beta blocante

1. Prezentat de: Coţofană Cătălina Seria X, Grupa 86 Autori: Roberto J. Groszmann, M.D., Guadalupe Garcia-Tsao, M.D., Jaime Bosch, M.D., Norman D. Grace, M.D., Andrew K. Burroughs, M.B., Ch.B., Ramon Planas, M.D., Angels Escorsell, M.D., Juan Carlos Garcia-Pagan, M.D., David Patch, M.B., B.S., Daniel S. Matloff, M.D., Hong Gao, M.D., Ph.D., and Robert Makuch, Ph.D.,for the Portal Hypertension Collaborative Group BETA-BLOCANTELE ÎN PREVENŢIA VARICELOR GASTROESOFAGIENE LA PACIENŢII CU CIROZĂ

2. Premize • Blocantele beta-adrenergice non-selective reduc presiunea portală şi previn varicele hemoragice • Reduc presiunea portală prin scăderea influxului de sânge portal

3. Scopul studiului Evaluarea eficienței beta-blocantelor non-selective în prevenția varicelor gastroesofagiene A evalua dacă măsurătorile de bază și măsurătorile repetate ale gradientului presional hepato-venos [GPHV] sunt utile în prezicerea apariției varicelor

4. Metode Studiul: investigație inițiată, randomizată, dublu orb, placebo-controlată, test clinic organizat în patru locuri Pacienţi • Au fost selectaţi dintr-un total de 780 de pacienţi un număr de 213 pacienţi • După titrare şi randomizare: 108 în grupul cu timolol şi 105 în grupul cu placebo • Punctul final primar: dezvoltarea varicelor esofagiene sau a hemoragiei varicelor

5. Rezultate • Scorul Child-Pugh mediu: 5 • Valoare medie GPHV: 11mmHg • Perioadă medie de urmărire: 54.9 luni Tratament • Doza medie zilnică de timolol a fost de 10.8 mg (de la 1.25 la 80.0) în grupul cu timolol şi 12.9 mg (de la 1.25 la 80.0) în grupul placebo • Doza a trebuit redusă la 29 de pacienți (26 în grupul cu timolol vs. 3 în grupul cu placebo, P<0.001) • Medicația studiului a trebuit sistată prematur la 46 de pacienți (25 în grupul cu timolol vs. 21 în grupul cu placebo, P=0.62)

6. Puncte finale • Un total de 84 de pacienți au atins punctul final primar al varicelor sau hemoragiei variceale: 42 din 108 în grupul cu timolol și 42 din 105 în grupul cu placebo (39% vs. 40%, P=0.89) • Procentele punctului final primar (atât în total cât și în grupul cu timolol) nu diferă semnificativ când pacienții care și-au redus doza sau au încetat tratementul au fost comparați cu cei care nu au avut reducere a dozei sau tratament discontinuu

7. Reacţii adverse • Reacțiile adverse severe sau moderate au fost mai semnificative în grupul cu timolol decât în cel cu placebo (48% =52 de pacienți vs. 32% =34 de pacienți, P=0.02) • Reacții adverse severe considerate ca fiind probabil cauzate de tratamentul studiului: 20 pacienţi (grup timolol); 6 pacienţi (grup placebo)

8. Discuţie • Nu a prevenit varicele gastroesofagiene la pacienţii cu ciroză şi hipertensiune portală • A fost asociat cu un număr crescut de reacţii adverse • O singură administrare de timolol pe zi a fost suficientă pentru a menţine o scădere a frecvenţei cardiace pentru cel puţin 24 de ore

9. Discuţie • Timololul scade GPHV la fel de eficient ca şi propanololul sau nadolul • Rezultate negative:pot fi datorate parţial incluziunii pacienţilor cu o stare incipientă de ciroză • Rezultate pozitive: posibil să fi fost obţinute la doze mai mari de timolol

10. Concluzii • Beta-blocantele non-selective nu au prevenit apariţia varicelor la pacienţii cu ciroză şi hipertensiune portală • Se asociaza cu o creştere a incidenţei efectelor adverse serioase • Întăreşte definiţia hipertensiunii portale semnificativă clinic drept un GPHV de cel puţin 10 mmHg