80 likes | 293 Views
Исследование механизма генетического заболевания анальгезии на основе модели Ходчкина-Хаксли. Работу выполнили: Аксенова Юлия Брошевицкая Надежда (каф. Высшей нервной деятельности). 2014 г. Мутация, не позволяющая чувствовать боль. Симптомы генетического заболевания (анальгезии):
E N D
Исследование механизма генетического заболевания анальгезии на основе модели Ходчкина-Хаксли Работу выполнили: Аксенова Юлия Брошевицкая Надежда (каф. Высшей нервной деятельности) 2014 г.
Мутация, не позволяющая чувствовать боль Симптомы генетического заболевания (анальгезии): • Внешние повреждения тканей • Неопределенные, незначительные изменения немиелинизированных волокон • Невосприимчивость к боли (а) Схема гена Scn11a с мутацией Leu811Pro в экзоне 16 (отмечено красным маркером); (d) Внешние повреждения тканей; (f) Биопсия икроножного нерва; (g) Микроскопический срез немиелинизированного нервного волокна.
Анальгетики • Химические:анальгин, фенацетин, аспирин, ибупрофен • Наркотические: опий, морфий, фентанил, пентазоцин (аспирин) (морфий) (анальгин)
Модель Ходчкина-Хаксли: C(dV/dt)=gK(V — VK)+gNa(V — VNa)+I(t) g- электрическая проводимость канала, Vi – потенциал равновесия для калия (рассчитывается по уравнению Нернста), V – величина отклонения мембранного потенциала от равновесного, n — количество частиц K, m— количество частиц Na, h — количество других частиц, С – ёмкость мембраны,I – сила тока; αn,αm,αh,βn,βm,βh – заданные функции потенциала. gK=gKmax*n4 I(t)=C(dV/dt) + Ii gNa=gNamax*m3h Ii=INa+IK+IL dn/dt=αn(1-n) — βn*n; dm/dt=αm(1-m) — βm*m; dh/dt=αh(1-h) — βh*h; αn=0,01(V-10)/(1-e(10-V)/10) βn=0,125e-V/80 αm=0,1(V-25)/(1-e(25-V)/10) βm=4e-V/18 αh=0,07e(V/20) βm=1/(e(V+30)/10+1)
C(dV/dt)=gK(V — VK)+gNa(V — VNa)+I(t) gK=gKmax*n4 gNa=gNamax*m3h (a) Схема области II (DII) и области IV (DIV) субъединицы Nav1.9α, закодированной SCN11A; области I и III не изображены для ясности. Красная звездочка отмечает положение p.Leu811Pro измененного на внутриклеточном конце канала ; (b) Действие потенциалов, вызываемых инъекцией 100-200 Па в течение 10 мс.
Результаты и перспективы: • Описание механизма специфической генетической мутации, вызывающей анальгезию, на основе модели Ходчкина-Хаксли. • Поиск и разработка альтернативных видов анальгетиков, более специфичных (избирательных) к определенным типам мембранных каналов. • Разработка метода лечения генетического заболевания (анальгезии) на базе выявленного механизма.