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La résistance aux carbapénèmes

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La résistance aux carbapénèmes. Le spectre des carbapénèmes. Épidémiologie de la résistance aux carbapénèmes EARSS, 2009. Épidémiologie de la résistance aux carbapénèmes EARSS, 2009. Résistances naturelles aux Carbapénèmes. Métallo-enzymes chromosomiques Aeromonas hydrophila

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Presentation Transcript
r sistances naturelles aux carbap n mes
Résistances naturelles aux Carbapénèmes
  • Métallo-enzymes chromosomiques
    • Aeromonas hydrophila
    • Stenotrophomonas maltophilia
    • Legionella gormanii
    • Chriseobacterium gleum, C.meningosepticum
    • Empedobacter brevis
    • Flavobacterium
r sistances acquises aux carbap n mes
Résistances acquises aux Carbapénèmes
  • Enzyme de type carbapénèmase :
    • Classe A (sérine protéase) : KPC
    • Classe B (métallo enzyme) : VIM, IMP, NDM
    • Classe D (oxacillinases) : OXA-48
  • Enzyme non carbapénèmase + porine/efflux :
    • Classe C ou A + imperméabilité
slide7
Hors carbapénèmases : enzyme de classe C
    • Ce que l’on voit le plus chez les entérobactéries … pour le moment !
    • Céphalosporinase hyperproduite + Imperméabilité (mutant de porine)
      • E.cloacae, E.aerogenes, C.freundii
      • Sélectionné sous pression antibiotique
      • Pas souvent associées à une épidémie
citrobacter freundii abc s du foie et h mocultures

AMX

AMC

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TIC

IPM

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CF

CTX

CAZ

TZP

ERT

ATM

AMC

GM

TM

NET

AN

PIP

FEP

CS

CIP

OFX

SXT

Citrobacter freundiiabcès du foie et hémocultures
slide9

AMC

TCC

AMX

TIC

TCC

TIC

MOX

IPM

MOX

IPM

CF

CTX

CAZ

TZP

ATM

TZP

ERT

AMC

ATM

AMC

ERT

AN

FEP

NET

TM

TM

GM

NET

AN

PIP

FEP

PIP

CS

CIP

OFX

CS

CIP

SXT

OFX

SXT

Après 3 semaines de traitement par Tiénam …

Citrobacter freundiiabcès du foie et hémocultures

carbap n mases classe a 2f
Carbapénèmases Classe A / 2f
  • Chromosomique : inductible, carbapénème et Aztréonam hydrolysés, C3G peu touchées
    • NMC-A Enterobacter cloacae1990 France
    • IMI Enterobacter cloacae 1984 USA
    • SME Serratia marcescens 1982 Angleterre
    • SFC Serratia fonticola
  • Plasmidique :
    • KPC Klebsiella pneumoniae, et autres entérobactéries
    • IMI Enterobacter asburiae, E. cloacae
  • Mutants ponctuels  sensibilité réduite
    • SHV-38 Klebsiella pneumoniae chromosomique
    • GES-variants P. aeruginosa, Enterobacteriacae plasmidique
carbap n mases classe a 2f11
Carbapénèmases Classe A / 2f
  • KPC :
    • de KPC-1 à KPC-10
    • Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Salmonella, …
    • les plus fréquentes
    • plus ou moins sensibles à l’acide clavulanique (plutôt moins !)
    • sensibles à l’action de l’acide boronique
    • endémiques côte Est des USA, en Grèce et en Israël
slide12

AMC

TIC

TCC

AMX

IPM

MOX

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CTX

CF

ETP

ATM

AMC

CXM

FOX

CRO

MA

FEP

PIP

MEM

CFM

IPM

ETP

K.pneumoniae : KPC-1

slide14

Distribution de blaKPC-(Décembre 2007)

Endémicité

Rares souches d’EnterobacteriaceaeKPC

Rares souches de Pseudomonas aeruginosa KPC

carbap n mases classe b 3 m tallo lactamases
Carbapénèmases Classe B / 3Métallo ß-lactamases

Spectre large : hydrolyse des C3G, des carbapénèmes mais pas l’aztréonam

Activité zinc-dépendante inhibée par l’EDTA et l’acide dipicolinique

Insensible à l’acide clavulanique

Les plus fréquentes chez P. aeruginosa

IMP en 1988 au Japon : IMP-1 à IMP-26

VIM (Verona imipenemase) en 1999 : VIM-1 à VIM-24

SPM (Sao Paulo imipenemase) en 2002

GIM (German imipenemase) en 2002

NDM (New Dehli metallo-β-lactamase) en 2009

m tallo lactamases une r partition mondiale
Métallo-β-lactamases : une répartition mondiale

Metallo-β-lactamases: a last frontier for β-lactams ?

Cornaglia G. et al. Lancet 2011

slide18

E. coli : VIM-2

Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre

slide19

Pseudomonas aeruginosa : IMP-13

TZP

TCC

PIP

TIC

OFX

CAZ

ATM

CIP

FEP

CFS

FOS

NOR

K

GM

TM

AN

NET

SXT

CS

IMP

CTX

CFP

slide20

Expression hétérogène des MBL chez les EnterobacteriaceaeDétection difficile

CMI mg/l

Imipénème Méropénème

IMP 32 - >128 ≥128

S.marcescens

VIM 64 64

IMP 0,25 - >128 0,25 - 64

K.pneumoniae

VIM 20,5

Enterobacter

Citrobacter IMP 0,25 - 8 0,25 - 8

E.coli VIM 1 - 8 0,5 - 4

Shigella flexneri

carbap n mases de classe d oxacillinases
Carbapénémases de Classe D Oxacillinases
  • Pas sensibles à l’action de l’acide clavulanique
  • Nombreux types dont ceux à activité carbapénèmase
  • Chez Klebsiella pneumoniae et Escherichia coli
    • OXA-48
    • Bas niveau de résistance aux carbapénèmes
    • sensibilité aux C3G mais souvent associée à des BLSE
    • Maghreb, Turquie, Egypte, Israël
carbap n mases de classe d oxacillinases22
Carbapénémases de Classe D Oxacillinases
  • Chez A. baumannii
    • Oxacillinases spécifiquesà Acinetobacter spp.
    • Oxa-23, répartition mondiale
    • Oxa-58, Oxa-40, Oxa-143…
    • surexpression de l’oxacillinase naturelle Oxa-51
  • Chez P. aeruginosa
    • Oxa-50, Oxa-51, Oxa-60
    • bas niveau de résistance aux carbapénèmes mais qui peut être potentialisé par des mécanismes complémentaires (efflux, imperméabilité…)
slide24

CXM

AMX

ATM

CAZ

TCC

TIC

FEP

PIP

AMC

CTX

IPM

CF

FOX

CRO

TZP

K.pneumoniae : OXA 48 + …

  • SHV-1
  • OXA-48 (IPM)
  • OXA-47
  • SHV-2a (BLSE)
  • TEM-1
  • Mutation porine

Poirel, Héritier, Tolun, Nordmann AAC 2004

Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre

slide25

AMC

AMX

TCC

TIC

CTX

CAZ

CF

TZP

MA

FOX

CRO

CXM

MOX

IPM

ATM

CFM

MEM

IPM

ETP

AMC

ETP

FEP

PIP

K.pneumoniae (Liban) : OXA 48

Souche du Kremlin Bicêtre

slide26

ATM

IPM

TCC

CAZ

TCC

ATM

CAZ

CTX

IPM

CTX

K. Pneumoniae E. coli référence (OXA-48)

Carbapénèmase de Classe D / 2d

Oxacillinases

Pour ‘’simplifier’’ : le rôle de l’Oxacillinase 48 ?

Photo de T.Nass avec son autorisation CHU Kremlin Bicêtre

slide27

http://www.invs.sante.fr/surveillance/enterobacteries/default.htmhttp://www.invs.sante.fr/surveillance/enterobacteries/default.htm

17/05/2011

slide28

http://www.invs.sante.fr/surveillance/enterobacteries/default.htmhttp://www.invs.sante.fr/surveillance/enterobacteries/default.htm

17/05/2011

slide29

Géographie des cas d’EPC répertoriés au 17/05/2011

  • 80% des épisodes sont en lien avec l'étranger ( rapatriement, hospitalisation , voyage )
  • Maroc = OXA 48 essentiellement.
  • 11 épisodes sans lien avec l'étranger dont 9 OXA 48