FARMACOCINÉTICA

1. FARMACOCINÉTICA Disciplina de Farmacologia Básica Curso de Medicina Veterinária Universidade Castelo Branco UCB Prof. Ms.Marcos Pires

4. FARMACOCINÉTICA • Biodisponibilidade: • Fração do fármaco administrada que alcança a circulação sistêmica na forma quimicamente inalterada. • É determinada comparando os níveis plasmáticos do fármaco após ser usada determinada via de administração com os níveis plasmáticos após administração IV

5. FARMACOCINÉTICA • Biodisponibilidade: • Fatores que interferem: • Metabolismo hepático de primeira passagem • Solubilidade do fármaco • Natureza da formulação do medicamento (tamanho da partícula) interferindo na dissolução

6. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: • Depois de administrado e absorvido o fármaco é distribuído, isto é, transportado pelo sangue e outros fluidos para todos os tecidos do corpo.

7. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: • Os princípios e propriedades que interferem na absorção são aplicáveis à distribuição • Absorção, distribuição, biotransformação e excreção são etapas inseparáveis e simultâneas da FARMACOCINÉTICA

8. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: • Inicia-se a análise da distribuição a partir do momento em que o fármaco chega ao sangue. • Concentração plasmática dos fármacos • Permeabilidade do endotélio capilar • Ligação às PTNS plasmáticas • Biodisponibilidade • Volume de distribuição dos fármacos

9. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: • Ligação dos Fármacos às PTNS plasmáticas FÁRMACO LIVRE (Dissolvido no plasma) FÁRMACO LIGADO ÀS PTNS

10. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Ligação dos Fármacos às Proteínas Plasmáticas • Do ponto de vista farmacológico, apenas o fármaco na forma livre é que pode ser distribuído (atravessa o endotélio vascular e alcança o espaço extravascular) • No sangue ocorre um equilíbrio entre a parte ligada e a porção livre do fármaco • À medida que a parte livre é utilizada pelo organismo, ocorre dissociação fármaco-PTN

11. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Ligação dos Fármacos às Proteínas Plasmáticas • O grau de ligação protéica com fármacos depende de: A) afinidade entre os fármacos e as proteínas plasmáticas B) concentração sanguínea do fármaco C) concentração das proteínas plasmáticas

12. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Ligação dos Fármacos às Proteínas Plasmáticas • A atração entre fármaco e PTN constitui uma ligação reversível. • Os fármacos podem também ligar-se as PTNs teciduais fora dos seus locais de ação, constituindo sítios de depósitos.

14. FARMACOCINÉTICA

15. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Permeabilidade Capilar • Vias transcelular e intercelular: • Transcelular: pinocitose, por difusão simples ou transporte ativo • Intercelular: através de sistemas de poros ou canais existentes no endotélio, entre as células (pequenos 4,5nm e grandes 40-70nm)

17. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Permeabilidade Capilar • Os capilares de determinados tecidos (fígado e rim) apresentam características próprias em conseqüência de suas funções específicas • Rim- excreta a maior parte dos compostos hidrossolúveis • Fígado- biossíntese de macromoléculas (PTNs) e também recebe a maior parte dos compostos absorvidos pelo TGI antes de serem distribuídas para o organismo

18. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: • Barreira hematoencefálica • Propriedades físico-químicas • glicose

19. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: • Barreira placentária • conjunto de tecidos entre a circulação materna e fetal • placenta - tecido metabolizador (produz metabólitos ou inativação) efeitos tóxicos ex. talidomida

20. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Volume Real e Volume aparente de Distribuição • Se conseguir atravessar o endotélio capilar de dentro para fora e sair da circulação o fármaco se distribui no liquido extracelular (tamanho molecular, lipossolubilidade e grau de ionização) • Fármacos que atravessam os epitélios de absorção, endotélio capilar e as membranas celulares se distribuem em 40 litros de água do organismo

21. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Volume Real e Volume aparente de Distribuição • Volume real • Água corporal: (50-70%) • plasma sg (4,5%) • líquido intersticial (16%) / linfa (1-2%) • líquido intracelular (30-40%) • líquido transcelular (2,5%) LCR/intraocular/ peritoneal/ sinovial • Volume aparente: relação de proporcionalidade (1 até 40 litros/kg de peso)

22. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Volume Real e Volume aparente de Distribuição • Vd= Volume no qual a droga teria que se dissolver, afim de atingir a mesma concentração* em que ela se encontra no plasma • * concentração plasmática após a absorção e distribuição e antes da eliminação • Descreve a relação entre a quantidade do fármaco no corpo inteiro e a quantidade existente no plasma

23. FARMACOCINÉTICA Concent. Fármaco (100 Unid) Volume de água (l) % do peso corpóreo 58% do peso corpóreo Distribuição e concentração de um fármaco nos diversos compartimentos fluidos do corpo (LEVINE,R.R. Pharmacology - Drug Actions and reactions . Boston, Little Brown,1973)

24. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Volume Real e Volume aparente de Distribuição • Dominguez criador do conceito de Vd – define como sendo o volume no qual o fármaco teria de se dissolver, para atingir a mesma concentração em que ele se encontra no plasma. • O volume aparente representa uma constante de proporcionalidade e não possui representação anatômica (varia de 1 a 40 L/Kg de peso). • Elevados volumes aparentes de distribuição indicam que os fármacos possuem grandes concentrações teciduais, em comparação com o plasma e vice-versa. • O Vd descreve a relação entre a quantidade de fármaco no corpo inteiro e a quantidade existente no plasma

25. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Volume Real e Volume aparente de Distribuição Fatores que interferem no Vd aparente: • Dependente da droga: • Lipossolubilidade • Polaridade, ionização • Grau de ligação com PTNS plasmáticas e/ou teciduais

26. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: Volume Real e Volume aparente de Distribuição Fatores que interferem no Vd aparente: • Dependente do paciente: • Idade • Peso e tamanho corporal • Hemodinâmica • Concentração das PTNS plasmáticas • Estados patológicos (insuficiência cardíaca) • Genéticos

27. FARMACOCINÉTICA Vd= Volume no qual a droga teria que se dissolver, afim de atingir a mesma concentração* em que ela se encontra no plasma * concentração plasmática após a absorção e distribuição e antes da eliminação Descreve a relação entre a quantidade do fármaco no corpo inteiro e a quantidade existente no plasma

28. FARMACOCINÉTICA • Distribuição: • Acumulação de Fármacos

29. FARMACOCINÉTICA • MEIA VIDA DOS FÁRMACOS (T1/2 / t1/2) • É o tempo gasto para que a Cp de um fármaco no organismo diminua em 50% de um valor inicial. • Usada para determinar o tempo necessário para um fármaco alcançar o estado de equilíbrio

30. FARMACOCINÉTICA • MEIA VIDA DOS FÁRMACOS (T1/2 / t1/2) concentração µg/mL 100 50 25 12,5 6,25 tempo (horas)

32. FARMACOCINÉTICA

33. FARMACOCINÉTICA

35. FARMACOCINÉTICA • Cálculos de regimes de dosagem Dose de Ataque (DA) Administrada no início do regime para atingir a Cp efetiva de forma rápida DA= Cp x Vd

38. FARMACOCINÉTICA • Meia-Vida: • Aspectos práticos do conceito de meia-vida (Sjöqvist, Borga e Orme): 1) Após o tempo de 4-6 meias-vidas, o fármaco praticamente atinge a sua Concentração plasmática máxima constante média.

39. FARMACOCINÉTICA • Meia-Vida: 2) Quanto mais curta a t1/2, mais rapidamente se alcança a Css

40. FARMACOCINÉTICA • Meia-Vida: 3) Quanto mais curta t1/2, mais flutuará a concentração plasmática entre doses.

41. FARMACOCINÉTICA • Meia-Vida: 4) Quando a t1/2 é prolongada acima do valor normal, (insuficiência renal) o tempo é maior para Css. Concentrações muito mais elevadas – efeitos tóxicos.-

42. FARMACOCINÉTICA • MEIA VIDA DOS FÁRMACOS (T1/2 / t1/2) 1- Interpretaçãodos efeitos terapêuticos e/ou tóxicos 2- Duração do efeito farmacológico 3- Regime posológico adequado 4- Concentração plasmática máxima constante média – orientadora do regime posológico • Variação entre indivíduos- drogas excretadas por via renal sem transformação metabólicas (digoxina) dependem do estado funcional desse órgão.

43. FARMACOCINÉTICA • Meia-Vida: • Situações clínicas resultantes do aumento da meia-vida (ajuste da posologia) • Diminuição do fluxo plasmático renal (insuficiência cardíaca ou hemorragias) • Diminuição da razão de extração (doença renal) • Diminuição do metabolismo (hepatopatias)

44. FARMACOCINÉTICA • Concentração plasmática dos fármacos: • Interesse clínico: nível terapêutico, subterapêutico ou excessivo • Ajuste posológico é estabelecido de duas maneiras: 1) Com uma dose inicial, de ataque, seguida por uma dose de manutenção 2) Com uma série de doses repetidas até que, após 4-6 meias–vidas, atinja-se a Css Após Css a concentração plasmática é considerada a mesma durante qualquer intervalo entre as doses

45. FARMACOCINÉTICA • Concentração plasmática dos fármacos: • Variação da concentração plasmática • Variações individuais – biotransformação, absorção, distribuição, excreção , biodisponibilidade, doença renal, hepática, tireoidiana, cardíaca e na interação com outros fármacos • Ligação as PTNS plasmáticas

46. FARMACOCINÉTICA • Concentração plasmática dos fármacos: Variação da concentração plasmática • Implicações Clínicas • O efeito terapêutico está mais relacionado à concentração plasmática do que com a dose administrada • Ponto de vista clínico- Css: 1) Determinação da posologia de drogas com meia-vida curta (procainamida 2-3h) 2) Ajuste posológico de drogas cuja meia-vida é prolongada pela doença renal (digoxina) 3) Uso de dose de ataque quando há necessidade de efeito mais rápido para alcançar Css

47. FARMACOCINÉTICA • Concentração plasmática dos fármacos: • Variação da concentração plasmática • Implicações Clínicas 4) Possibilidade de prever a Css após doses repetidas 5) Não obediência ao esquema posológico 6) Biodisponibilidade do fármaco 7) Ajuste posológico de fármacos usados profilaticamente 8) Ajuste posológico de fármacos na qual a resposta não é compatível com quadro ou com a dose administrada