380 likes | 1.44k Views
ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж. Лекция №2. Тема: « Производные пиримидинтиазола ». Лектор: Кириенко З.А. Красноярск, 2013. План лекции: 1) Тиамина бромид 2) Тиамина хлорид.
E N D
ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лекция №2 Тема: «Производные пиримидинтиазола» Лектор: Кириенко З.А. Красноярск, 2013
План лекции: 1) Тиамина бромид 2) Тиамина хлорид
1. Тиамина бромид. • Термин витамин (амин жизни) предложен Функом, выделившим фракцию из водного экстракта рисовых отрубей. • Тиамин витамин В1 содержится в отрубях хлебных злаков, дрожжах. • Витамин В1 участвует в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной). Недостаток тиамина ведет к нарушению углеводного обмена, а затем и к другим нарушениям метаболизма, функции нервной • системы, заболеванию бери-бери, параличам, кожной патологии. • Фармацевтическими препаратами являются тиамина бромид или тиамина хлорид
Тиамина бромидThiaminibromidum Мм=435,2 4-Метил-5-β-оксиэтил-N-( 2-метил-4-амино-5-метил-пиримидил)-тиазолий ) бромида гидробромид • Описание: белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок с характерным запахом. Легко растворим в воде, метаноле, трудно в этиловом спирте, нерастворим в эфире. В сильно кислой среде обладает высокой устойчивостью, не разрушается и не окисляется под действием света и кислорода, но быстро разрушается в щелочной среде.
Реакции подлинности: 1.Общая реакция на тиамин, образование тиохрома. Испытание основано на окисление препарата гексацианоферрат(3)калием в щелочной среде, образуется тиохром, дающий синюю флюоресценцию в среде бутанола или изоамилового спирта в УФ облучении.
2.На третичный азот: а) с реактивом Вагнера N + KJ3 N · HJ · J2 ↓ б) Реакция Драгендорфа N + K[BiJ4]↓N * HBiJ4 Оранжевый осадок
3. Реакции на Br-: а) С раствором нитрата серебра [R] Br-·HBr + 2AgNO3= 2AgBr↓ +[ R∙NO3]∙HNO3 б) С хлорной водой в присутствии НСI и хлороформа. Хлороформный слой окрашивается в желто-оранжевый цвет. [R] Br-·HBr + CI2 = Br2 + [R ∙CI−]∙HCI
Количественное определение:1. Метод весовойОснован на осаждении тиамина бромида кремневольфрамовой кислотой. Осадок отделяют взвешивают. Масса ,осадка умноженная на 0,25 соответствует количеству тиамина бромида (в %)
2. Метод Аргентометрии (4 стадии): а) первая стадия Метод алкалиметрии по связанной HBr[R] Br-·HBr + NaOH →NaBr +[R]Br-+H2O Индикатор бромтимоловый синий Fэ=1
б) вторая стадия Готовят индикатор тиоцианит железа к определенному объему 0,1моль/л NH4SCN добавляют железоаммонийные квасцы 3 NH4SCN + Fe NH4(SO4)2→Fe(SCN)3 + + 2(NH4)2SO4 в) третья стадия Сумму бромидов оттитровывают 0,1 моль/л AgNO3 NaBr+ R[Br-] + 2AgNO3 →2AgBr↓ + +R[NO3-] + NaNO3
г) четвертая стадия ТиоцианитFeоттитровывают AgNO3 до белого осадка Fe(SCN)3 + 3AgNO3 → 3AgSCN↓ + Fe(NO3)3
Объем нитрата серебра пошедший на титрование непосредственно тиамина бромида, рассчитывают по разнице между общим объемом титранта и объемами растворов NaOH и NH4SCN Fэ=1/2 Х%= (VAgNO3 Kn–VNaOHKn-VNH4SCN Kn)·T ·100 m навески
Применение:При авитаминозах, невритах, невралгии, периферических параличах.Форма выпуска: Порошок, таблетки, ампулы 2,5%, 5%
Тиамина хлорид Thiaminichloridum Мм=337.27 4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метилпиримидил)-тиазолий хлорид гидрохлорид Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом, гигроскопичен, растворим в воде, трудно в этиловом спирте, нерастворим в эфире.
Реакции подлинности: • Образование тиохрома 1.2.На кольцо тиазола. Препарат сплавляют с NaOH, образуется сульфид натрия, который обнаруживают с раствором ацетата свинца. Na2S + Pb(CH3COO)2 → PbS↓+2CH3COONa
1.3. На третичный азот 1.4. На Cl- .Реакцию проводят с раствором нитрата серебра. [R]Cl- ·HCl +2AgNO3→ 2AgCl↓+ R[NO-3]· HNO3
Количественное определение: 1.Метод кислотно-основного титрования в неводных средах
Fэ=1/2Индикатор: кристаллический фиолетовыйРастворитель безводная уксусная кислота для связывания гидрохлорида добавляют раствор ацетат ртути(II) ,титрант раствор 0,1 моль/л HCIO4
2.Метод аргентометрия. Фаянса по Сl Среда уксуснокислая, индикатор бромфеноловый синий Титрант:нитрат серебра 0,1 моль/л [R-Cl]HCl + 2AgNO3→2AgCl↓+R·[NO-3]·HNO3 F=1/2 Метод алкалиметрии по связанной HCl R [Cl] HCl + NaOH → R[Cl] + NaCl + H2O F=1 Растворитель вода Индикатор: фенолфталеин
Применение: аналогично тиамину бромиду
Рекомендуемая литература Обязательная: • Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. • М.: Академия, 2004.- 384 с. с 279-281. • Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство • «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. • -704с.:ил. Дополнительная: • Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ • - 2009. 616 с:ил. Электронные ресурсы: Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс]. URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka /farmacevticheskaja_tekhnologija/9