Kimia Medisinal Obat Antikanker - PowerPoint PPT Presentation

armand
jurusan farmasi fkik universitas jenderal soedirman n.
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Kimia Medisinal Obat Antikanker PowerPoint Presentation
Download Presentation
Kimia Medisinal Obat Antikanker

play fullscreen
1 / 19
Download Presentation
Presentation Description
677 Views
Download Presentation

Kimia Medisinal Obat Antikanker

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript

  1. JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN Kimia MedisinalObatAntikanker Oleh : HendriWasito, S. Farm., Apt.

  2. Tinjauanumum • Obatantikankeradalahsenyawakemoterapeutik yang digunakanuntukpengobatan tumor / kanker. • Tujuanutamakemoterapikankeradalahmerusaksecaraselektifsel tumor yang berbahayatanpamengganggusel normal. • Obatantikankerseringdisebutjugasebagaisitotoksik, sitostatikatauantineoplasma. • Obatantikankerdibagimenjadi : senyawapengalkilasi, antimetabolit, antikankerprodukalam, hormon, dangolongan lain-lain.

  3. Terapipengobatankanker • Pembedahan, terutamauntuk tumor padat yang terlokalisasi. • Radiasi, pengobatanpenunjangsesudahpembedahan. • Kemoterapi, pengobatan tumor yang tidakterlokalisasi. • Endokrinoterapi, penggunaanhormontertentuuntukpengobatan tumor pada organ yang poliferasinyatergantunghormon. • Imunoterapi,berperanpentingdalampencegahanmikrometastasis.

  4. Karsinogenesis INISIASI PROMOSI PROGRESI METASTASIS

  5. Mutasi Perbaikan gagal ?? Apoptosis gagal ?? Kematian Sel Menghambat Siklus sel Sel memperbaiki diri Apoptosis Kompleks Cyclin-cdk p53 Fragmen Fragmen sel 7


  6. Kanker Suppressing agent CH3 Blocking agent Sel normal CH3 Transformed cell Transformed cell Kemopreventif Penyebab Kanker DMBA progresi Inisiasi promosi Metabolisme di HEPAR METABOLIT REAKTIF 6

  7. Mekanismekerjaobatantikanker antagonispurin / pirimidin senyawapengalkilasi / Mitomisin C antagonisasamfolat Purin / Pirimidin Nukleotida DNA daktinomisin Enzim steroid RNA massenger Ribosom RNA transfer alkaloid Vinca asam amino

  8. Senyawapengalkilasi • Senyawapengalkilasimerupakansenyawareaktif yang dapatmengalkilasi DNA, RNA danenzim-enzimtertentu. • Senyawapengalkilasidapatmembentuksenyawakationikantara yang tidakstabil, diikutipemecahancincinmembentuk ion karboniumreaktif yang kemudianmengadakanikatankovalendengan DNA, RNA atauenzimsehinggamenghambat mitosis sehinggamenghambatpertumbuhanselkanker. • Contohsenyawapengalkilasi : mekloretamin, klorambusil, melfalen, siklofosfamid, ifosfamid, busulfan, karmustin, tiotepa, prokarbazin, danmitomisin C.

  9. Klorambusilbekerjalebihlambatdenganefeksamping yang rendahdibandingkanturunan nitrogen mustar. Siklofosfamidadalahsuatu pro-drug yang dalamhatidiubahmenjadi 4-hidroksiklofosfamid dankemudianmenjadibentukrantaiterbuka yang kemudianterdekomposisimenjadifosforamidmustardankemudianmenjadi ion aziridinium yang aktifsebagaipengalkilasi Tiotepamengandungtigagugusetileniminaktif yang dapatmengalkilasiguaninpadaposisi N-7.

  10. Antimetabolit • Antimetabolitadalahsenyawa yang dapatmenghambatjalurmetabolik yang pentinguntukkehidupandanreproduksiselkanker, melaluipenghambatanasamfolat, purin, pirimidin, danasam amino, sertajalurnukleosidapirimidin yang diperlkanpadasintesis DNA. • Strukturantimetabolitberhubunganeratdenganstrukturmetabolit normal danbersifatsebagaiantagonis. • Berdasarkansifatantagonisnya, antimetabolitdibagimenjadi : antagonispirimidin (5-fluorourasil, sitarabin, tegafur, floksuridin), ant. purin (6-merkaptopurin, azatioprin, tioguanin), ant. asamfolat (aminopterin, metotreksat, ketotreksat), dan ant. asam amino (azaserin, 6-diazo-5-okso-L-norleusin / DON).

  11. Tegafuradalah pro-drug yang dimetabolismesecaraperlahan-lahanmenjadi 5-fluorourasil aktifsehinggamasakerjaobatlebihpanjang. Floksuridindan5-fluorourasilmenjadiaktifsetelahmengalamianabolismemenjadi 5-fluoro-2’deoksiuridin 5’-monofosfat yang menghambattimidilatsintetasesehinggamenghambatmetilasiasamdeoksiuridilatmenjadiasamtimidilatsehinggamencegahsintesis DNA danmenyebabkankematianselkanker.

  12. Azatioprinadalahprodrug 6-merkaptopurin yang akandiubahmenjadisenyawaindukaktifdan 1-metil-4-nitro-tioimidazol. 6-merkaptopurinbekerjadenganmenghambattahappertamabiosintesisnukleotidapurin , senyawainidapatmenggantikansecarakhashipoxantin (senyawaantarapadasintesis DNA) dalamtubuhdiubahmenjadiribonukleotidaaktif, 6-tioinosinat yang dapatmempengaruhisejumlahjalurmetabolikpentinguntukpertumbuhandan mitosis sel. Aminopterindanmetotreksatmemilikistrukturmiripasamfolat, bekerjadenganmenghambatsecarabersaingdihidrofolatreduktasesehinggasintesis DNA, RNA dan protein terhambat. antagonisasamfolatjugamenghambatenzimtimidilatsintetasedanmenyebabkankematianselkarenakekurangantimin.

  13. Antikankerprodukalam • Antikankerprodukalamadalahsenyawa yang dihasilkandariprodukalamdanberkhasiatsebagaiantikanker. • Antikankerprodukalamdibagimenjadi : antibiotikaantikanker (mitomisin, daktinomisin, doksorubisin, bleomisin, mitramisin), antikankerproduktanaman (vinbalstin, vinkristin, etoposida), danantikankerprodukrekayasagenetika (antineoplaston, interferon a-2a, interferon a-2b, avaron).

  14. Alkaloidavinca, sepertivinblastindanvinkristindiisolasidaritanamanVincarosea Linn. Mekanismekerjanyadenganmengikattubulidanmenghambatpembentukankomponenmikrotubulipadakumparan mitosis sehinggametafaseberhenti. Vinkristinmemilikiaktivitaslebihbesardibandingkanvinblastinkarenamemilikikemampuanpenetrasikedalamselkanker yang lebihbaik.

  15. Selenium Derivatives as Cancer Preventive Agents. • Possible Mechanisms of Cancer Prevention by Selenium : • Role of selenoenzymes. • Effects on carcinogen metabolism . • Effects upon immunity. • Anti-tumorigenic Se metabolites. • Induction of apoptosis. • Regulation of DNA synthesis. • Inhibition of angiogenesis. • Overcoming oxidative stress

  16. Novel SelenazolidineProdrugs of Selenocysteine as Potential Cancer Chemopreventive Agents. The various substituents (R) at the C-2 position of the ring provide a way to fine-tune pharmacokinetic parameters and selenocysteine release mechanisms. They may allow also the development of critical structure-activity relationships for cancer chemoprevention.

  17. Mengenaihubunganstrukturdanaktivitas jenisobat-obat antikankerlainnya akandidiskusikan padapresentasi pertemuanselanjutnya

  18. Tugaspresentasi • Carilahhubunganantarastrukturdanaktivitasobat-obatantikanker yang meliputi : • Kajian kasus dan pilihan obatnya. • Strukturobatdanpenjelasannya • Mekanismefarmakologisobattersebut • Hubunganantarastrukturdanaktivitasobattersebut • Serta penjelasanlainnya yang pentingmengenaistrukturdanaktivitasobattersebut.

  19. Haturnuhunpisan … Janganlupauntukmencariliteraturdansumberbelajarbaikmelaluibuku, jurnal, artikel, internet dsb. danselaluaktivdalamdiskusiselamakuliahberlangsung.