1 / 24

Biblio réanimation & infectiologie – DAR A Le 19/03/2012 RIDOLFO Jérôme

Biblio réanimation & infectiologie – DAR A Le 19/03/2012 RIDOLFO Jérôme. Crit Care Med 2012; 40: 770 –777. JUSTIFICATION. C1INH : traitement de l’angio-œdème neurotique héréditaire

alfonso-baldwin
Download Presentation

Biblio réanimation & infectiologie – DAR A Le 19/03/2012 RIDOLFO Jérôme

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Biblio réanimation & infectiologie – DAR A Le 19/03/2012 RIDOLFO Jérôme Crit Care Med 2012; 40: 770 –777

  2. JUSTIFICATION • C1INH : traitement de l’angio-œdème neurotique héréditaire • Activation leucocytaire, prévention du choc endotoxinique, bactéricidie augmentée, immunomodulation (système kinine-kallicréine) • Intérêt dans le sepsis sévère : • effets protecteurs myocarde + rein, • baisse vasopresseurs, • augmentation survie, • pas d’effet indésirable pro-coagulant aux doses usuelles

  3. Complement-Related Disorders Author: M Michael Glovsky, MD; Chief Editor: Michael A Kaliner, MD Fc nonantigen binding part of IgG and IgM molecules virus, levures, bactéries, parasites,, IgA, polysaccharides venin de cobra sugar residues on the surface of a pathogen

  4. OBJECTIF • Déterminer l’intérêt et l’efficacité du C1INH dans le traitement du sepsis en terme de réponse inflammatoire systémique et de survie

  5. MATERIEL ET METHODES • Essai clinique randomisé contrôlé en ouvert • 2006→2010, à Moscou et Saint-Pétersbourg • Sepsis, sepsis sévère, choc septique de l’adulte traité dans les 48h • C1INH 6000UI/j pendant 48h vs placebo (10 U/mL) • Bloc de randomisation : allocation 2 patients traités : 1 contrôle • Bilans biologiques avec dosage plasmatique de C3 C4 C1INH et activité C1INH à J1 J2 J3 J5 J7 J10 J28 • 10 volontaires sains : dosage C1INH sérique • Détermination du SAPS II • Notification des effets indésirables simples et sévères • Mortalité à J28 toutes causes et relative au sepsis

  6. RESULTATS

  7. ELEMENTS MANQUANTS • Délai d’antibiothérapie ? • Germe retrouvé ? Profil de résistance ? Antibiothérapie probabiliste adaptée dans chaque groupe ? • Documentation pour 34/61=56% patients : • Groupe traitement : BGN type PseudomonasAeruginosa et Klebsiella pour 9 patients dans ECBC/LBA et 8 patients dans hémoculture • Groupe contrôle : BGN pour 5 patients dans ECBC/LBA et 1 patient dans hémoculture • Carbapénème en monothérapie /association pour 51% (C1INH) et 65% (contrôle) des patients • Immunodépression ? Autres types de germes ?

  8. Q1+Q2 = 77% de sepsis sévère

  9. Corrélation positive C3-C4 (r .49; p .0001). Corrélation inverse SAPS II et C4 (r .37; p .0001) pendant 72h……………….

  10. MORTALITE • Toutes causes : • 45% groupe contrôle !!!!!!!! • 12% groupe C1INH • p<0,008 • A J28, mortalité due au sepsis : • 45% groupe contrôle !!!!!!!! • 8% groupe C1INH • P=0,001 • Pour information : • USA: mortalité du sepsis sévère: 28% en 2003 et 18% en 2005 • CH: mortalité: sepsis: 16% SS : 20%choc : 46%60% si défaillances viscérales multiples

  11. Mortalité toutes causes Mortalité par sepsis Mortalité SAPSII>27

  12. DISCUSSION

  13. LES BONS POINTS • Efficacité démontrée en cas d’insuffisance fonctionnelle de l’activité du C1INH Risque : choc septique par réponse inflammatoire explosive • Effet bénéfique sur la survie • Plausibilité biologique : • Modèles animaux expérimentaux • ↗cytokine anti-inflammatoire IL10 ↘cytokines pro-inflammatoires ↘production de CRP • ↘perméabilité et ↗clairance bactérienne avec prévention du choc endotoxinique • Protecteur rénal

  14. LES LIMITES • Design : étude en ouvert • Faible effectif • Biais de sélection et critères d’exclusion Population cible restreinte • Taux de mortalité élevé +++ • Normes de l’activité sérique du C1INH ? • L’expérimental contre la clinique : études négatives

  15. CONCLUSION • Efficacité et bénéfice sur la survie après infusion de C1INH • Chez les patients en sepsis/sepsis sévère/choc septique • Dans les limites des critères d’exclusion de l’étude • Intérêt particulier si : • SAPS >27 • Activité du C1INH diminuée à l’admission Mais quelles sont les normes ?

  16. MERCI DE VOTRE ATTENTION !Le débat est ouvertVos questions sont les bienvenues

More Related