目 录

2. 目 录 前言 黄栀花口服液治疗小儿上感 黄栀花口服液几个临床常见问题 黄栀花口服液治疗小儿肺炎 黄栀花口服液用法用量及注意事项

3. 上下呼吸道感染以环状软骨为界，均包含多种细分部位的感染上下呼吸道感染以环状软骨为界，均包含多种细分部位的感染 （简称上感，俗称感冒） 具体疾病 感染部位 鼻 鼻炎 鼻腔 鼻窦 鼻窦炎 上呼吸道 咽 喉 咽 咽炎 气管 咽鼓管 咽鼓管炎 右主支气管 肺 喉 喉炎 会厌 会厌炎 分界点：环状软骨 下 呼 吸 道 感 染 气管 气管炎 （简称下感） 支气管 支气管炎 下呼吸道 毛细支气管 毛细支气管炎 呼吸性细支气管 肺泡管 肺炎 肺泡 上 呼 吸 道 感染

4. 对于上感：多数医生诊断写“上呼吸道感染”； 部分医生对大龄儿童根据具体感染部位诊断，因此黄栀花推广时用“上感”名称即可 医生对上感患儿的诊断思维模式 临床诊断 上呼吸道感染 约占70-80%* 鼻炎 约占 20-30% 咽炎 注：部分医生对大龄儿童，采用具体诊断，比例较低 喉炎 因此，黄栀花口服液推广时不需要根据上感具体感染部位细分，用“上呼吸道感染”名称即可 *调研结果分析

5. 对于下感：医生诊断时写具体部位的感染疾病，以小儿肺炎为主；因此黄栀花推广时写具体部位的感染疾病对于下感：医生诊断时写具体部位的感染疾病，以小儿肺炎为主；因此黄栀花推广时写具体部位的感染疾病 医生对下感患儿的诊断思维模式 住院部 肺炎 约占60-70%* 临床诊断 气管炎 支气管炎 约占 30-40%* 哮喘 因此，黄栀花口服液治疗下感的推广中写具体部位的感染疾病 *调研结果分析

6. 儿科门诊中60%为上感，10%为肺炎，是儿科主要疾病，因此黄栀花推广以小儿上感为重点，辅以小儿肺炎儿科门诊中60%为上感，10%为肺炎，是儿科主要疾病，因此黄栀花推广以小儿上感为重点，辅以小儿肺炎 60% 小儿上感 因此，黄栀花口服液推广以小儿上感为重点，辅以小儿肺炎。宣传资料大部分是关于上感，顺带提到肺炎 10% 儿科门诊 小儿肺炎 其他 DA中 小儿上感宣传内容 DA中 小儿肺炎宣传内容

7. 小儿上感和肺炎约95%在门诊治疗，因此黄栀花将门诊作为开发重点小儿上感和肺炎约95%在门诊治疗，因此黄栀花将门诊作为开发重点 100% 60% 上感 门诊治疗 小儿 >90% 门诊治疗 10% 肺炎 1-10% 入院治疗 因此，黄栀花将门诊作为开发重点 *调研结果分析

8. 黄栀花重点推广综合医院儿科、专科医院呼吸科，顺带推广专科医院感染科黄栀花重点推广综合医院儿科、专科医院呼吸科，顺带推广专科医院感染科 科室特点 推广科室 诊治所有儿科常见病，包括小儿上感、肺炎 综合医院儿科 综合 医院 专科医院呼吸科 专科 医院 主要诊治儿科呼吸系统常见病，主要为小儿上感、肺炎 专科医院感染科 主要诊治手足口病等儿童病毒感染性疾病，顺带诊治小儿上感、肺炎

9. 小 结 黄栀花推广以小儿上感为重点，辅以小儿肺炎 黄栀花将门诊作为开发重点 黄栀花重点推广综合医院儿科、专科医院呼吸科，顺带推广专科医院感染科

10. 目 录 前言 黄栀花口服液治疗小儿上感 黄栀花口服液几个临床常见问题 黄栀花口服液治疗小儿肺炎 黄栀花口服液用法用量及注意事项

11. 黄栀花口服液治疗小儿上感，回答3个问题 1 黄栀花 为什么能够治疗 小儿上感 黄栀花治疗 小儿上感 黄栀花 更适合治疗 什么类型的小儿上感 黄栀花 与竞品的区别 2 3

12. 小儿上感90%由病毒感染引起 90%的上呼吸道感染由病毒感染引起 多种病毒感染均可引起上感 90% 10% 细菌、支原体 病毒

13. 小儿上感因病毒入侵出现发热、咽痛等临床症状1-3小儿上感因病毒入侵出现发热、咽痛等临床症状1-3 病毒入侵 ↑ • 季节因素 • 接触患者或感染者 病毒入侵巨噬细胞/粒细胞，分泌细胞因子 作用于中枢神经系统、肌肉、关节 作用于血管、腺体、神经 上皮细胞受损，释放缓激肽（BK）和前列腺素（PGE） 全身症状 局部症状 发热 头痛 疲乏 肌肉痛 咽痛 咳嗽 鼻塞 便干/ 腹泻 • IL-1、IL-6是最重要的致热因子导致发热 • 缓激肽（BK）和前列腺素（PGE）是重要的致痛因子导致咽痛等 Eccles, R., Mechanisms of symptoms of common cold and flu. Common Cold, 2009: p. 23-45. Eccles, R., Understanding the symptoms of the common cold and influenza. The Lancet infectious diseases, 2005. 5(11): p. 718-725. Bathala, S. and R. Eccles, A review on the mechanism of sore throat in tonsillitis. The Journal of Laryngology & Otology, 2013: p. 1-6.

14. 现代研究观点：粘膜免疫功能下降是除病毒入侵外，上感发生的重要原因6现代研究观点：粘膜免疫功能下降是除病毒入侵外，上感发生的重要原因6 • 粘膜免疫系统 • 主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织 • 是机体抗病毒的第一道屏障，通过分泌SIgA起作用 • 粘膜免疫↓：保护机体抵抗病毒入侵的能力下降，从而得病 病毒入侵 ↑ • 季节因素 • 接触患者或感染者 • 未发育成熟（儿童） • 工作压力 • 情绪 • 环境因素（受凉等） 粘膜免疫 ↓ 全身症状 局部症状 发热 头痛 疲乏 肌肉痛 咽痛 咳嗽 鼻塞 便干/ 腹泻 Williams, A. E. (2011) Basic Concepts in Mucosal Immunology, in Immunology: Mucosal and Body Surface Defences, John Wiley & Sons, Ltd, Chichester, UK. 

15. 小儿上感治疗原则：抗病毒+对症治疗+抗生素治疗（合并细菌感染）小儿上感治疗原则：抗病毒+对症治疗+抗生素治疗（合并细菌感染） 治疗 抗病毒治疗 对症治疗 小儿上感 抗生素治疗 • 合并细菌感染

16. 小儿上感抗病毒对因治疗，中药比西药有优势，较多中药以抗病毒为卖点小儿上感抗病毒对因治疗，中药比西药有优势，较多中药以抗病毒为卖点 对因治疗 因此，小儿上感抗病毒治疗，中药比西药有优势 上感 抗病毒治疗 • 抗病毒西药副作用大 • 具有损伤肝、肾功能，白细胞下降，胃肠道不良反应（如恶心、腹泻等）等副作用 • 目前西药没有抗病毒特效药 较多中药以抗病毒为卖点， 例如抗病毒口服液/冲剂、 板蓝根口服液/颗粒、 双黄连口服液、 复方大青叶口服液 ···

17. 小儿上感以对症治疗为主，其中发热以西药为主，咽痛、咳嗽用中药较多小儿上感以对症治疗为主，其中发热以西药为主，咽痛、咳嗽用中药较多 *调研数据分析整理

18. 小儿上感抗生素治疗，不合理使用现象普遍存在小儿上感抗生素治疗，不合理使用现象普遍存在 抗生素不合理使用现象堪忧5 (中国，N=2000) Linder, J.A., et al., Antibiotic treatment of children with sore throat. JAMA: the journal of the American Medical Association, 2005. 294(18): p. 2315-2322. 章幽芳, 郑雪辉, 应琴, 某三甲医院 2010 年儿科门诊上呼吸道感染抗生素使用情况分析. 中国乡村医药, 2012. 19(13): p. 43-43.

19. 最新研究：不合理应用抗生素会损伤粘膜免疫功能7-10最新研究：不合理应用抗生素会损伤粘膜免疫功能7-10 最新研究: 不合理应用抗生素（阿莫西林、头孢噻肟等）会破坏菌群平衡，使致病菌侵入增加、粘膜免疫应答异常（微生物相关分子模式(MAMPs)改变），从而影响肠道粘膜免疫功能，导致肠道感染或炎症性疾病 肠道菌群失衡 肠道感染或炎症性疾病 不合理应用抗生素 肠道粘膜免疫功能受损 Willing, B.P., S.L. Russell, and B.B. Finlay, Shifting the balance: antibiotic effects on host–microbiota mutualism. Nature Reviews Microbiology, 2011. 9(4): p. 233-243. Ubeda, C. and E.G. Pamer, Antibiotics, microbiota, and immune defense. Trends Immunol, 2012. 33(9): p. 459-66. Wlodarska, M. and B. Finlay, Host immune response to antibiotic perturbation of the microbiota. Mucosal immunology, 2009. 3(2): p. 100-103. Schuijt, T.J., et al., The intestinal microbiota and host immune interactions in the critically ill. Trends in Microbiology, 2013.

20. 黄栀花口服液为什么能够治疗小儿上感？具有抗病毒和增强粘膜免疫双重作用黄栀花口服液为什么能够治疗小儿上感？具有抗病毒和增强粘膜免疫双重作用 黄栀花口服液 抗病毒11-12 增强粘膜免疫13-14 IV：流感病毒；RSV：呼吸合胞病毒；Ad：腺病毒；COX：柯萨奇病毒；HSV：单纯疱疹病毒 徐珊, et al., 黄芩抗病毒药理作用研究述评. 中华中医药学刊, 2007. 25(7): p. 1355-1357. 李美玉, 金银花体外抗呼吸道合胞病毒的作用研究 [J]. 热带医学杂志, 2010. 10(4): p. 420-422. 赵丹, 张洪春, and 蔡哲, 中医药对呼吸道粘膜免疫影响的研究进展 [A]. 全国中医内科肺系病第十四次学术研讨会论文集, 2010. 陈晓理, et al., 大黄对正常和烧伤小鼠肠道免疫分泌的影响. 中国中西医结合杂志, 2001. 21(10): p. 754-756.

21. 黄栀花增强肠道粘膜免疫功能，可以减少不合理应用抗生素导致的肠道免疫损伤15黄栀花增强肠道粘膜免疫功能，可以减少不合理应用抗生素导致的肠道免疫损伤15 n=7 Lim, B.O., Efficacy of wogonin in the production of immunoglobulins and cytokines by mesenteric lymph node lymphocytes in mouse colitis induced with dextran sulfate sodium. Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 2004. 68(12): p. 2505-2511.

22. “增强肠道粘膜免疫”既是黄栀花亮点，也是与其它中药区分的治病机制点“增强肠道粘膜免疫”既是黄栀花亮点，也是与其它中药区分的治病机制点 亮点 增强 肠道粘膜免疫 • 改善不合理应用抗生素导致的肠道免疫损伤 黄栀花 与其它中药区分的治病机制点

23. 下面回答第2个问题 1 抗病毒&增强粘膜免疫双重作用治疗小儿上感 “增强肠道粘膜免疫”既是黄栀花亮点，也是与其它中药区分的治病机制点 黄栀花 为什么能够治疗 小儿上感 黄栀花治疗 小儿上感 黄栀花 更适合治疗 什么类型的小儿上感 黄栀花 与竞品的区别 2 3

24. 黄栀花竞品不只是组方相似、适应症相同的产品，治疗上感的各种中成药均为竞品黄栀花竞品不只是组方相似、适应症相同的产品，治疗上感的各种中成药均为竞品 • 竞品含义：是指医生处方别的药品，就不会再处方黄栀花 • 绝大多数医生只会处方一种中药，说明只要是治疗上感相关的中成药均是竞争关系

25. 黄栀花竞品多以缓解症状为卖点：退热、利咽类最多，抗病毒、止咳化痰类次之，而通便类较少黄栀花竞品多以缓解症状为卖点：退热、利咽类最多，抗病毒、止咳化痰类次之，而通便类较少 注：以上为黄栀花主要竞品，并非全部 黄栀花更适合治疗什么症状的小儿上感呢？

26. 小儿属于“纯阳之体”，上感易形成“肺肠热盛”，多见发热、咽痛、大便干小儿属于“纯阳之体”，上感易形成“肺肠热盛”，多见发热、咽痛、大便干 小儿上感 • 中医认为：小儿属于“纯阳之体” • 阳相对较盛，易患热性病证 • 脏腑娇嫩，外邪易化热 风热袭肺 风寒化热 热邪犯肺 脾胃虚弱，易成积滞 肺热移肠 肺热盛 肠热盛 肺在外合皮毛 发热 咽痛 大便干 竞品多是针对治疗发热、咽痛 竞品较少针对 治疗大便干 咽喉为肺之门户

27. 黄栀花口服液组方出自国医大师之手 • 黄栀花口服液是国医大师颜正华专门针对小儿热证研究而成的新中药制剂 • 颜正华教授： • 我国高等教育中药学学科的主要创始人和奠基人 • 国家级非物质文化遗产项目代表性传承人 • 在中药界，与成都中医药大学凌一揆教授，有“南凌北颜”美誉 • 享受国务院特殊津贴 • 被国家人事部、卫生部、中医药管理局确定为“继承老中医药专家学术经验指导老师”

28. 黄栀花口服液“肺肠同治，清肺通便”，更适合治疗小儿上感，发热+大便干、咽痛+大便干黄栀花口服液“肺肠同治，清肺通便”，更适合治疗小儿上感，发热+大便干、咽痛+大便干 组方解析 功效 适用疾病 臣药： 金银花 清肺热 发热+大便干 君药： 黄芩 佐使药： 栀子 清肺热 肺肠同治 清肺通便 咽痛+大便干 清肠热，通便 佐使药： 大黄

29. 黄栀花口服液3大功效：退热、缓解咽痛、通便黄栀花口服液3大功效：退热、缓解咽痛、通便 退热 退热 • 有效降低IL-1，IL-6等致热因子 通便 黄栀花 口服液 缓解 咽痛 • 显著降低缓激肽水平 • 明显降低巨噬细胞分泌PGE2 通便 退热 退热 • 有效调节肠道粘膜免疫 • 显著改善便秘症状

30. 临床研究证明：黄栀花口服液治疗小儿上感，可快速有效退热临床研究证明：黄栀花口服液治疗小儿上感，可快速有效退热 * * * * 与和美组、双黄连组相比，*p<0.05 程传勋, et al., 黄栀花口服液治疗小儿急性上呼吸道感染 120 例. 北京中医药大学学报, 1999. 22(3): p. 75-76.

31. 临床研究证明：黄栀花口服液有效改善小儿上感咽痛、咳嗽等临床症状，提高临床治疗有效率临床研究证明：黄栀花口服液有效改善小儿上感咽痛、咳嗽等临床症状，提高临床治疗有效率 * * * * 与和美组、双黄连组比较，*p<0.05 程传勋, et al., 黄栀花口服液治疗小儿急性上呼吸道感染 120 例. 北京中医药大学学报, 1999. 22(3): p. 75-76.

32. 下面回答第3个问题 1 抗病毒&增强粘膜免疫双重作用治疗小儿上感 “增强肠道粘膜免疫”既是黄栀花亮点，也是与其它中药区分的治病机制点 黄栀花 为什么能够治疗 小儿上感 黄栀花治疗 小儿上感 黄栀花 更适合治疗 什么类型的小儿上感 黄栀花 与竞品的区别 2 3 中医机制：“肺肠同治，清肺通便” 3大功效：退热、缓解咽痛、通便 更适合小儿上感发热+大便干、咽痛+大便干

33. 黄栀花与竞品的区别 黄栀花口服液 竞品 抗病毒+增强粘膜免疫 抗病毒 西医机制 “肺肠同治，清肺通便” 清肺热 中医机制 发热+大便干 咽痛+大便干 发热、咽痛 适合小儿上感什么类型 改善不合理使用抗生素对肠道粘膜免疫的损伤 无 额外临床获益

34. 黄栀花口服液与细分类竞品相比，具有抗病毒、增强粘膜免疫双重作用，达到退热、缓解咽痛、通便功效黄栀花口服液与细分类竞品相比，具有抗病毒、增强粘膜免疫双重作用，达到退热、缓解咽痛、通便功效

35. 小 结 牢记以下内容： • 抗病毒&增强粘膜免疫双重作用治疗小儿上感 • “增强肠道粘膜免疫”既是黄栀花亮点，也是与其它中药区分的治病机制点 • 中医机制：“肺肠同治，清肺通便” • 3大功效：退热、缓解咽痛、通便 • 更适合小儿上感：发热+大便干、咽痛+大便干 • 黄栀花与竞品的区别： • 西医机制：抗病毒+增强粘膜免疫 • 中医机制：“肺肠同治，清肺通便” • 更适合小儿上感：发热+大便干、咽痛+大便干 • 额外临床获益：改善不合理使用抗生素对肠道粘膜免疫的损伤

36. 目 录 前言 黄栀花口服液治疗小儿上感 黄栀花口服液几个临床常见问题 黄栀花口服液治疗小儿肺炎 黄栀花口服液用法用量及注意事项

37. 黄栀花口服液几个临床常见问题 1.儿童能用大黄吗？ 黄栀花口服液关键问题 4. 疗程多久？ 2. 口服后腹泻， 怎么办？ 3.患儿<2岁半能用吗？用多大剂量？

38. 问题1：儿童能用大黄吗？ • 儿童能用大黄吗？ • 儿童与成人的区别是属于“纯阳之体”，容易出现“肺肠热盛”，可以使用大黄清肠热 • 儿童使用大黄要适度，不要过量

39. 问题2：口服后腹泻，怎么办？ • 口服后腹泻，怎么办？ • 把握好黄栀花适应症：小儿上感，发热+大便干、咽痛+大便干 • 黄栀花通过大黄清肠热缓解便秘，因此服药后出现腹泻立即停药，即可恢复正常

40. 问题3：儿科严格按照年龄处方用药剂量，黄栀花口服液说明书没有明确指出<2岁半儿童的用法用量，亟待解决问题3：儿科严格按照年龄处方用药剂量，黄栀花口服液说明书没有明确指出<2岁半儿童的用法用量，亟待解决 • 儿科严格按照年龄，处方用药剂量 • 黄栀花口服液说明书仅对>2岁半儿童明确给出用药剂量，对于<2岁半儿童没有明确指出 黄栀花说明书

41. 问题3：患儿<2岁半能用吗？用多大剂量？ • 患儿<2岁半能用吗？用多大剂量？ • 黄栀花同样适用于<2岁半上感患儿：发热+大便干、咽痛+大便干 • 综合文献报道以及儿科临床医生用药经验，黄栀花治疗<2岁半患儿用法用量建议19-20： • <1岁患儿， 3ml/次，每日2次 • 1-2岁半患儿，5ml/次，每日2次 程传勋,张丽英,牛小芳等.循证医学实践中最高质量的证据.北京中医药大学学报.1999.3.(22):75-76. 严松伟.黄栀花口服液治疗小儿外感热病80例.北京中医药大学学报.2000.3(23):29.

42. 问题4：中医认为“中病即止”，因此黄栀花治疗小儿上感症状消失即停药问题4：中医认为“中病即止”，因此黄栀花治疗小儿上感症状消失即停药 • 中医认为“中病即止” • 源于《内经》， “凡攻病者皆损气血，不可过也”（ 《医学心悟》） • 指治病，症状消失时，就及时停药或者换方调理 • 因此，黄栀花治疗小儿上感“中病即止”，即咽痛、发热、大便干症状消失就停药 黄栀花口服液 小儿上感 中病即止 （症状消失停药）

43. 问题4：疗程多久？ • 疗程多久？ • 黄栀花治疗小儿上感：发热、咽痛、大便干症状消失即停药，建议疗程3天 • 黄栀花治疗小儿肺炎：疗程3天，建议1-2个疗程 程传勋,张丽英,牛小芳等.循证医学实践中最高质量的证据.北京中医药大学学报.1999.3.(22):75-76. 严松伟.黄栀花口服液治疗小儿外感热病80例.北京中医药大学学报.2000.3(23):29.

44. 目 录 前言 黄栀花口服液治疗小儿上感 黄栀花口服液几个临床常见问题 黄栀花口服液治疗小儿肺炎 黄栀花口服液用法用量及注意事项

45. 肺炎相比上感，咳嗽、喘息症状更突出 • 肺炎：指感染病原体所发生的肺部炎症 • 临床症状：相比上感，咳嗽、喘息症状更突出21 发生比例 发热 全身症状 精神状态 发汗 小儿肺炎 咳嗽、咳痰 98% 30% 喘息 鼻塞流涕 局部症状 咽痛 大便干 卢利民. 小儿支原体肺炎的临床特征分析. 河北医药.2009;31(14):1741-1742.

46. 小儿肺炎因感染病毒、细菌、支原体引起，且各病原体平分秋色，以抗生素治疗为主22小儿肺炎因感染病毒、细菌、支原体引起，且各病原体平分秋色，以抗生素治疗为主22 102例儿童ALRI明确诊断患儿病原学诊断比例 治疗以抗生素为主 治疗以抗生素为主 治疗以抗生素为主 王亚娟,姚德秀,燕润菊,王春莲,幺远,Anne Jaakkola,Maija Leinonen,Didier Leboulleux,Heikki Peltola,杨永弘. 北京地区儿童急性下呼吸道感染的病原学研究[J]. 中华儿科杂志,2000,(03):30-33.

47. 小儿肺炎治疗以抗生素为主；对症治疗为辅，以平喘、祛痰、止咳为主小儿肺炎治疗以抗生素为主；对症治疗为辅，以平喘、祛痰、止咳为主 常用药举例 主 青霉素、二、三代头孢菌素等 抗生素 对因治疗 对乙酰氨基酚为主 退热 小儿肺炎 治疗 平喘 吸氧、雾化吸入 溴己新等化痰 激素、氨茶碱等平喘 辅 对症治疗 化痰 可待因等 止咳

48. 黄栀花口服液“肺肠同治，清肺通便”，与抗生素、止咳化痰类药物联用，还可用于治疗小儿肺炎黄栀花口服液“肺肠同治，清肺通便”，与抗生素、止咳化痰类药物联用，还可用于治疗小儿肺炎 中医认为： 小儿肺炎80%为实热证，病机为“肺肠热盛，痰阻气道”，以咳、痰、热、喘为主要临床症状，治疗以“清肺通便、止咳化痰平喘”为主23-25。 病机 功效 治疗 痰阻气道 止咳化痰平喘 抗生素、止咳化痰类药物 小儿肺炎 清肺热 肺热盛 黄栀花口服液 清肠热、通便 肠热盛 张雪丽, 王雪峰.小儿肺炎中医实热证阶段证候特点文献分析.中国中西医结合儿科学.2010.6(2):507-509. 梁燕科.小儿肺炎中医证型及病原体的临床特点研究.亚太传统医药.2010.11(6):120-121. 吕玉霞,吴士明,孙瑭等.城市与农村小儿肺炎中医证型及病原体的临床特点.中医儿科杂志.2009.1(5):16-20.

49. 黄栀花口服液快速有效缓解小儿肺炎发热、咳嗽等临床症状26黄栀花口服液快速有效缓解小儿肺炎发热、咳嗽等临床症状26 * * * * 与对照组比较，*p<0.05 吴焕卿, 程传勋, 杨光裕, 黄栀花口服液雾化吸入辅助治疗婴幼儿肺炎临床观察. 北京中医药大学学报, 2000. 5: p. 006.

50. 黄栀花口服液缩短小儿肺炎病程，提高临床治疗有效率27黄栀花口服液缩短小儿肺炎病程，提高临床治疗有效率27 # # # # # n=106 与双黄连组比较，#p<0.01 于兆安 , 于首元, 黄栀花口服液治疗小儿肺炎临床观察. 北京中医药大学学报, 2000. 23(2): p. 76-76.