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Nicotina. Carolina Coloma Paula Escobar. ¿Qué es?. Es la: (1) 3 - ( 1 – Metil – 2 – pirrolidinil ) piridina o ß – Piridil – O – N - metilpirrolidina de forma molecular: C 10 H 14 N 2.

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Presentation Transcript
nicotina

Nicotina

Carolina Coloma

Paula Escobar

qu es
¿Qué es?
  • Es la: (1)

3 - ( 1 – Metil – 2 – pirrolidinil ) piridinao

ß – Piridil – O – N - metilpirrolidina

de forma molecular: C10 H14 N2

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Es un alcaloide, obtenido de las hojas de la flor del tabaco, llamado “Nicotinia”, cuyo nombre científico es “Nicotiana Tabacum L.”, la que pertenece a la familia de las Salanaceas.
  • También la podemos obtener por síntesis, la cual es mucho más tóxica
  • Es un líquido higroscópico, aceitoso, incoloro y de olor característico (1)
  • Se usa en: (2)

- tranquilizantes para animales

- insecticidas para plantas (Black Leaf 40, Nico Soap).

- tabaco para fumar o masticar

- parches transdérmicos

- goma de mascar

farmacodinamia
Farmacodinamia
  • La Nicotina actúa sobre el SNC produciendo una excitación seguida de depresión. Pero la mayor parte de sus efectos se producen por estimulación del sistema nervioso autónomo, originando:(9)

-  la contractilidad y la frecuencia cardiaca

- vasoconstricción generalizada

-  de la frecuencia respiratoria

-  de la acidez gástrica y de la motivilidad intestinal

-  de los niveles en sangre de glucosa, colesterol y ácidos grasos libres

farmacocin tica
Farmacocinética
  • La Nicotina se absorbe por la piel y las mucosas de la nariz y boca, o se inhala a través de los pulmones (5)
  • La más común es la inhalación; casi no se absorbe por la piel, pero produce irritación en ella y en los ojos (1)
  • Los niveles plasmáticos y la vida media de la Nicotina dependen de la vía de administración y de la dosis ingerida (7)
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Por vía oral llega al estómago, donde se absorbe solo si el pH es elevado por ella, por esta vía, la mayor absorción se lleva a cabo a nivel intestinal. Sin embargo la Nicotina absorbida de esta manera llega mas lentamente a la sangre, pero su efecto es mas duradero. (7)
  • Una vez en el torrente sanguíneo, la Nicotina es rápidamente metabolizada en el hígado (80-90%) y también en el riñón y en el pulmón. (7)
  • Los principales metabolitos que se forman son: la cotinina y la nicotina-1-N-óxido las cuales son rápidamente eliminadas por el riñón.(7) y (11)
  • La cotinina es el metabolito detectado en la orina. (12)
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La Nicotina de la sangre, además es llevada a los diferentes órganos, dónde actúa sobre los receptores muscarínicos y especialmente nicotínicos ubicados en ellos. (7)
  • Al unirse a estos receptores produce despolarizaciones parciales de diferentes duraciones, activando distintas funciones viscerales, como:(7)

- cambios cardiovasculares (frecuencia cardiaca y pH sanguíneo)

- liberación de hormonas

- excitación y/o relajación muscular

- excitación de receptores cutáneos

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Generalmente esta activación es permanente y eso ocasiona una sobre estimulación colinérgica.
  • Después de atravesar la BBB produce una serie de efectos sobre el SNC. (7)
metabolismo de la nicotina
Metabolismo de la nicotina

Interindividual variability in nicotine metabolism: C-oxidation and glucuronidation.Drug Metab Pharmacokinet. 2005 Aug;20(4):227-35.

toxicidad
Toxicidad
  • Es un alcaloide sumamente tóxico, que puede causar la muerte a un hombre de peso normal, si se administra vía intravenosa una dosis de 50 mg o si se absorbe vía oral entre 40 y 60 mg. Esta cantidad se alcanza con la inhalación del humo de 20 a 30 cigarrillos, pero producto de la gran tolerancia que presenta, esto no sucede con una exposición crónica. (9)
  • La Nicotina producida por síntesis tiene un alto grado de toxicidad, produciendo la muerte por parálisis cardiaca. (2)
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La Nicotina ingerida al fumar las hojas secas de la planta produce tabaquismo, afectando a la mayoría de los órganos del cuerpo, principalmente a los pulmones. (4)
  • La intoxicación aguda, produce: (9)

- Palidez

- Nauseas

- Vómito

- Sialorrea

- Sequedad de la garganta

- Miosis

- Diarreas

- Taquicardia

- Sudoración fría

- Mareos

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La intoxicación crónica, produce: (9)

- Palpitaciones

- Extrasístoles

- Opresión precordial

- Hipertensión arterial

- Cefalea

- Vértigo

- Temblor

- Inapetencia

- Amnesia

- Gastritis crónica

- Bronquitis crónica

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LD50 Nicotina (6)

- 230 mg/Kg vía o ratones  

- 9.5 mg/Kg vía ip ratones

0.7 mg (fumada)

- 0.3 mg/Kg vía iv ratones

  • Dosis letal
    • La dosis letal de nicotina en adultos es de 0.5 a 1.0 mg/Kg. Los síntomas tóxicos pueden ser vistos a dosis tan bajas como 2 – 5 mg de nicotina; sin embargo las personas pueden tener diferentes niveles de tolerancia a los efectos tóxicos de nicotina.
  • El contenido del metabolito cotinina en la orina puede ser utilizado para confirmar la absorción de la nicotina.
tratamiento 13
Tratamiento (13)
  • Descontaminación dérmica. (pesticidas)
    • Piel
    • Ojos
    • Irritación persiste
  • Ventilación pulmonar.
  • Descontaminación gastrointestinal.

Dosis de Carbón Activado:

- Adultos y niños > de 12 años: 25 - 100g en 300 - 800 ml agua.

- Niños < de 12 años: 25 - 50 g por dosis.

- Recién nacidos e infantes con un peso menor de 20 kg: 1 g por kg de peso corpóreo.

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Monitoreo cardíaco.
  • Sulfato de atropina.

Dosificación de Sulfato de Atropina:

- Adultos y niños > de 12 años: 0,4-0,5 mg por vía intravenosa lenta, repetida cada 5 minutos, de ser necesario.

- Niños < de 12 años: 0,01 mg/kg de peso corpóreo por vía intravenosa lenta, repetida cada 5 minutos, de ser necesario. Existe una dosis mínima de 0,1 mg.

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Las convulsiones deberán ser controladas con Lorazepam o Diazepam según lo siguiente:
    • Dosificación de Lorazepam:
      • Adultos: Dosis de 2 - 4 mg de aplicación intravenosa durante un período de 2 - 5 min. Repetir de ser necesario hasta un máximo de 8 mg en un período de 12 horas.
      • Adolescentes: La misma dosis que los adultos, excepto que la dosis máxima es de 4 mg.
      • Niños menores de 12 años: 0,05 - 0,10 mg/kg de aplicación intravenosa durante un período de 2 - 5 minutos. Repetir de ser necesario 0,05 mg/kg 10 - 15 minutos después de la primera dosis, con una dosis máxima de 4 mg.
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Precaución:
    • Ventilación pulmonar mecánica.
    • Intubar.
    • Hipotensión.
  • Si el paciente sobrevive durante cuatro horas, lo más probable es que ocurra una recuperación completa.
embarazo y nicotina
Embarazo y Nicotina
  • Durante el embarazo se establece un intercambio de sustancias entre la madre y su hijo, el cual es totalmente dependiente de esto. Por lo tanto los hábitos y el estado físico de la madre repercutirán directamente sobre el desarrollo y crecimiento de su bebe. (8)
  • Existen múltiples sustancias que se ha demostrado alteran el desarrollo intrauterino del bebe, entre ellas, la Nicotina, cuyo uso es aceptado socialmente. (8)
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El tabaco afecta negativamente todo el proceso reproductivo, incluyendo: fecundación, gestación, parto, lactancia y desarrollo del bebe. (8)
  • Consecuencias: (8) y (10)

-  Vómitos y nauseas

-  Retención de líquidos

- Intoxicación en el feto

- Parto prematuro, aborto espontáneo y la

muerte prematura

-  la probabilidad de producirse preclampsia

-  Baja de peso en el feto

-  Malformaciones fetales

- intoxicación por la lactancia

desarrollo embrionario 14
Desarrollo embrionario (14)

Fig. 1. Efectos de la nicotina en el desarrollo embrionario en ratones. Embriones E8.5 fueron tratados con vehiculo (control;A,D) y nicontina (B,C,E) por 48 hr. A: Embrión control. B: Embrión tratado con nicotina en 3 mM.La flecha indica el tubo neural abierto. C: Embrión tratado con nicotina en 6 mM, mostrando displasia caudal. La flecha indica el limite anterior de la displasia caudal. D: Se observa una marcada magnificación cerebral del embrión control. E: Alta magnificación cerebral del embrión tratado con nicotina 3mM. Las flechas indican al tubo neural abierto.

EMBRYONIC MALFORMATIONS 385

Birth Defects Research (Part B) 74:383–391, 2005

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Muertes anuales causadas por Neoplasmas atribuibles al cigarrillo(15)

Tabla 1: Mortalidad por tipo de neoplasma en Estados Unidos entre los años 1995 - 1999

envenenamiento con nicotina despu s de la ingesti n de carne molida contaminada michigan 2003 16
Envenenamiento con Nicotina después de la ingestión de carne molida contaminadaMichigan, 2003(16)
  • 18 personas que se enfermaron inmediatamente después de comer el producto:
  • Consecuencias: quemazón de boca, nauseas, vómitos y disquinesias.
  • Un total de 148 intervenciones.
  • 92 personas estaban enfermas según el caso definido.
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Cuatro (3%) solicitaron tratamiento médico:
    • dos reportaban vómito y dolor de estómago
    • dos fueron evaluados en el servicio de urgencias:
      • hombre de 39 años con fibrilación auricular.
      • mujer de 31 años quien tuvo nausea, vómito, y queja de sangramiento rectal.
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Intoxicación de niños con parches transdérmicos de nicotina (17)

  • Si un parche transdérmico libera 22 mg de nicotina en 24 hr; un 27 % a 74 % de la nicotina total puede permanecer en él después del uso; 83 mg de nicotina residual puede permanecer en un parche usado, que es equivalente a 4 a 7 cigarrillos.
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Tabla 3: Presenta la correlación de los síntomas con la dosis de nicotina estima absorbida en 18 niños con exposición dérmica a PTN. En 8 de 10 niños con una dosis dérmica estimada de 0.1 mg o más desarrolló síntomas; solo 1 de los 8 de los niños con dosis dérmica de nicotina 0.1 mg no tuvo síntomas.
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Table 4:presenta la correlación de síntomas con la dosis de nicotina estimada por kilogramo de peso para 13 casos con pesos verificados. La media estimada de nicotina dosis/kg para niños sintomáticos (0.18 mg/kg; SD, 0.19 mg/kg) fue más alta que para niños asintomático (0.006 mg/kg; SD, 0.004).
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Table 4:presenta la correlación de síntomas con la dosis de nicotina estimada por kilogramo de peso pora 13 casos con pesos verificados. La media estimada de nicotina dosis/kg para niños sintomaticos (0.18 mg/kg; SD, 0.19 mg/kg) fue más alta que para niños asintomáticos (0.006 mg/kg; SD, 0.004).
conclusiones del estudio
Conclusiones del estudio:
  • En esta serie, la exposición no intencional a PTNs entre niños involucrados con el uso de este, fue de menos de 20 min. de duración y requirió solo la descontaminación de la piel y cuidados de apoyo.
caso reportado
Caso reportado
  • Un niño de 11 años llegó en ambulancia al departamento de accidentes y emergencia. Describió sentir nauseas, debilidad y mal mientras jugaba. Caminó hacia su casa, vomitó dos veces, y se quejó de palpitaciones. Al llegar al departamento, él estaba alerta, pero ansioso y se quejaba de dolor de cabeza, estomago y debilidad. En el examen no fue capaz mantener postura y su piel estaba fría y húmeda. La respiración, circulación y niveles de conciencia estuvieron todas normales, en particular tuvo un pulso normal de 90 latidos por minuto, y presiones de 115/80.
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No se notaron deficiencias neurológicas.
  • Glicemia y ECG fueron normales .
  • Se encontró el parche en la parte superior del brazo izquierdo.
  • Había evidencia de otro parche marcado.
  • Ambos pertenecían a la madre que se encontraba en tratamiento para la sensación de fumar.
  • Se hizo un diagnóstico por envenenamiento por Nicotina.
  • Los parches fueron inmediatamente removidos y la piel lavada con agua.
  • El paciente fue monitorizado por cuatro horas.
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Durante su estadía la presión bajó a 90/60, y el pulso a 70 latidos por minuto.
  • Se administró bolus de fluidos.
  • No se vieron mejorías.
  • Se administró atropina sulfato intramuscularmente.
  • Su condición mejoró gradualmente y estuvo asintomático después de cuatro horas.
  • Después el niño se fue a su casa.
bibliograf a
Bibliografía
  • ttp://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/nspn0519.htm
  • ttp://www.botanical-online.com/alcaloidestabaco.htm
  • http://www.uam.es/departamentos/medicina/anesnet/agenda/farmacologia/neostigmina.htm
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  • http://www.revistaadicciones.com.mx/portada/portada_4.htm
  • http://64.233.161.104/search?q=cache:AXfUIAemFqsJ:usuarios.lycos.es/semencul
  • http://www.uc.cl/sw_educ/neurociencias/html/255.html
  • ITPC (Indiana Tobacco Preyention and Cessation
  • http://www.oni.escuelas.edu.ar/2002/santa_fe/pulmones/Comp_tabaco.htm
  • http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000899.htm
  • Interindividual variability in nicotine metabolism: C-oxidation and glucuronidation.Drug Metab Pharmacokinet. 2005 Aug;20(4):227-35.
  • Relationship between environmental tobacco smoke and urinary cotinine levels in passive smokers at their residence. Expo Anal Environ Epidemiol. 2004;14 Suppl 1:S65-70.
  • http://www.epa.gov/oppfead1/safety/spanish/healthcare/handbook/contents.htm
  • EMBRYONIC MALFORMATIONS 385. Birth Defects Research (Part B) 74:383–391, 2005
  • Pharmacotherapy for Nicotine Dependence. Jack E. Henningfield, Reginald V. Fant, August R. Buchhalter and Maxine L. Stitzer.CA Cancer J Clin 2005;55;281-299
  • Nicotine poisoning after ingestion of contaminated ground beef--Michigan, 2003.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2003 May 9;52(18):413-6.
  • Childhood poisoning involving transdermal nicotine patches.Pediatrics. 1997 May;99(5):E4.
  • Can transdermal nicotine patch cause acute intoxication in a child? A case report and review of literature. Ulster Med J. 2004 May;73(1):65-6.