Nituroxíð: persistent pulmonary hypertension of the newborn - PPHN

1. Nituroxíð:persistent pulmonary hypertension of the newborn - PPHN Jóhanna Gunnarsdóttir

2. Furchgott Ignarro Murad Moncada – svikinn um Nóbelinn! Nóbelsverðlaun 1998 lífeðlisfræði og læknisfræði Endothelial derived relaxing factor = NO

3. Æðaslakandi þáttur frá æðaþeli

5. Hlutverk NO í æðum • Æðaslökun • vinnur á móti æðaherpandi þáttum • Hindra viðloðun blóðflagna við æðaþelið • Hindra viðloðun bólgufrumna við æðavegg • Antiproliferative t.d. hindrar hyperplasiu á sléttvöðva eftir æðaáverka • Scavenging superoxide anion

6. Tonus æða

7. Innandað NO: Meðferð við pulmonary hypertension • Af ofnasögðu er auðvelt að ímynda sér hagstæð áhrif NO á PPHN • Randomized controlled trials: • Bætir oxygeneringu strax eftir 30 min • Minnkar þörf á ECMO • Skammtur – ekki fullrannsakað • Byrjunarskammtur 20 ppm • 80 ppm eitrunaráhrif: methemoglobin og NO2

8. Persistent pulmonary hypertension of the newborn • Breytingar í hægri blóðrás við fæðingu: • Viðnám í lungnablóðrás (PVR) fellur • Blóðflæði eykst 10x í lungum • NOS inhibitor veldur 50% æðavíkkun • NO gæti átt þátt í því að stuðla að blóðflæði og PVR • Í PPHN áfram hátt PVR og óeðlileg vasoreactivity

9. meinmyndun pulmonary hypertension iNO

10. Hvenær gagnast iNO ekki? • STRUCTURAL BREYTINGAR • eNOS framleiðsla/virkni • sGC virkni • virkni PDE5 => myogenic tonus • Systemic hypertension • Myocardial dysfunction • Cardiovascular gallar sem auka þrýsting í hægra kerfinu

11. Structural breytingar

12. Hvað er þá til ráða? • Hypoxy módel fyrir PPHN: Adenovirus-miðlað ANP • lækkar lungnaslagæðaþrýsting • minnkar hægri ventricular hypertrophy • hemur aukningu á sléttvöðva í distal æðum lungna

13. meinmyndun pulmonary hypertension pANP ET-receptor A hindrun iNO