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胃 癌. [ 定义 ] 来源于胃腺上皮细胞的恶性肿瘤 . [ 流行病学 ] 消化道肿瘤中占第一位 , 全部恶性肿瘤中占第三位 ( 男性 : 第一位 : 肺癌 , 第二位 : 胃癌 ) ( 女性 : 第一位 : 乳腺癌 , 第二位 : 胃癌 ) 北方 > 南方,沿海 > 内地,平均死亡率 16/10 万 / 年 日本、智利、俄罗斯、冰岛高发,美国、澳大利亚、西欧低发 男性:女性 2 ~ 3∶1 ,中老年多见. [ 病因与发病机制 ]. 1. Hp 感染: 活动性炎症、肠化、不典型增生;亚硝化 2. 胃的癌前变化
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胃 癌 • [定义] 来源于胃腺上皮细胞的恶性肿瘤. • [流行病学]消化道肿瘤中占第一位,全部恶性肿瘤中占第三位 • (男性:第一位:肺癌,第二位:胃癌) (女性:第一位:乳腺癌,第二位:胃癌) • 北方>南方,沿海>内地,平均死亡率16/10万/年 • 日本、智利、俄罗斯、冰岛高发,美国、澳大利亚、西欧低发 • 男性:女性 2~3∶1,中老年多见
[病因与发病机制] • 1. Hp感染:活动性炎症、肠化、不典型增生;亚硝化 • 2.胃的癌前变化 • 粘膜癌前病变:肠化(大肠化)或异型增生癌前状态:a、慢性萎缩性胃炎伴肠化与不典型增生b、胃息肉(广基腺瘤型>2cm)c、残胃炎(术后15年以上,尤其毕Ⅱ氏术后)d、恶性贫血、胃体型萎缩性胃炎 • e、胃溃疡(少数) • f、巨大胃粘膜皱襞
3.环境因素与饮食: • 危险因素: 霉变食物(含黄曲霉素)、咸菜(含硝酸盐)、烟熏及腌制鱼、肉(含苯并芘、硝酸盐)、过高钠盐;高纬度、高泥炭土壤、石棉地区、寒冷或潮湿、微量元素失衡 • 降低发病因素:新鲜蔬菜、水果、乳类、蛋白质 • 4.遗传因素 • 种族、血型、家族性
基本机制 癌基因-抑癌基因平衡失调:癌基因被激活 抑癌基因被抑制 胃粘膜上皮增殖-凋亡平衡失调
[病理]好发部位:胃窦>胃小弯>贲门>胃体>全胃或大部分胃[病理]好发部位:胃窦>胃小弯>贲门>胃体>全胃或大部分胃 • 一、大体分型 (一)早期胃癌(局限于粘膜及粘膜下层的肿瘤,不论大小及转移与否):日本学者分型 • Ⅰ型:(息肉样型或隆起型)15% • Ⅱ型:(浅表型或平坦型)75% • a隆起浅表型 • b平坦浅表型 • c浅表凹陷型 • Ⅲ 型:(凹陷型或溃疡型)10% 病理上:肠型、浸润型 小胃癌、微小
(二)进展期胃癌 Borrman分型 1、息肉型( Ⅰ 型)2、溃疡型( Ⅱ型):常见3、溃疡浸润型(Ⅲ型):最常见4、弥漫浸润型(Ⅳ型):狭窄、皮革胃 5、浅表扩散型
二、组织学类型 • 1、管状腺癌:乳头状腺癌分化好 • 2、粘液腺癌:胶质癌、印戒细胞癌 分化好 • 3、髓质癌(未分化腺癌) :分化差 腺管少 • 4、弥散型癌(未分化腺癌):分化极差 • 5、特殊类型癌:腺鳞癌、鳞癌 • Lauren分型:起源 • 肠型:源于肠腺化生 • 弥散型:与肠化生无关,源于粘膜上皮细胞 • Ming分型:生长方式 • 膨胀型:细胞间黏附分子,相当于肠型 • 浸润型:细胞间无黏附分子,相当于弥散型
三、转移与扩散 • 1、直接蔓延 • 2、淋巴转移最早最常见 • 胃淋巴系统与左锁骨上淋巴结相连——Virchow结 • 3、血行播散 • 4、腹腔内种植 • 种植于卵巢——Krukenberg瘤
[临床表现] • 早期无特异性表现 • 进展期: 上腹痛、纳差、乏味、消瘦、易饱 • 并发症及转移表现: • 伴梗阻(贲门及食道—咽下困难,幽门—呕吐) • 伴出血(呕血、黑便) • 转移至肺、胸膜、肝、腹膜、胰腺、骨骼 • 体征:上腹肿块、转移体征
伴癌综合征: • 1、血栓性静脉炎 • 2、黑棘皮病 • 3、皮肌炎
[实验室检查] • 缺铁性贫血(失血所致),巨幼红细胞性贫血 • 粪隐血持续阳性 • 胃液分析 • 2/3进展期胃癌为低酸或无酸 • 癌胚抗原:特异性不强 • CEA、CA199、CA50、CA242、CA125、 CA153、CA724
[X线钡餐] • 气钡双重造影、压迫法、低张造影术等提高分辨率 • 阳性: • 充盈缺损(隆起型),龛影(溃疡型),边缘不规则,粘膜皱襞中断、变形、僵直 • 浸润型则变形、失去蠕动、甚则皮革胃
[胃镜检查] • 目前最可靠的诊断手段(胃镜+粘膜活检),必要时0.5%美兰喷洒着色—— 95%确诊率,尤以早期胃癌,X线易漏诊小于1cm—小胃癌 小于0.5cm—微小胃癌 • 普通胃镜看粘膜表面,超声内镜观察深度变化及腔外生长
[诊断] 一、X线,胃镜(加活检) 二、警惕胃癌、及早或定期胃镜检查: • 1、40岁以上特别是男性、近期出现消化不良或突然呕血/黑便2、慢性胃炎伴肠化或不典型增生3、胃溃疡,五肽胃泌素刺激试验仍胃酸缺乏者4、胃溃疡经正规内科治疗2月无效(或溃疡增大),胃镜复查粘膜活检多块5、胃息肉>2cm6、胃切除术后15年以上,每年定期胃镜复查
鉴别诊断 • 1. 胃溃疡 • 2. 胃其他恶性肿瘤 • 3. 萎缩性胃炎 • 4. 胃邻近恶性肿瘤
[并发症] • 1、出血 一般为持续大便OB(+),5%可大出血 • 2、幽门或贲门梗阻 • 3、穿孔 较良性溃疡为少,以溃疡型多见
[治疗] • 一、手术治疗 根治术:早期胃大部分切除(+淋巴结清除) 进展期无远处转移者(扩大根治术+化疗) 姑息术:伴远处转移者
二、化学治疗 • 用于辅助手术治疗(术前、术中、术后)药物:氟脲嘧啶(Fu)、丝裂霉素(MMC)、喃氟啶(FT-207)联合化疗(未手术根治者)MF MMC+FT-207FAM Fu+MMC+ADMFAMeC Fu+MeCCNU+ADMEAP VP-16+ADM+Cis-PPD
三、其他疗法 • 免疫增强剂:卡介苗、左旋咪唑、OK-432 • 中药扶正抗癌药 • 高能量静脉营养 • 胃镜下早癌治疗(电灼、激光、微波、剥离切除),中晚期不能手术者内镜下治疗,贲门癌梗阻者内镜下置支架 • 抗HP
[预后] • 进展期胃癌:预后差,自然生存1年 • 早癌:累及粘膜层 95% 5年生存率 粘膜下层 80% 5年生存率 • 进展期而无淋巴结转移 60~70% 5年生 存率 有淋巴结转移 20% 5年生存率
[预防] • 一级预防:祛除病因(多食新鲜蔬菜、水果、少盐、治疗癌前病变、抗Hp) • 二级预防:早期发现,及时切除。
[定义]发生于肝细胞或肝内胆管细胞的恶性肿瘤。[流行病学] 发 病:14.58——46/10万,死亡率 为消化道肿瘤第三位 高发区:江苏启东、广西扶绥(SUI)、 亚洲太平洋沿海地区 低发区:欧、美、大洋洲 年 龄:40—49岁高发 男:女为2—5∶1 原发性肝癌
可能病因:1、病毒性肝炎:乙肝标志物90%阳性、丙肝亦有关,5~8%抗HCV阳性。可能为病毒整合。也可能为肝细胞损害,增生与不典型增生。2、肝硬化:合并率50—90%,以乙肝、丙肝后肝硬化为多,通过细胞再生及不典型增生。可能病因:1、病毒性肝炎:乙肝标志物90%阳性、丙肝亦有关,5~8%抗HCV阳性。可能为病毒整合。也可能为肝细胞损害,增生与不典型增生。2、肝硬化:合并率50—90%,以乙肝、丙肝后肝硬化为多,通过细胞再生及不典型增生。 酒精性肝硬化以欧美为高血吸虫病性、胆汁性、淤血性肝硬化则无关 [病因与发病机制]
3、化学致癌物:黄曲霉素(AFB1有强烈致癌作用,高发区AFB1污染重)亚硝胺类、酒精、偶氮芥类、有机氯、苯并芘、多氯联苯4、饮用水污染:有机致癌物、植物致癌物污染、饮地面水高发5、寄生虫:华枝睾吸虫——胆管细胞癌3、化学致癌物:黄曲霉素(AFB1有强烈致癌作用,高发区AFB1污染重)亚硝胺类、酒精、偶氮芥类、有机氯、苯并芘、多氯联苯4、饮用水污染:有机致癌物、植物致癌物污染、饮地面水高发5、寄生虫:华枝睾吸虫——胆管细胞癌
(一)分型大体分型 1、块状型:直径>5cm,直径>10cm为巨块型,可单个或多个,常见,易破裂2、结节型:大小数目不等,结节直径<5cm,多伴肝硬化 3、弥漫型:小结节弥散分布,伴肝小,肝功能衰竭,少见 4、小癌型(小肝癌):直径<3cm,单个癌结节,或两个癌结节直径相加<3cm(相邻) [病理]
组织学分型 : 1、肝细胞型:占90%,由肝细胞而来 2、胆管细胞型:少见,由胆管细胞发展而来 3、混合型:更少见,二者同时存在或呈过渡型
(二)转移途径 1、血行转移 肝内:可侵犯门静脉主干,致门脉高压 (最早、最常见)。 肝外: 肺、肾上腺、骨、肾、脑 2、淋巴转移:肝门淋巴结(最多)、胰、脾、主动脉旁淋巴结、锁骨上淋巴结 3、种植转移:少见,腹腔、胸腔、膈、盆腔等转移
[临床表现] • 早期无症状,AFP普查检出——亚临床肝癌1)肝区疼痛:肿瘤快速生长,肝包膜受牵拉而致,于肿瘤部位呈持续性钝痛、胀痛,半数以上出现。破裂时则突发剧痛伴出血征象。2)肝肿大:进行性肿大,质硬,表面不平,缘钝,压痛,可及血管杂音(吹风样)3)黄疸:肝细胞性、阻塞性(肝内、肝外胆管梗阻)
4)恶性肿瘤全身性表现:进行性消瘦、发热、食欲不振、乏力、营养不良甚至恶液质等。 伴癌综合征(癌肿影响宿主内分泌或代谢):低血糖征、红细胞增多征、高血钙、高血脂5)肝硬化征象6)转移灶症状:肺——咳嗽、咯血、胸水(伴胸膜 转移)骨、颅内——相应症状
[分型分期]分型:1、单纯型2、硬化型:伴肝硬化3、炎症型:发展迅速,伴炎症 (高热、GPT↑↑) 分期 :I:无明确肝癌症状与体征(即亚临床肝癌) II :I、III 之间III :有黄疸、腹水、远处转移、恶病质之一者 国际抗癌联盟(UICC)1987年肝癌TNM分期。
[并发症] 1、肝性脑病:30%因此死亡 2、上消化道出血:死因占15%,门脉高压、食管胃底静脉曲张、粘膜糜烂、凝血障碍 3、癌结节破裂出血:10% 4、继发感染
(一)肿瘤标记物检查1、AFP(甲种胎儿球蛋白)广泛用于肝细胞癌的普查、诊断、判断疗效、预测复发,肝癌阳性率70~90%。升高疾病:生殖腺胚胎瘤、消化道转移性肿瘤(少数)、孕妇、小儿、肝炎、活动性肝硬化,升高幅度较小。(一)肿瘤标记物检查1、AFP(甲种胎儿球蛋白)广泛用于肝细胞癌的普查、诊断、判断疗效、预测复发,肝癌阳性率70~90%。升高疾病:生殖腺胚胎瘤、消化道转移性肿瘤(少数)、孕妇、小儿、肝炎、活动性肝硬化,升高幅度较小。 [辅助检查]
诊断标准: 1、排除妊娠及生殖腺胚胎瘤2、AFP>500μg /L,≥4周3、AFP>200 μg /L,≥8周4、AFP长期低浓度阳性,且与ALT不呈同步关系
2、GGT- Ⅱ(γ-GT同工酶Ⅱ) 用电泳法将GGT分出同工酶带, GGT- Ⅱ为肝癌特异性,特异性97.1%,敏感性90%,假阳性<5%,且与AFP无关。3、异常凝血酶原(AP)——γ-羧基凝血酶原 >250μg/L阳性,阳性率67%;良性肝病、转移性肝癌少数阳性。4、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)≥110nKat/L,敏感性75%,特异性90%。
5、其他:1)酸性同工铁蛋白(AIF)2)醛缩酶同工酶A(ALD-A)3)5`-核苷酸磷酸二酯酶同工酶V(5`-NPDⅤ) 特异性高,阳性率70% 4)碱性磷酸酶同工酶(ALP-Ι) 特异性强,阳性率25%※ 标志物中首推AFP,在诊断困难时(如AFP阴性者)则同时选择2—3种其他标志物检测
(二)超声:实时B型超声显像 (> 2cm肿瘤)结合标志物彩色多谱勒血流成像(三)电子计算机X线体层摄影(CT)局灶性密度减低区或边缘模糊多发阴影 >1cm肿瘤(理论上)<1cm肿瘤结合肝动脉造影(四)X线肝血管造影数字减影肝动脉造影(DSA)、选择性腹腔动脉和肝动脉造影>1cm小肝癌,阳性率87%
(五)放射性核素肝显像99m锝-植酸钠肝γ照相 核素标记特异性抗体 99mTc-PMT(六)磁共振显像(MRI)(七)肝穿刺活检(CT或超声引导下细针穿刺)(八)剖腹探查或腹腔镜检
[诊断]:早期诊断:高危人群(有肝病史或HBV、HCV阳 性史者、35岁以上男性尤甚)肝癌普查(定期AFP+B超)排除妊娠、生殖腺胚胎瘤、活动性肝 病、如AFP>500ug/L,连续4周,或AFP>200ug/L,持续8周,则可诊断。
[鉴别诊断] 1、继发性肝癌(转移性肝癌):进展较慢,AFP多阴性,有原发灶 2、肝硬化:与弥漫型肝癌鉴别较难,注意肝大、质硬大结节、AFP或AFP异质体阳性 3、活动性肝病(急性、慢活肝、肝硬化活动期)AFP与ALT动态观察(同步或平行曲线,分离曲线)AFP异质体
4、肝脓肿:伴明显炎症表现(触痛、肌紧张、高热、WBC升高),液性暗区(B超、CT),可诊断性穿刺或诊断性治疗5、肝外肿瘤:邻近部位肿瘤呈上腹部肿块时,B超及AFP多可鉴别6、肝内良性占位:血管瘤、肝囊肿、包虫病4、肝脓肿:伴明显炎症表现(触痛、肌紧张、高热、WBC升高),液性暗区(B超、CT),可诊断性穿刺或诊断性治疗5、肝外肿瘤:邻近部位肿瘤呈上腹部肿块时,B超及AFP多可鉴别6、肝内良性占位:血管瘤、肝囊肿、包虫病
[治疗] (一)手术治疗:有指征者均尽可能及早手术适应症: 1、诊断明确,估计病变局限于一叶或半肝 2、肝功能尚可,PT≥50%,无明显黄疸、腹水、远处转移 3、心、肺、肾、功能良好 4、严重肝硬化者,肝切除量<30%,中度<50%或右半肝切除,
二步切除术:不适于切除的肝癌、转移或再复发等行肝动脉插管化疗、血流阻断术后缩小肿块,获第二次手术切除机会。二步切除术:不适于切除的肝癌、转移或再复发等行肝动脉插管化疗、血流阻断术后缩小肿块,获第二次手术切除机会。
(二)放疗 60Co+直线加速器 局部或半肝移动条野照射,疗效好 可放疗结合化疗及其他治疗 或131I-抗肝癌单抗作导向(导弹治疗)+放射
(三)化疗 有效药物:ADM(阿霉素)、PDD(顺铂)、FT-207(喃氟啶)全身化疗效果差而副作用大 肝动脉栓塞化疗(TAE) 碘化油、明胶海绵+抗癌药,每4—6周重复一次,2—5次 肝动脉灌注化疗(HAI ) 经皮穿刺酒精注射疗法(PEI)