתוב את זה