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第七章 主要组织相容性复合物

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第七章 主要组织相容性复合物

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  1. 第七章 主要组织相容性复合物 第一节 主要组织相容性抗原的结构和功能 一、相关概念1、组织相容性: 指器官或组织移植时供者与受者相互接受 的程度。若相容则不互相排斥、不相容会 出现排斥反应,出现一种免疫应答效应。

  2. 2、组织相容性抗原(histicompatibility antigen): 器官或组织移植时,诱导排斥反应的抗原,它是代 表个体特异性的同种抗原,也称移植抗原。3、主要组织相容性抗原( major histocompatibility antigen ,MHA)与次要组织相容性抗原: 机体参与排斥反应的抗原很多,其中能引起强而 迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原, 其余的称次要组织相容性抗原。

  3. 这样的抗原系统,也叫主要组织相容性系统(major这样的抗原系统,也叫主要组织相容性系统(major histocompatibility system,MHS)。 • 人类的主要组织相容性抗原被称为人白细胞抗原 ( human leucocyte antigen, HLA)。4、主要组织相容性复合体(major histocompatibility bility complex,MHC):编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的 基因群,将这一连锁群统称为~。

  4. 二、主要组织相容性抗原的分子结构 • HLA 基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。 • HLA-I类基因复合体(MHC-I类)集中在远离着丝点的一端,包括B、C、A三个座位,其产物是HLA-I类分子。 • HLA-II类基因复合体(MHC-II类)在位于近着丝点一端,由DP、DQ、DR三个亚区组成。

  5. The human MHC genes

  6. 三、 MHC I类和II类基因的表达产物HLA分子 • I类分子由重链(α链)和β2m组成,分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。 • II类分子由α链和β链组成,同样分四个区。

  7. HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图

  8. back

  9. HLA-Ⅱ类分子的三维构型图

  10. 四、MHC分子和抗原肽的相互作用 • MHC-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基,MHC-II凹槽接纳13-30个氨基酸残基,形成HLA分子-抗原肽复合物。 • MHC基因及其产物的极端多样性

  11. 抗原肽-MHC- I/II类分子复合物的三维图像

  12. back

  13. 五、主要组织相容性抗原的分布与功能 HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布 • MHS化学成分是脂蛋白或糖蛋白; • 1、MHC-Ⅰ类分子: 分布于所有有核细胞表面。也以分泌型(可溶性)的形式出现在体液中。 • MHC-Ⅱ类分子: 分布于淋巴样组织中的各种细胞表面。

  14. HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能 • 引起移植排斥反应: • 抗原呈递作用: • MHC的主要功能是将抗原递呈给T细胞受体。抗原被APC摄取和处理后,必须与MHC- Ⅰ 、Ⅱ类分子结合,形成复合体,表达于APC的表面,才能被相应的淋巴细胞识别,从而启动免疫应答反应。 • 制约免疫细胞间的相互作用-MHC限制性 • 将内源性(细胞内合成)抗原递呈给CD8+TC细胞亚群,呈现MHC-Ⅰ类限制性识别。将外源性(由细胞外经吞噬,胞饮加工的)抗原递呈给CD4+ Th 细胞亚群,呈现MHC-Ⅱ类限制性识别。 • 诱导胸腺内前T细胞的分化

  15. back

  16. 第二节 主要组织相容性抗原基因遗传特征 一、MHC的遗传及多态性 单元型遗传方式 • 表型:某一个体HLA抗原特异性型别。 • 基因型: HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 • 单元型:同一条染色体上HLA等位基因的组合。

  17. The inheritance of MHC genes

  18. 连锁不平衡 • 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起,从而出现连锁不平衡。

  19. Crossing overresults in new haplotypes

  20. 多态性现象 • 多态性:是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上基因型,即可能编码两种以上的产物。 • 等位基因:位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。 • 由于群体中的突变,同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因,这是HLA高度多态性的最主要原因。 • 一般认为,HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异,这是HLA多态性产生的基础。

  21. Polymorphism of MHC genes