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  1. H1逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药作用及其对P-糖蛋白表达与功能的影响H1逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药作用及其对P-糖蛋白表达与功能的影响 博士生:魏 宁 导 师:刘耕陶

  2. 研究背景 当前肿瘤化疗的难题之一 肿瘤多药耐药(MDR)

  3. TKIs Nature cancer review 2006 Science 2009

  4. 粉防己 (fenfangji ) Stephania tetrandra S. Moore 化学结构 汉防己甲素 (A) 与H1 (B)

  5. 两对细胞Pgp表达水平及H1对这两对细胞的生长抑制作用两对细胞Pgp表达水平及H1对这两对细胞的生长抑制作用 选择对细胞生长的无毒浓度0.125,0.25,0.5µM

  6. 研究路线 体外药效学评价{KB:KBv200;MCF-7: MCF-7/adr;(TAX,VCR, ADR)} 对阿霉素,罗丹明蓄积作用 功能 H1 对罗丹明的外排作用 Pgp 基因与蛋白表达 相关信号通路

  7. H1逆转Pgp介导的多药耐药作用(KBv200:KB)

  8. H1逆转Pgp介导的多药耐药作用(MCF-7/adr:MCF-7)

  9. H1对Pgp底物阿霉素、罗丹明蓄积的影响

  10. H1对Pgp介导罗丹明外排功能的影响

  11. 计算机辅助模拟

  12. H1对Pgp蛋白及基因表达水平的影响

  13. H1对MEK-ERK信号通路的影响

  14. 小 结 • H1有效逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药并具有良好的剂量依赖关系 • H1能增加耐药细胞内阿霉素、罗丹明123的蓄积、抑制P-糖蛋白介导的罗丹明123外排,进而干扰P-糖蛋白的转运功能 • H1抑制P-糖蛋白的表达,而对MDR1的表达无影响 • H1显著抑制MEK-ERK信号转导通路

  15. 正在开展的研究 Pgp Pgp Pgp Pgp

  16. Thanks for your attention!