1 / 21

Дизайн исследования

Результаты двухгодового курса терапии ламивудином у пациентов, ранее не ответивших на противовирусную терапию.

alvin-grimes
Download Presentation

Дизайн исследования

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Результаты двухгодового курса терапии ламивудином у пациентов, ранее не ответивших на противовирусную терапию

  2. Включались пациенты, закончившие лечение во II и III фазах клинических испытаний но не ранее чем за 6 месяцев до начала данного исследования, имевшие HBeAg или не имевшие anti-HВe в сыворотке Пациенты получали ламивудин до появления сероконверсии HBeAg: HBeAg “-”, anti-HBe “+”, HBV DNA “-” Максимальная продолжительность лечения - 5 лет Возобновление лечения возможно у пациентов с наличием HBV DNA в сыворотке в концентрации выше 7MEq/mL (Chiron) Дизайн исследования

  3. Пациенты регулярно мониторировались на вирусные маркеры, индикаторы активности воспалительного процесса, а также оценивалась безопасность терапии: Изучались следующие маркеры в сыворотке:HBeAg, anti-HBe, HBsAg, anti-HBs, HBV DNA (Chiron) Биопсия печени проводилась до лечения и к 24 месяцу от начала данного исследования Биоптаты оценивались с использованием шкалы Knodell для цирроза, фиброза и некротически-воспалительного компонента Гематологические и биохимические параметры изучались при каждом визите Методы

  4. 45 (14%) больных исключено Из исследования Пациенты 324 Пациента у которых ранее не было отмечено полного ответа на терапию 236 пациентов включено в анализ 46% из них ранее не ответили на терапию ИФН 43 (13%) Не имели результатов Исследования на YMDD Штамм HBV к 24 мес 128 пациентов имели результаты биопсии до начала лечения и к 24 месяцу лечения Schiff et al 2000

  5. Исходные характеристики Параметры n = 236 Средний возраст (годы) 41 Мужской пол 82% Расовая принадлежность • Европейцы 65% • Азиаты 19% • Другие 16% HBeAg “+” и/или anti-HBe “-” 93% 692.5 (0.4 - 44870) Средняя концентрация HBV DNA MEq/mL (разброс) Средняя AЛT x ВГН (разброс) 1.8 (0.3 - 56) Schiff et al 2000

  6. Образцы сыворотки, полученные к концу 2 года терапии изучались на наличие YMDD штамма HBV с использованием методики ПЦР, имеющей лимит определения 500 копий /мл 236 пациентов закончили двухгодовой курс терапии и у них возможно было получить анализ сыворотки на наличие YMDD штамма HBV к 24 месяцу исследования YMDD штамм HBV определялся в сыворотке у 60% больных к 24 месяцу исследования YMDD штамм HBV

  7. Всего не-YMDD штамм HBV YMDD штамм HBV Регрессия цирроза и прогрессирование в цирроз к 24 месяцу исследования Пациенты с регресиией цирроза (%) 10/14 14/22 4/8 Пациенты с прогрессировнаием в цирроз (%) 4/106 4/61 0 Schiff et al 2000

  8. Всего не-YMDD штамм HBV YMDD штамм HBV Изменения со стороны мостовидного фиброза к 24 месяцу исследования Улучшение со стороны фиброза (%) 14/21 26/51 12/30 Прогрессиро-вание фиброза (%) 1/24 7/55 6/31 Schiff et al 2000

  9. Регрессия цирроза или мостовидного фиброза в сравнении с прогрессированием цирроза или мостовидного фиброза Регрессия цирроза существенно доминирует над прогрессированием: • регрессия 14/22 (64%) против прогрессирования 4/106 (4%) • p=0.001 (тест McNemar’s) • существенная разница в направлении изменений(в сторону улучшения) указывает на то, что данные изменения не могут объясняться только вариабельностью в образцах биоптатов Сходные результаты по регрессии мостовидного фиброза: • регрессия 26/51 (51%) против прогрессирования 7/55 (13%) • p=0.011 (McNemar’s Test)

  10. Всего не-YMDD штамм HBV YMDD штамм HBV Изменения (2 пункта) некртотически-воспалительной активности по шкале Knodell к 24 месяцу Пациенты с улучшением (%) 38/53 77/128 39/75 3/53 12/128 Пациенты с ухудшением (%) 9/75 Schiff et al 2000

  11. Средние показатели AЛT в течение 2-х лет терапии у пациентов с наличием и отсутствием YMDD штамма HBV Средние AЛT (xВГН) ВГН ВГН = верхняя граница нормы

  12. Активность AЛT к 24 месяцу в сравнении с исходными показателями у пациентов с YMDD штаммом HBV (n=136) 35% (47/136) выше исходной (ухудшение) 65% (89/136) ниже исходной (улучшение) (исходный уровень = 1258) (исходный уровень = 1155)

  13. Активность AЛT к 24 месяцу в сравнении с исходными данными у пациентов без YMDD штамма HBV (n=90) 26% (24/90) выше исходной (ухудшение) 73% (66/90) ниже исходной (улучшение) (исходная активность = 1926)

  14. Средняя концентрацияHBV DNA в течение 2-х лет лечения у пациентов с наличием и отсутствием YMDD штамма HBV HBV DNA (Chiron) MEq/mL Продолжительность терапии ламивудином (месяцы)

  15. Концентрация HBV DNA к 24 месяцу в сравнении с исходными показателями у пациентов с YMDD штаммом HBV (n=128) HBV DNA (MEq/mL) к 24 месяцу 24% (31/128) выше исходного (ухудшение) 76% (97/128) ниже исходного (улучшение) (исходная концентрация = 37740) (исходная концентрация = 26885)

  16. Концентрация HBV DNA к 24 месяцу в сравнении с исходными показателями у пациентов не имеющих YMDD штамм HBV (n=77) HBV DNA (MEq/mL) к 24 месяцу 22% (17/77) выше исходной (ухудшение) 78% (60/77) ниже исходной (улучшение) (исходный уровень = 44870) (исходный уровень = 10425)

  17. СероконверсияHBeAg у пациентов, ранее не ответивших на терапию Пациенты (%) 12 месяцев 24 месяца Продолжительность терапии ламивудином Всего: n = 22/197 17/71 5/126 39/192 30/70 9/122

  18. Побочные эффекты в течение 2-х лет терапии ламивудином • Ламивудин в целом хорошо переносился • Побочные эффекты оцененные как связанные с приемом препарата отмечались с одинаковой частотой у пациентов с YMDD штаммом HBV (37%) и без него (29%) • Серьезные побочные эффекты были немногочисленны (2%) и отмечались одинаково как у пациентов с YMDD штаммом HBV, так и без него • 3 смерти были зарегистрированы, однако не была установлена их связь с приемом ламивудина • Среди всех пролеченных пациентов, 5/281 (<2%) имели серьезные нежелательные явления, скорее всего обусловленные заболеванием печени, включая 2 пациентов с YMDD штаммом HBV SAE = Serious Adverse Event

  19. Заключение - гистология • 64% пациентов продемонстрировали регрессию цирроза к 24 месяцу лечения • Только у 4% больных отмечено прогрессирование в цирроз • У 51% больных зарегистрировано улучшение со стороны фиброза • У 60% больных отмечено уменьшение некротически-воспалительной активности и лишь у 9% зарегистрировано усиление воспалительной активности • Улучшение со стороны морфологических показателей было более выражено у больных без YMDD штамма HBV но также наблюдалось и у пациентов с наличием мутантного штамма

  20. Заключение - вирусология и клиника • Средние показатели AЛT и концентрация HBV DNA снизились на фоне лечения как у больных с наличием YMDD штамма HBV, так и его отсутствием • Пациенты, которые ранее не ответили на противовирусную терапию могут ответить на длительную терапию ламивудином сероконверсией HBeAg • У пациентов с YMDD штаммом HBV возможно достижение сероконверсии HBeAg, однако частота ее ниже, чем у пациентов без YMDD штамма HBV • Длительное применение ламивудина хорошо переносится

  21. Заключение • Изучение гистологических параметров свидетельствует о том, что длительная терапия ламивудином приводит к стойкому улучшению или стабилизации некротически-воспалительного и фибротического процессов в печени. • Пациенты, ранее не ответившие на противовирусную терапию (включая ИФН) могут достичь сероконверсии HBeAg на фоне длительной терапии ламивудином.

More Related